Paracetamol dura 500 mg Tabletten

Symptomatische Be­handlung leichter bis mäßig starker Schmerzen und/oder von Fieber.

Dosierung

Die Dosierung richtet sich nach den Angaben der nachfolgenden Tabelle. Pa­ra­ceta­mol wird in Abhängigkeit von Körpergewicht und Alter dosiert, in der Regel mit 10 bis 15 mg/kg KG als Einzeldosis, bis maximal 60 mg/kg KG als Tagesgesamtdosis.

Das jeweilige Dosierungsintervall richtet sich nach der Symptomatik und der maximalen Tagesgesamtdosis. Es sollte 6 Stunden nicht unterschreiten.

Bei Beschwerden, die länger als 3 Tage anhalten, sollte ein Arzt aufgesucht werden.

Besondere Patientengruppen

Le­berinsuffizienz und leichte Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen sowie Gilbert-Syn­drom muss die Dosis vermindert bzw. das Do­sis­in­ter­vall verlängert werden.
Ohne ärztliche Anweisung ist eine tägliche Dosis von 2 g nicht zu überschreiten.

Schwere Niereninsuffizienz
Bei schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 10 ml/min) muss ein Do­sis­in­ter­vall von mindestens 8 Stunden eingehalten werden.

Sofern nicht anders verordnet, wird bei Patienten mit Niereninsuffizienz eine Dosisreduktion empfohlen, und ein minimales Dosierungsintervall von 6 Stunden, siehe Tabelle:
Erwachsene:

Ältere Patienten
Er­fahrungen haben gezeigt, dass keine spezielle Dosis­an­pas­sung erforderlich ist. Allerdings kann bei ge­schwäch­ten, immobilisierten älteren Patienten mit eingeschränkter Le­ber- /Nierenfunktion eine Dosisreduktion oder Verlängerung des Dosierungsintervalls erforderlich werden.
Ohne ärztliche Anweisung sollte die maximale tägliche Dosis von 60 mg/kg Körpergewicht (bis zu ei­nem Maximum von 2 g Pa­ra­ceta­mol pro Tag) nicht überschritten werden, bei:

• ei­nem Körpergewicht unter 50 kg

• chronischem Al­ko­holismus

• Was­serentzug

• chronischer Unterernährung

Kinder und Jugendliche mit geringem Körpergewicht
Eine Anwendung von Pa­ra­ceta­mol dura 500 mg Ta­blet­ten bei Kindern unter 4 Jahren bzw. unter 17 kg Körpergewicht wird nicht empfohlen, da die Dosisstärke für diese Altersgruppe nicht geeignet ist. Es stehen jedoch für diese Altersgruppe geeignete Dosisstärken bzw. Darreichungsformen zur Verfügung.

Art und Dauer der Anwendung:
Die Ta­blet­ten werden unzerkaut mit reichlich Flüs­sig­keit eingenommen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Um das Risiko ei­ner Überdosierung zu vermeiden, sollte sicher­ge­stellt werden, dass gleichzeitig an­ge­wendete Arzneimit­tel kein Pa­ra­ceta­mol enthalten.

Pa­ra­ceta­mol dura sollte mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden bei:

• hepatozellulärer Insuffizienz

• chronischem Al­ko­holmissbrauch

• schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 50 ml/min (siehe Abschnitt 4.2))

• Gilbert-Syn­drom (Meulengracht-Krankheit)

• gleichzeitiger Einnahme von Arzneimit­teln, die die Le­berfunktion beeinträchtigen

• Glu­co­se-6-phos­phat-Dehy­dro­genase-Mangel (Favismus)

• hämolytischer An­ämie

• Glu­ta­thi­on-Mangel

• De­hy­dra­ta­tion

• chronischer Mangelernährung

• ei­nem Körpergewicht unter 50 kg

• älteren Patienten

Fälle von metabolischer Azidose mit vergrößerter Anionenlücke (HAGMA) aufgrund von Pyro­glu­ta­min­säu­re-(5-Oxoprolin-)Azidose wurden bei Patienten mit schweren Er­krankungen, wie schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung und Sepsis, oder bei Patienten mit Mangelernährung oder anderen Ursachen für Glu­ta­thi­onmangel (z.B. chronischer Al­ko­holismus) berichtet, die mit ei­ner therapeutischen Dosis von Pa­ra­ceta­mol über einen längeren Zeitraum oder mit ei­ner Kombination von Pa­ra­ceta­mol und Flu­clo­xa­cil­lin behandelt wurden.

