Risperidon Mylan 0,5 mg/-1 mg/-2 mg/-3 mg/-4 mg Filmtabletten

Ris­peri­don Mylan ist indiziert zur Be­handlung von Schizophrenie.

Ris­peri­don Mylan ist indiziert zur Be­handlung mä­ßi­ger bis schwerer manischer Episoden assoziiert mit bipolaren Störungen.

Ris­peri­don Mylan ist indiziert zur Kurzzeitbehandlung (bis zu 6 Wochen) von anhaltender Aggression bei Patienten mit mä­ßi­ger bis schwerer Alzheimer-Demenz, die auf nicht-pharmakologische Methoden nicht
ansprechen und wenn ein Risiko für Eigen- und Fremdgefährdung be­steht.

Ris­peri­don Mylan ist indiziert zur symptomatischen Kurzzeitbehandlung (bis zu 6 Wochen) von anhaltender Aggression bei Verhaltensstörung bei Kindern im Alter ab 5 Jahren und Jugendlichen mit unterdurchschnittlicher intellektueller Funktion oder mentaler Retardierung, die gemäß der DSM IV-Kriterien diagnostiziert wurden, bei denen der Schweregrad der aggressiven oder anderen störenden Verhaltensweisen eine pharmakologische Be­handlung erfordert. Die pharmakologische Be­handlung sollte ein integraler Be­stand­teil ei­nes umfassenden Be­handlungsprogramms sein, welches psychosoziale und erzieherische Maßnahmen beinhaltet.

Es wird empfohlen, dass Ris­peri­don von ei­nem Spe­zialisten für Kinderneurologie, für Kinder- und Jugendpsy­chi­atrie oder von ei­nem Arzt, der mit der Be­handlung von Verhaltensstörung bei Kindern und Jugendlichen gut vertraut ist, verordnet wird.

Dosierung

Schizophrenie

Erwachsene

Ris­peri­don Mylan kann ein- oder zweimal täglich verabreicht werden.

Die Patienten sollten mit 2 mg Ris­peri­don täglich beginnen. Am zweiten Tag kann die Dosis auf 4 mg erhöht werden. Anschließend kann die Dosis unverändert beibehalten oder bei Bedarf weiter individuell angepasst werden. Die meisten Patienten werden von täglichen Dosen zwischen 4 und 6 mg profitieren. Bei einigen Patienten kann eine langsamere Ti­tration sowie eine nied­ri­gere Anfangs- und Erhaltungsdosis sinnvoll sein.

Dosen über 10 mg täglich haben sich ge­genüber nied­ri­geren Dosen in ihrer Wirk­samkeit nicht überlegen gezeigt, kön­nen aber eine erhöhte Inzidenz an ex­tra­py­ra­mi­da­len Symptomen verursachen. Die Sicherheit von Dosen über 16 mg wurde nicht bewertet, und wird daher auch nicht empfohlen.

Ältere Patienten

Eine Anfangsdosis von 0,5 mg zweimal täglich wird empfohlen. Diese Dosis kann individuell in Schritten von je 0,5 mg zweimal täglich auf 1 bis 2 mg zweimal täglich angepasst werden.

Kinder und Jugendliche

Ris­peri­don wird aufgrund fehlender Daten zur Wirk­samkeit für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren mit Schizophrenie nicht empfohlen.

Manie im Rahmen bipolarer Störungen

Erwachsene

Ris­peri­don Mylan sollte, beginnend mit 2 mg Ris­peri­don, einmal täglich verabreicht werden. Dosis­an­pas­sun­gen sollten, falls erforderlich, in Intervallen von nicht weni­ger als 24 Stunden und Dosis­er­höhungen von 1 mg pro Tag erfolgen. Ris­peri­don kann in flexiblen Dosen über einen Bereich von 1 bis 6 mg pro Tag verabreicht werden, um den Grad an Wirk­samkeit und Verträglichkeit für den jeweiligen Patienten zu optimieren. Tägliche Dosen über 6 mg Ris­peri­don wurden bei Patienten mit manischen Episoden nicht untersucht.

Wie bei allen symptomatischen Be­handlungen, muss die kontinuierliche Anwendung von Ris­peri­don Mylan fortwährend beurteilt und begründet werden.

Ältere Patienten

Eine Anfangsdosis von 0,5 mg zweimal täglich wird empfohlen. Diese Dosis kann individuell in Schritten von je 0,5 mg zweimal täglich auf 1 bis 2 mg zweimal täglich angepasst werden. Da die klinische Er­fahrung bei älteren Patienten limitiert ist, soll umsichtig vorgegangen werden.