Bei Verdacht auf HAGMA aufgrund ei­ner Pyro­glu­ta­min­säu­re-Azidose wird ein sofortiges Absetzen von Pa­ra­ceta­mol und eine engmaschige Überwachung empfohlen. Die Messung von Pyro­glu­ta­min­säu­re (5-Oxoprolin) im Urin kann nützlich sein, um Pyro­glu­ta­min­säu­re-Azidose als zugrunde liegende Ursache von HAGMA bei Patienten mit mehreren Risikofak­toren zu erkennen.

Bei hohem Fieber, Anzeichen ei­ner Sekundärinfektion oder Anhalten der Symptome über mehr als drei Tage, muss der Arzt konsultiert werden.

Allgemein sollen Pa­ra­ceta­mol-haltige Arzneimit­tel ohne ärztlichen oder zahnärztlichen Rat nur wenige Tage und nicht in erhöhter Dosis an­ge­wendet werden.

Bei längerem hoch dosiertem, nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch von An­alge­ti­ka kön­nen Kopf­schmerzen auftreten, die nicht durch erhöhte Dosen des Arzneimit­tels behandelt werden dürfen.

Ganz allgemein kann die gewohnheitsmäßige Einnahme von Schmerzmit­teln, insbesondere bei Kombination mehre­rer schmerzstillender Wirkstoffe zur dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko ei­nes Nie­ren­ver­sa­gens (An­alge­ti­ka-Nephropathie) führen.

Bei abruptem Absetzen nach längerem hoch dosiertem, nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch von An­alge­ti­ka kön­nen Kopf­schmerzen sowie Müdigkeit, Muskelschmerzen, Nervosität und vegetative Symptome auftreten. Die Absetzsymptomatik klingt innerhalb weni­ger Tage ab. Bis dahin soll die Wiedereinnahme von Schmerzmit­teln unterbleiben und die erneute Einnahme soll nicht ohne ärztlichen Rat erfolgen.

Die einmalige Einnahme der Tagesgesamtdosis kann zu schweren Le­berschäden führen; in solchem Fall sollte unverzüglich me­di­zinische Hil­fe aufgesucht werden.

Pa­ra­ceta­mol dura 500 mg enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

• Die Einnahme von Pro­be­ne­cid hemmt die Bindung von Pa­ra­ceta­mol an Glucuronsäure und führt dadurch zu ei­ner Reduzierung der Pa­ra­ceta­mol-Clearance um ungefähr den Faktor 2. Bei gleichzeitiger Einnahme von Pro­be­ne­cid sollte die Pa­ra­ceta­mol-Dosis verringert werden.

• Besondere Vorsicht ist bei der gleichzeitigen Einnahme von Arzneimit­teln, die zu ei­ner En­zym­in­duk­tion führen, sowie bei potenziell hepatotoxischen Sub­stan­zen geboten (siehe Abschnitt 4.9).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Pa­ra­ceta­mol und Zi­do­vu­din wird die Neigung zur Ausbildung ei­ner Neu­tro­pe­nie verstärkt. Dieses Arzneimit­tel soll daher nur nach ärztlichem Anraten gleichzeitig mit Zi­do­vu­din an­ge­wendet werden.

• Co­les­tyra­min verringert die Aufnahme von Pa­ra­ceta­mol.

• Vorsicht ist geboten, wenn Pa­ra­ceta­mol gleichzeitig mit Flu­clo­xa­cil­lin an­ge­wendet wird, da die gleichzeitige Anwendung mit ei­ner metabolischen Azidose mit vergrößerter Anionenlücke aufgrund ei­ner Pyro­glu­ta­min­säu­re-(5-Oxoprolin‑)Azidose in Zusammenhang gebracht wurde, insbesondere bei Patienten mit Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4).

• Die gleichzeitige Einnahme von Mitteln, die zu ei­ner Beschleunigung der Magenentleerung führen, wie z. B. Me­to­clo­pra­mid, bewirkt eine Beschleunigung der Aufnahme und des Wirkungseintritts von Pa­ra­ceta­mol

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Mitteln, die zu ei­ner Verlangsamung der Magenentleerung führen, kön­nen Aufnahme und der Wirkungseintritt von Pa­ra­ceta­mol verzögert werden.