Kinder und Jugendliche

Ris­peri­don wird aufgrund fehlender Daten zur Wirk­samkeit für die Be­handlung von bipolaren Störungen bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Anhaltende Aggression bei Patienten mit mä­ßi­ger bis schwerer Alzheimer-Demenz

Eine Anfangsdosis von 0,25 mg zweimal täglich wird empfohlen. Diese Dosis kann je nach individuellem Bedarf in Schritten von 0,25 mg zweimal täglich, nicht häufiger als jeden zweiten Tag, angepasst werden. Die optimale Dosis beträgt für die Mehrzahl der Patienten 0,5 mg zweimal täglich. Einige Patienten kön­nen jedoch von Dosierungen von bis zu 1 mg zweimal täglich profitieren.

Ris­peri­don soll bei anhaltender Aggression bei Patienten mit Alzheimer-Demenz nicht länger als 6 Wochen an­ge­wendet werden. Während der Be­handlung müssen die Patienten häufig und regelmäßig beurteilt und der Bedarf ei­ner kontinuierlichen Be­handlung neu bewertet werden.

Verhaltensstörung

Kinder und Jugendliche zwischen 5 und 18 Jahren

Bei Patienten ≥ 50 kg wird eine Anfangsdosis von 0,5 mg einmal täglich empfohlen. Diese Dosis kann je nach individuellem Bedarf in Schritten von 0,5 mg einmal täglich, nicht häufiger als jeden zweiten Tag, angepasst werden. Die optimale Dosis beträgt für die Mehrzahl der Patienten 1 mg einmal täglich. Einige Patienten kön­nen jedoch von Dosierungen von 0,5 mg einmal täglich profitieren, während andere 1,5 mg einmal täglich benötigen. Bei Patienten < 50 kg wird eine Anfangsdosis von 0,25 mg einmal täglich empfohlen. Diese Dosis kann je nach individuellem Bedarf in Schritten von 0,25 mg einmal täglich, nicht häufiger als jeden zweiten Tag, angepasst werden. Die optimale Dosis beträgt für die Mehrzahl der Patienten 0,5 mg einmal täglich. Einige Patienten kön­nen jedoch von Dosierungen von 0,25 mg einmal täglich profitieren, während andere 0,75 mg einmal täglich benötigen.

Wie bei allen symptomatischen Be­handlungen, muss die kontinuierliche Anwendung von Ris­peri­don fortwährend beurteilt und begründet werden.

Ris­peri­don Mylan wird bei Kindern im Alter von unter 5 Jahren nicht empfohlen, da keine Er­fahrungen bei Kindern unter 5 Jahren mit diesem Störungsbild vorliegen.

Nieren- und Le­berinsuffizienz

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vermögen die aktive antipsy­chotische Fraktion weni­ger auszuscheiden als Erwachsene mit normaler Nierenfunktion. Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion haben erhöhte Plasmakon­zentrationen der freien Fraktion von Ris­peri­don.

Unabhängig von der Indikation sollten Anfangs- und Folgedosierungen hal­biert und Patienten mit beeinträchtigter Nieren- oder Le­berfunktion langsamer aufdosiert werden.
Ris­peri­don Mylan sollte in diesen Patientengruppen mit Vorsicht eingesetzt werden.

Hinweise zur Anwendung

Ris­peri­don Mylan ist zum Einnehmen bestimmt. Nahrungsmit­tel beeinflussen die Resorption von Ris­peri­don Mylan nicht.

Bei Therapieabbruch wird ein ausschleichendes Absetzen empfohlen. Akute Absetzsymptome einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Schwitzen und Schlaflosigkeit, wurden sehr selten nach ei­ner abrupten Beendigung ei­ner hochdosierten antipsy­chotischen Me­di­kation beschrieben (siehe Abschnitt 4.8). Das erneute Auftreten der psy­chotischen Symptome kann ebenfalls vorkommen und über das Auftreten unwillkürlicher Be­we­gungs­stö­run­gen (wie zum Beispiel Akathisie, Dystonie und Dyskinesie) wurde berichtet.

Wechsel von anderen Antipsy­chotika

Wenn aus me­di­zinischer Sicht sinnvoll, wird ein ausschleichendes Absetzen der vorherigen Be­handlung empfohlen, während die Risperodon Mylan-Therapie begonnen wird. Des Weiteren sollte, wenn aus me­di­zinischer Sicht angebracht, bei Umstellung der Patienten von ei­nem De­pot-Antipsy­chotikum, die Risperodon Mylan-Therapie anstatt der nächsten vorgesehenen In­jektion, begonnen werden. Die Notwendigkeit ei­nes Fortführens ei­ner bereits be­ste­henden Antiparkinson-Me­di­kation muss regelmäßig neu bewertet werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Ältere Patienten mit Demenz

Erhöhte Mortalität bei älteren Men­schen mit Demenz-Er­krankungen

Eine Meta-Analyse von 17 kontrollierten klinischen Studien mit atypischen Antipsy­chotika, einschließlich Ris­peri­don, ergab, dass die Mortalität älterer Patienten mit Demenz, die mit atypischen Antipsy­chotika behandelt wurden, höher war als unter Plazebo.

In plazebokontrollierten Studien mit oralem Ris­peri­don in dieser Patientenpopulation lag die Mortalitätsinzidenz bei den mit Ris­peri­don behandelten Patienten bei 4,0 % verglichen mit 3,1 % bei den Patienten unter Plazebo. Die Odds-Ratio (95 % Konfidenzintervall) betrug 1,21 (0,7; 2,1). Das mittlere Alter (Altersspanne) der Patienten, die verstorben sind, lag bei 86 Jahren (Altersspanne 67‑100).

Die Daten zweier großer Anwendungsstudien zeigten, dass auch ältere Men­schen mit Demenz-Er­krankungen, die mit kon­ven­tio­nel­len (typischen) Antipsy­chotika behandelt wurden, ei­nem leicht erhöhten Mortalitätsrisiko im Vergleich zu nicht mit Antipsy­chotika Behandelten ausgesetzt sind. Anhand der vorliegenden Studiendaten kann eine genaue Höhe dieses Risikos nicht angegeben werden und die Ursache für die Risikoerhöhung ist nicht bekannt. In welchem Maß die festgestellte erhöhte Mortalität in Beobachtungsstudien den Antipsy­chotika oder bestimmten Charakteristika der Patienten zugeordnet werden kann, ist nicht bekannt.

Gleichzeitige Anwendung mit Fu­ro­se­mid

In den plazebokontrollierten Studien mit Ris­peri­don wurde bei älteren Patienten mit Demenz, die mit Fu­ro­se­mid plus Ris­peri­don behandelt wurden, eine hö­he­re Mortalitätsinzidenz (7,3 %; mittleres Alter 89 Jahre, Altersspanne 75‑97 Jahre) im Vergleich zu Patienten, die Ris­peri­don allein (3,1 %; mittleres Alter 84 Jahre, Altersspanne 70‑96 Jahre) oder Fu­ro­se­mid allein (4,1 %; mittleres Alter 80 Jahre, Altersspanne 67‑90 Jahre) erhalten hatten, be­ob­ach­tet.
Die erhöhte Mortalitätsinzidenz bei Patienten, die mit Fu­ro­se­mid plus Ris­peri­don behandelt wurden, wurde in zwei von vier klinischen Studien be­ob­ach­tet. Die gleichzeitige Anwendung von Ris­peri­don und anderen Diuretika (haupt­säch­lich Thiazid-Diuretika, welche in nied­ri­ger Dosierung an­ge­wendet wurden) war nicht mit ähnlichen Befunden verbunden.

Ein pathophysiologischer Mechanismus zur Erklärung dieser Beobachtung konnte nicht identifiziert und kein einheitliches Muster der Todesursachen festgestellt werden. Nichtsdestoweni­ger ist Vorsicht angezeigt und sind Risiken und Nutzen dieser Kombination oder der gleichzeitigen Be­handlung mit anderen potenten
Diuretika vor Therapieentscheidung abzuwägen. Es zeigte sich keine erhöhte Mortalitätsinzidenz bei den Patienten, die andere Diuretika als be­glei­ten­de Be­handlung zu Ris­peri­don erhalten hatten. Be­handlungsunabhängig war De­hy­dra­ta­tion ein all­ge­mei­ner Risikofak­tor für Mortalität und soll daher sorgfältig bei älteren Patienten mit Demenz vermieden werden.

Unerwünschte ze­re­bro­vaskuläre Er­eignisse (CVAE)

In ran­do­mi­sier­ten, plazebokontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit Demenz , die mit einigen atypischen Antipsy­chotika behandelt wurden, wurde ein et­wa um das dreifache erhöhtes Risiko für unerwünschte ze­re­bro­vaskuläre Er­eignisse be­ob­ach­tet.