Die wiederholte Einnahme von Pa­ra­ceta­mol über einen Zeitraum von länger als ei­ner Woche verstärkt die Wirkung von Antikoagulantien, insbesondere War­farin. Daher sollte die langfristige Anwendung von Pa­ra­ceta­mol bei Patienten, die mit Antikoagulantien behandelt werden, nur unter me­di­zinischer Aufsicht erfolgen. Die ge­le­gentliche Anwendung von Pa­ra­ceta­mol hat keinen signifikanten Einfluss auf die Blutungstendenz.

Auswirkungen auf Laborwerte
Die Einnahme von Pa­ra­ceta­mol kann die Harnsäurebestimmung mit­tels Phosphorwolframsäure sowie die Blutzuckerbestimmung mit­tels Glu­co­se-Oxydase-Peroxydase beeinflussen.

Schwangerschaft
Epidemiologische Daten zur Einnahme therapeutischer Dosen Pa­ra­ceta­mol geben keinen Hinweis auf mögliche Nebenwirkungen auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Feten/Neugeborenen. Prospektive Daten zur Überdosierung während der Schwangerschaft zeigten keinen Anstieg des Risikos von Fehlbildungen. Repro­duktionsstudien zur oralen Anwendung ergaben keinen Hinweis auf das Auftreten von Fehlbildungen oder Fetotoxizität. Unter normalen Anwendungsbedingungen kann Pa­ra­ceta­mol während der gesamten Schwangerschaft nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses an­ge­wendet werden.

Während der Schwangerschaft sollte Pa­ra­ceta­mol nicht über einen längeren Zeitraum, in hö­he­ren Dosen oder in Kombination mit anderen Arzneimit­teln an­ge­wendet werden, da eine Sicherheit der Anwendung für diese Fälle nicht belegt ist.

Stillzeit
Nach der Einnahme wird Pa­ra­ceta­mol in geringen Men­gen in die Muttermilch ausgeschieden. Bislang sind keine unerwünschten Wirkungen oder Nebenwirkungen während des Stillens bekannt. Pa­ra­ceta­mol kann in der Stillzeit in therapeutischen Dosen an­ge­wendet werden.

Pa­ra­ceta­mol dura hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich ( ≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Mögliche Nebenwirkungen, die sofortiges Handeln erfordern

Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen):
Es kann es zu allergischen Reaktionen in Form von einfachem Haut­aus­schlag oder Nesselausschlag bis hin zu ei­ner Schockreaktion kommen. Die Patienten sind anzuweisen im Falle ei­ner allergischen Schockreaktion den nächsterreichbaren Arzt zu Hil­fe zu rufen.

Weitere mögliche Nebenwirkungen

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten: Ver­än­de­run­gen des Blutbildes wie Throm­bo­zyto­pe­nie, Agra­nu­lo­zy­to­se

Er­krankungen des Immunsystems
Sehr selten: bei prä­dis­po­nierten Personen Bron­cho­spas­mus (An­alge­ti­ka-Asthma), Über­emp­find­lich­keitsreaktionen von einfacher Hautrötung bis hin zu Urtikaria und ana­phy­laktischem Schock

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Nicht bekannt: Metabolische Azidose mit vergrößerter Anionenlücke

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Selten: Anstieg der Le­ber­trans­ami­na­sen

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Sehr selten: Fälle von schweren Hautreaktionen (Steven-Johnson-Syn­drom, Toxische Epidermale Nekrolyse, aku­tes ge­ne­ra­li­sier­tes Pustulöses Exanthem

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Metabolische Azidose mit vergrößerter Anionenlücke
Bei Patienten mit Risikofak­toren, die Pa­ra­ceta­mol einnahmen, wurden Fälle von metabolischer Azidose mit vergrößerter Anionenlücke aufgrund von Pyro­glu­ta­min­säu­re-(5 Oxoprolin-)Azidose be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.4). Eine Pyro­glu­ta­min­säu­re-Azidose kann bei diesen Patienten infolge ei­nes nied­rigen Glu­ta­thi­onspiegels auftreten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Symptome