Die gepoolten Daten aus sechs plazebokontrollierten Studien mit Ris­peri­don bei haupt­säch­lich älteren Patienten (> 65 Jahre) mit Demenz belegten, dass CVAEs (schwerwiegend und nicht schwerwiegend, kombiniert) bei 3,3 % (33/1009) der Patienten auftraten, die mit Ris­peri­don behandelt wurden, sowie bei 1,2 % (8/712) der mit Plazebo behandelten Patienten. Die Odds-Ratio (95 % Konfidenzintervall) betrug 2,96 (1,34; 7,50). Der Mechanismus für dieses erhöhte Risiko ist nicht bekannt. Ein erhöhtes Risiko für andere Antipsy­chotika oder andere Patientenpopulationen kann nicht ausgeschlossen werden. Ris­peri­don sollte bei Patienten mit ei­nem erhöhten Risiko für Schlaganfall mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Das Risiko für CVAEs war bei Patienten mit Demenz vom gemischten oder vaskulären Typ im Vergleich zur Alzheimer-Demenz höher. Daher sollen Patienten mit anderen Arten der Demenz als der Alzheimer-Demenz nicht mit Ris­peri­don behandelt werden.

Ärzten wird empfohlen, die Risiken und Nutzen der Anwendung von Ris­peri­don bei älteren Demenz-Patienten insbesondere bei prä­dis­po­nie­ren­den Faktoren für einen Insult, individuell sorgfältig abzuwägen. Patienten/Pflegepersonal sollten gewarnt werden, dass sie Anzeichen für ein mögliches ze­re­bro­vas­ku­lä­res Er­eignis wie plötzliche Erschlaffung, Taubheit in Gesicht, Armen oder Beinen sowie Sprach- und Seh­stö­run­gen unverzüglich berichten sollen. Unverzüglich sind alle Be­handlungsmöglichkeiten einschließlich des Abbruchs der Therapie mit Ris­peri­don zu erwägen.

Ris­peri­don soll bei Patienten mit anhaltender Aggression bei mä­ßi­ger bis schwerer Alzheimer-Demenz zur Ergänzung nicht-pharmakologischer Maßnahmen, die sich nur als eingeschränkt bzw. als nicht wirksam erwiesen haben, und wenn ein potentielles Risiko für Eigen- oder Fremdgefährdung be­steht, nur kurzzeitig an­ge­wendet werden.

Patienten sollten regelmäßig neu beurteilt und die Notwendigkeit des Fortführens der Be­handlung überprüft werden.

Or­thostatische Hypotonie

Aufgrund der alpha-blo­ckie­ren­den Ak­ti­vi­tät von Ris­peri­don kann, insbesondere während der initialen Ti­trationsphase, eine (orthostatische) Hypotonie auftreten. Eine klinisch signifikante Hypotonie wurde nach Markteinführung bei gleichzeitiger Anwendung von Ris­peri­don und ei­ner blutdrucksenkenden Be­handlung be­ob­ach­tet. Ris­peri­don Mylan soll bei Patienten mit bekannten Herz-Kreislauf-Er­krankungen (z. B. Herzinsuffizienz, Myo­kard­infarkt, Reiz­lei­tungs­stö­run­gen, Dehydrierung, Hypo­vo­lä­mie oder ze­re­bro­vaskulären Er­krankungen) deshalb nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden und die Dosierung soll, wie empfohlen, schrittweise titriert werden (siehe Abschnitt 4.2). Wenn eine Hypotonie auftritt, soll eine Dosisreduktion erwogen werden.

Leukopenie, Neu­tro­pe­nie, Throm­bo­zyto­pe­nie

Fälle von Leukopenie, Neu­tro­pe­nie und Agra­nu­lo­zy­to­se wurden unter Be­handlung mit Antipsy­chotika, einschließlich Ris­peri­don berichtet. Eine Agra­nu­lo­zy­to­se wurde nach Markteinführung sehr selten (< 1/10.000 Patienten) berichtet.
Patienten mit ei­ner klinisch signifikant nied­rigen Leukozytenzahl (WBC) in der Vorgeschichte oder ei­ner Arzneimit­tel-induzierten Leukopenie/Neu­tro­pe­nie sollten während der ersten Monate der Therapie überwacht werden, und ein Absetzen von Ris­peri­don sollte bei den ersten Anzeichen ei­nes klinisch signifikanten Abfalls des WBC in Betracht gezogen werden, wenn andere Ursachen ausgeschlossen sind.
Patienten mit klinisch signifikanter Neu­tro­pe­nie sollten sorgfältig auf Fieber oder andere Symptome hin oder auf Anzeichen ei­ner Infektion hin überwacht werden. Eine sofortige Be­handlung sollte erfolgen, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Bei Patienten mit ei­ner schweren Neu­tro­pe­nie (absolute Neutrophilenzahl < 1 x 10⁹/l) soll Ris­peri­don abgesetzt und der WBC bis zur Erholung des Blutbildes be­ob­ach­tet werden.