Ein Intoxikationsrisiko be­steht insbesondere bei älteren Men­schen, kleinen Kindern, Personen mit Le­bererkrankungen, chronischem Al­ko­holmissbrauch, chronischer Fehlernährung und bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimit­teln, die zu ei­ner En­zym­in­duk­tion führen. In diesen Fällen kann eine Überdosierung zum Tod führen.
In der Regel treten Symptome innerhalb von 24 Stunden auf: Übelkeit, Erbrechen, An­orexie, Blässe und Unterleibsschmerzen. Danach kann es zu ei­ner Besserung des subjektiven Befindens kommen, es bleiben jedoch leichte Leibschmerzen als Hinweis auf eine Le­berschädigung.

Eine Überdosierung mit ca. 6 g oder mehr Pa­ra­ceta­mol als Einzeldosis bei Erwachsenen oder mit 140 mg/kg Körpergewicht als Einzeldosis bei Kindern führt zu Le­berzellnekrosen, die zu ei­ner to­talen irreversiblen Ne­kro­se und später zu hepatozellulärer Insuffizienz, metabolischer Azidose und Enzephalopathie führen kön­nen. Diese wiederum kön­nen zu Koma, auch mit töd­li­chem Ausgang, führen. Gleichzeitig wurden erhöhte Kon­zen­tra­tio­nen der Le­ber­trans­ami­na­sen (AST, ALT), Laktat-Dehy­dro­genase und des Bilirubins in Kombination mit ei­ner erhöhten Pro­throm­bin­zeit be­ob­ach­tet, die 12 bis 48 Stunden nach der Anwendung auftreten kön­nen. Klinische Symptome der Le­berschäden werden in der Regel nach 2 Tagen sichtbar und erreichen nach 4 bis 6 Tagen ein Maximum.
Auch wenn keine schweren Le­berschäden vorliegen, kann es zu aku­tem Nie­ren­ver­sa­gen mit aku­ter Tubulusnekrose kommen. Zu anderen, leberunabhängigen Symptomen, die nach ei­ner Überdosierung mit Pa­ra­ceta­mol be­ob­ach­tet wurden, zählen Myokardanomalien und Pan­krea­ti­tis.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Bereits bei Verdacht auf Intoxikation mit Pa­ra­ceta­mol ist in den ersten 10 Stunden die intravenöse Gabe von SH-Grup­pen-Donatoren wie z. B. N-Ace­tyl­cys­tein sinnvoll. N-Ace­tyl­cys­tein kann aber auch nach 10 und bis zu 48 Stunden noch einen gewissen Schutz bieten. In diesem Fall erfolgt eine längerfristige Einnahme. Durch Dialyse kann die Plasmakon­zentration von Pa­ra­ceta­mol abgesenkt werden. Bestimmungen der Plasmakon­zentration von Pa­ra­ceta­mol sind empfehlenswert.

Die wei­te­ren Therapiemöglichkeiten zur Be­handlung ei­ner Intoxikation mit Pa­ra­ceta­mol richten sich nach Ausmaß, Stadium und klinischen Symptomen ent­sprechend den üblichen Maßnahmen in der Intensivme­di­zin.

Wirkmechanismus
Der analgetische und antipyretische Wirkungsmechanismus von Pa­ra­ceta­mol ist nicht eindeutig geklärt. Eine zen­tra­le und periphere Wirkung ist wahrscheinlich. Nachgewiesen ist eine ausgeprägte Hemmung der ze­re­bralen Pros­ta­glan­din­syn­the­se, während die periphere Pros­ta­glan­din­syn­the­se nur schwach gehemmt wird. Ferner hemmt Pa­ra­ceta­mol den Effekt endogener Pyrogene auf das hypothalamische Temperaturregulationszentrum.

Resorption
Nach Einnahme wird Pa­ra­ceta­mol rasch und vollständig resorbiert. Maximale Plasmakon­zentrationen werden 30 bis 60 Minuten nach der Einnahme erreicht.
Nach rektaler Gabe wird Pa­ra­ceta­mol zu 68 – 88 % resorbiert; maximale Plasmakon­zentrationen werden erst nach 3 – 4 Stunden erreicht.

Verteilung
Pa­ra­ceta­mol verteilt sich rasch in allen Ge­we­ben. Blut-, Plasma- und Speichelkon­zentrationen sind vergleichbar. Die Plas­ma­pro­teinbindung ist gering.

Biotransformation
Pa­ra­ceta­mol wird vorwiegend in der Le­ber auf haupt­säch­lich zwei Wegen metabolisiert: Konjugation mit Glucuronsäure und Schwe­fel­säu­re. Bei Dosen, die die therapeutische Dosis übersteigen, ist der zuletzt genannte Weg rasch gesättigt. Ein geringer Teil der Metabolisierung erfolgt über den Kataly­sator Cytochrom P 450 (haupt­säch­lich CYP2E1) und führt zur Bildung des Metaboliten N‑Ace­tyl-p-benzochinonimin, der nor­mal­erweise rasch durch Glu­ta­thi­on entgiftet und durch Cys­te­in und Mercaptursäure ge­bun­den wird. Im Falle ei­ner mas­si­ven Intoxikation ist die Men­ge dieses toxischen Metaboliten erhöht.

Elimination
Die Ausscheidung erfolgt vorwiegend im Urin. 90 % der aufgenommenen Men­ge werden innerhalb von 24 Stunden vorwiegend als Glucuronide (60 bis 80 %) und Sulfatkonjugate (20 bis 30 %) über die Nieren ausgeschieden. Weni­ger als 5 % werden in unveränderter Form ausgeschieden.
Die Eliminationshalbwertszeit beträgt in et­wa zwei Stunden. Bei Le­ber- und Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen, nach Überdosierungen sowie bei Neugeborenen ist die Halbwertszeit verlängert. Das Maximum der Wirkung und die durchschnittliche Wirkdauer (4 – 6 Stunden) korrelieren in et­wa mit der Plasmakon­zentration.

Niereninsuffizienz
Bei schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 10 ml/min) ist die Ausscheidung von Pa­ra­ceta­mol und seinen Metaboliten verzögert.

Ältere Patienten
Die Fä­higkeit zur Konjugation ist unverändert.

In Tierversuchen zur aku­ten, subchronischen und chronischen Toxizität von Pa­ra­ceta­mol, an Ratte und Maus, wurden gas­tro­in­tes­ti­nale Läsionen, Ver­än­de­run­gen im Blutbild, degenerative Ver­än­de­run­gen des Le­ber- und Nierenparenchyms sowie Ne­kro­sen be­ob­ach­tet. Der Grund für diese Ver­än­de­run­gen ist ei­nerseits im Wirkungsmechanismus und andererseits im Metabolismus von Pa­ra­ceta­mol zu suchen. Diejenigen Metaboliten, die vermutlich Ursache der toxischen Wirkung und der da­raus folgenden Ver­än­de­run­gen an Organen sind, wurden auch beim Men­schen gefunden. Während ei­ner Langzeitanwendung (das heißt 1 Jahr) im Bereich maximaler therapeutischer Dosen wurden auch sehr seltene Fälle ei­ner reversiblen chronischen aggressiven He­pa­ti­tis be­ob­ach­tet. Bei subtoxischen Dosen kön­nen nach dreiwöchiger Einnahme Intoxikationssymptome auftreten. Daher sollte Pa­ra­ceta­mol nicht über längere Zeit und nicht in hö­he­ren Dosen an­ge­wendet werden.

Umfangreiche Untersuchungen ergaben keine Evidenz für ein relevantes genotoxisches Risiko von Pa­ra­ceta­mol im therapeutischen, das heißt nicht-toxischen Dosisbereich.

Aus Langzeituntersuchungen an Ratten und Mäusen liegen keine Hinweise auf relevante tumorigene Effekte in nicht-hepatotoxischen Dosierungen von Pa­ra­ceta­mol vor.

Pa­ra­ceta­mol passiert die Plazenta.
Aus Tierstudien und den bisherigen Er­fahrungen an Men­schen ergeben sich keine Hinweise auf Fruchtschädigungen.

Carboxy­me­thyl­stär­ke Na­tri­um (Typ A) (Ph.Eur.)
Po­vi­don
Stea­rin­säu­re
Tal­kum
Mais­stär­ke
gefälltes Si­li­ci­um­di­oxid

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

PVC-Alu­mi­ni­um Blisterstreifen mit 10 Ta­blet­ten (kindergesicherte Verpackung).
10 Ta­blet­ten
20 Ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.