Tardive Dyskinesie/Extrapyramidale Symptome (TD/EPS)

Arzneimit­tel mit Do­pa­minrezeptor-antagonistischen Eigenschaften werden mit der Induktion von tardiven Dyskinesien in Verbindung gebracht, die durch unwillkürliche rhythmische Bewegungen, vor allem der Zunge und/oder des Gesichtes, charakterisiert sind. Das Auftreten ex­tra­py­ra­mi­da­ler Symptome ist ein
Risikofak­tor für tardive Dyskinesien. Wenn Anzeichen oder Symptome ei­ner tardiven Dyskinesie auftreten, soll ein Absetzen sämtlicher Antipsy­chotika in Betracht gezogen werden.

Vorsicht ist geboten, wenn Patienten sowohl Psychostimulanzien (z.B. Me­thyl­phe­ni­dat) als auch Ris­peri­don gleichzeitig erhalten, da ex­tra­py­ra­mi­da­le Symptome auftreten kön­nen, wenn die Be­handlung mit ei­nem oder beiden Arzneimit­teln angepasst wird. Es wird ein schrittweises Absetzen der Stimulanzienbehandlung empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Malignes Neuroleptisches Syn­drom (MNS)

In Verbindung mit Antipsy­chotika wurde über ein malignes neuroleptisches Syn­drom berichtet, das durch Hyper­ther­mie, Muskelsteifigkeit, autonome Instabilität, Be­wusst­seins­trübungen und erhöhte Serum-Krea­tin­phos­pho­ki­na­se-Werte gekennzeichnet ist. Zusätzliche Symptome kön­nen Myo­glo­bin­urie (Rhabdomyolyse) und aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen einschließen. In ei­nem solchem Fall sollen alle Antipsy­chotika, einschließlich Ris­peri­don, abgesetzt werden.

Parkinson-Krankheit und Demenz mit Lewy-Körperchen

Bei der Verschreibung antipsy­chotischer Arzneimit­tel, einschließlich Ris­peri­don, für Patienten mit Parkinson-Krankheit oder Demenz mit Lewy-Körperchen (DLK) sollen Ärzte je­weils die Risiken ge­genüber dem Nutzen abwägen. Die Parkinson-Krankheit kann sich unter Ris­peri­don verschlimmern. Beide Grup­pen kön­nen sowohl ein erhöhtes Risiko für ein malignes neuroleptisches Syn­drom als auch eine erhöhte Emp­find­lichkeit ge­genüber Antipsy­chotika aufweisen; diese Patienten wurden aus klinischen Studien ausgeschlossen.
Manifestationen dieser erhöhten Emp­find­lichkeit kön­nen Verwirrtheit, Abstumpfung, Gleich­ge­wichts­störun­gen mit häufigen Stürzen, zusätzlich zu ex­tra­py­ra­mi­da­len Symptomen sein.

Hyper­gly­kä­mie und Diabetes mellitus

Während der Be­handlung mit Ris­peri­don wurde über Hyper­gly­kä­mie, Diabetes mellitus und Exazerbation ei­nes vorbe­ste­henden Diabetes mellitus berichtet. In einigen Fällen wurde über eine vorhergehende Zunahme des Körpergewichts berichtet, was ein prä­dis­po­nierender Faktor sein kann. Verbunden damit wurde sehr selten über eine Ke­to­azi­do­se und selten über ein diabetisches Koma berichtet. Eine ent­sprechende klinische Überwachung in Über­ein­stimmung mit den gültigen Richtlinien zur antipsy­chotischen Be­handlung wird empfohlen. Patienten, die mit atypischen Antipsy­chotika, einschließlich Ris­peri­don Mylan, behandelt werden, sollten auf Symptome von Hyper­gly­kä­mie (wie abnorm gesteigerte Trinkmenge und Durstgefühl, Polyurie, abnorm gesteigerte Nahrungsaufnahme und Schwäche) und Patienten mit Diabetes mellitus sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der Glu­co­sekontrolle überwacht werden.

Gewichtszunahme

Bei der Anwendung von Ris­peri­don wurde über eine signifikante Gewichtszunahme berichtet. Das Gewicht sollte regelmäßig überprüft werden.

Hyper­pro­lak­tin­ämie

Hyper­pro­lak­tin­ämie ist eine häufige Nebenwirkung bei der Be­handlung mit Ris­peri­don. Es wird eine Überwachung des Prolaktin-Plasmaspiegels empfohlen, wenn Patienten Anzeichen von möglicherweise Prolaktin-assoziierten Nebenwirkungen aufweisen (z. B. Gynäkomastie, Mens­tru­a­tions­stö­run­gen, Anovulation, Fer­ti­li­täts­störungen, verminderte Libido, Erek­tions­stö­run­gen, Galaktorrhö).
Studien an Ge­we­bekulturen deuten darauf hin, dass ein Zellwachstum bei hu­manen Tumoren der Brust durch Prolaktin stimuliert werden kann. Obwohl bislang in klinischen und epidemiologischen Studien keine klare Assoziation mit der Anwendung von Antipsy­chotika gezeigt werden konnte, ist bei Patienten mit ent­sprechender me­di­zinischer Vorgeschichte Vorsicht geboten.

Ris­peri­don soll bei Patienten mit vorbe­ste­hen­der Hyper­pro­lak­tin­ämie und bei Patienten mit möglicherweise pro­lak­tin­abhängigen Tumoren mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Verlängerung der QT-Zeit

Nach Markteinführung wurde sehr selten über eine Verlängerung des QT-Intervalls berichtet. Wie bei anderen Antipsy­chotika ist Vorsicht geboten, wenn Ris­peri­don bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Er­krankungen, ei­ner QT-Verlängerung in der Familienanamnese, Bradykardie oder Elek­tro­lyt­stö­run­gen
(Hypokaliämie, Hypomagnesiämie) verordnet wird, weil dadurch das Risiko arrhythmogener Wirkungen erhöht werden kann. Bei Kombination mit anderen Arzneimit­teln, die das QT-Intervall verlängern, ist ebenfalls Vorsicht geboten.

Krampfanfälle

Bei Patienten mit Krampfanfällen oder sonstigen Er­krankungen in der Anamnese, die potentiell die Anfallsschwelle herabsetzen kön­nen, soll Ris­peri­don mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Priapismus

Aufgrund der alpha-adrenerg blo­ckie­ren­den Wirkung kann unter der Be­handlung mit Ris­peri­don Priapismus auftreten.

Regulierung der Körpertemperatur

Störungen der Fä­higkeit des Körpers, seine Kerntemperatur zu senken, wurden mit Antipsy­chotika in Verbindung gebracht. Eine ent­sprechende Sorgfalt empfiehlt sich daher bei der Verschreibung von Ris­peri­don für Patienten, bei denen es umständehalber zu ei­nem Anstieg der Körpertemperatur kommen kann, z. B. durch intensive körperliche Betätigung, extreme Hitzeeinwirkung, gleichzeitige Be­handlung mit Arzneimit­teln mit anticho­linerger Wirkung oder durch Dehydrierung.

Antiemetische Wirkung

In präklinischen Studien mit Ris­peri­don wurde eine antiemetische Wirkung be­ob­ach­tet. Diese Wirkung kann, falls sie beim Men­schen auftritt, die Anzeichen und Symptome ei­ner Überdosierung bestimmter Arzneimit­tel oder bestimmter Er­krankungen wie gas­tro­in­tes­ti­nale Obstruktion, Reye-Syn­drom und ei­nes Hirntumors ver­schlei­ern.

Einschränkung der Nieren- und Le­berfunktion

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vermögen die aktive antipsy­chotische Fraktion weni­ger auszuscheiden als Erwachsene mit normaler Nierenfunktion. Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion haben erhöhte Plasmakon­zentrationen der freien Fraktion von Ris­peri­don (siehe Abschnitt 4.2).

Thromboembolie-Risiko

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsy­chotika sind Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) berichtet worden. Da Patienten, die mit Antipsy­chotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofak­toren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofak­toren für VTE vor und während der Be­handlung mit Ris­peri­don identifiziert und Präventivmaßnahmen ergriffen werden.

Intraoperatives-Floppy-Iris Syn­drom

Bei Patienten, die mit Arzneimit­teln mit alpha_1a-adrenerg antagonistischer Wirkung, einschließlich Ris­peri­don, behandelt wurden, wurde während Ka­ta­rakt­ope­ra­tio­nen das Intraoperative Floppy-Iris-Syn­drom (IFIS) be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.8).
Das IFIS kann das Risiko von Kom­plikationen am Auge während und nach der Operation erhöhen. Die derzeitige oder frühere Anwendung von Arzneimit­teln mit alpha_1a-adrenerg antagonistischer Wirkung sollte dem Ophthalmologen vor dem Eingriff mitgeteilt werden. Der potentielle Nutzen des Absetzens ei­ner alpha₁-blo­ckie­ren­den Therapie vor ei­ner Kataraktoperation ist nicht erwiesen und muss ge­gen das Risiko des Absetzens der antipsy­chotischen Therapie abgewogen werden.

Kinder und Jugendliche

Bevor Ris­peri­don für Kinder oder Jugendliche mit Verhaltensstörung verschrieben wird, sollten sie vollständig auf körperliche und soziale Hintergründe des aggressiven Verhaltens wie Schmerzen oder ungünstige umfeldbedingte Belastungen beurteilt werden.

Der sedierende Effekt von Ris­peri­don sollte in dieser Population aufgrund möglicher Auswirkungen auf die Lernfähigkeit genau überwacht werden.
Ein Wechsel des Einnahmezeitpunktes von Ris­peri­don könnte den Einfluss ei­ner Sedierung auf die Aufmerksamkeitsfähigkeit von Kindern und Jugendlichen verbessern.

Ris­peri­don war assoziiert mit ei­ner mittleren Zunahme des Körpergewichts und des Body-Mass-Index (BMI). Eine Messung des Körpergewichts vor Be­handlungsbeginn und eine regelmäßige Gewichtskontrolle werden empfohlen. Eine Messung des Körpergewichts vor Be­handlungsbeginn und eine regelmäßige Gewichtskontrolle werden empfohlen. Die Auswirkungen ei­ner Langzeitbehandlung mit Ris­peri­don auf das Wachstum und die sexuelle Reife sind noch nicht aus­reichend untersucht worden.

Aufgrund der möglichen Auswirkungen ei­ner anhaltenden Hyper­pro­lak­tin­ämie auf das Wachstum und die sexuelle Reife bei Kindern und Jugendlichen sollen regelmäßige klinische Beurteilungen des endokrinologischen Status erwogen werden, einschließlich Messungen der Größe, des Gewichts, der sexuellen Reife, der Überwachung der menstruellen Funktion und anderer potenziell prolaktin-assoziierter Effekte.

Ergebnisse ei­ner kleinen Beobachtungsstudie nach Markteinführung zeigten, dass Studienteilnehmer zwischen 8-16 Jahren, die Ris­peri­don erhalten hatten, im Durchschnitt ca. 3,0 bis 4,8 cm größer waren als solche, die andere atypische Antipsy­chotika erhalten hatten. Diese Studie war nicht geeignet um zu ermit­teln, ob die Exposition ge­genüber Ris­peri­don einen Einfluss auf die endgültige Erwachsenengröße hatte, oder ob das Ergebnis durch einen direkten Effekt von Ris­peri­don auf das Knochenwachstum oder einen direkten Effekt der zugrunde liegenden Er­krankung auf das Knochenwachstum verursacht wurde oder ob das verstärkte Längenwachstum das Ergebnis ei­ner besseren Kontrolle der zugrunde liegenden Er­krankung war.

Während der Be­handlung mit Ris­peri­don soll ebenfalls regelmäßig eine Überprüfung auf ex­tra­py­ra­mi­da­le Symptome und andere Be­we­gungs­stö­run­gen durchgeführt werden.

Zu spezifischen Dosierungsempfehlungen bei Kindern und Jugendlichen, siehe Abschnitt 4.2.

Sonstige Be­stand­tei­le
Die Film­ta­blet­ten enthalten Lac­to­se. Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Ris­peri­don Mylan Film­ta­blet­ten nicht einnehmen.

Ris­peri­don Mylan 2 mg Film­ta­blet­ten enthalten Gelb­oran­ge-S-Alu­mi­ni­um­salz (E 110). Gelb­oran­ge-S-Alu­mi­ni­um­salz kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Ris­peri­don Mylan enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Film­ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Arzneimit­tel, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern

Wie bei anderen Antipsy­chotika, ist Vorsicht geboten, wenn Ris­peri­don mit Arzneimit­teln verschrieben wird, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern, wie z. B. Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Chinidin, Disopyramid, Pro­cainamid, Propafenon, Amio­da­ron, So­ta­lol), trizyklische Antidepressiva (u. a. Ami­trip­ty­lin), tetrazyklische Antidepressiva (u. a. Ma­pro­ti­lin), einige Antihistaminika, andere Antipsy­chotika, einige Malaria-Mittel (u. a. Chi­nin und Me­flo­quin) sowie andere Arzneimit­tel, die einen unaus­ge­glichenen Elek­tro­lyt­haus­halt (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie), oder Bradykardie verursachen, oder solche, die den hepatischen Metabolismus von Ris­peri­don hemmen. Die Auflistung ist beispielhaft und nicht vollständig.

Zentral wirksame Arzneimit­tel und Al­ko­hol

Aufgrund ei­nes erhöhten Risikos ei­ner Sedierung soll Ris­peri­don in Kombination mit anderen zen­tral­wirk­sa­men Sub­stan­zen, insbesondere mit Al­ko­hol, Opiaten, Antihistaminika und Benzodiazepinen mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Le­vo­do­pa und Do­pa­min-Agonisten

Ris­peri­don kann die Wirkung von Le­vo­do­pa und anderen Do­pa­min-Agonisten antagonisieren. Wenn diese Kombination als notwendig erachtet wird, insbesondere im Endstadium der Parkinson-Krankheit, soll die nied­rigste effektive Dosis bei jeder Be­handlung verordnet werden.

Arzneimit­tel mit blutdrucksenkender Wirkung

Nach Markteinführung wurde eine klinisch signifikante Hypotonie bei gleichzeitiger Anwendung von Ris­peri­don und ei­ner blutdrucksenkenden Be­handlung be­ob­ach­tet.

Psychostimulanzien

Die gleichzeitige Anwendung von Psychostimulanzien (z.B. Me­thyl­phe­ni­dat) mit Ris­peri­don kann bei ei­ner Veränderung ei­ner oder beider Be­handlungen zu ex­tra­py­ra­mi­da­len Symptomen führen (siehe Abschnitt 4.4).

Paliperidon

Die gleichzeitige Anwendung von oralem Ris­peri­don mit Paliperidon wird nicht empfohlen, da es sich bei Paliperidon um den aktiven Metaboliten von Ris­peri­don handelt und die Kombination der beiden zu ei­ner additiven Exposition der antipsy­chotischen Fraktion führen kann.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Die Resorption von Ris­peri­don wird nicht durch Nahrung beeinflusst.

Ris­peri­don wird haupt­säch­lich über CYP2D6 und in geringerem Maße über CYP3A4 metabolisiert. Sowohl Ris­peri­don als auch sein aktiver Metabolit 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don sind Substrate des P-Gly­ko­pro­teins (P-gp). Wirkstoffe, die die CYP2D6-Ak­ti­vi­tät verändern oder die die CYP3A4-und/oder P-gp-Ak­ti­vi­tät stark hemmen oder induzieren, kön­nen die Pharmakokinetik der aktiven antipsy­chotischen Fraktion des Ris­peri­dons beeinflussen.

Starke CYP2D6-In­hi­bi­toren

Eine gleichzeitige Anwendung von Ris­peri­don mit starken CYP2D6-In­hi­bi­toren kann die Plasmakon­zentrationen von Ris­peri­don, aber nur in geringem Ausmaß die der aktiven antipsy­chotischen Fraktion, erhöhen. Höhere Dosen ei­nes starken CYP2D6-In­hi­bi­tors kön­nen die Kon­zen­tra­tio­nen der aktiven antipsy­chotischen Fraktion des Ris­peri­dons erhöhen (z. B. Pa­ro­xe­tin, siehe unten). Es wird erwartet, dass andere CYP2D6-In­hi­bi­toren, wie Chinidin, die Ris­peri­don-Plasmakon­zentrationen in gleicher Weise beeinflussen kön­nen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Pa­ro­xe­tin, Chinidin oder anderer starker CYP2D6-In­hi­bi­toren, besonders bei hohen Dosen, begonnen oder beendet wird, soll der Arzt die Dosierung von Ris­peri­don neu bewerten.

CYP3A4- und/oder P-gp-In­hi­bi­toren

Eine gleichzeitige Anwendung von Ris­peri­don mit ei­nem starken CYP3A4- und/oder P-gp-In­hi­bi­tor kann die Plasmakon­zentrationen der aktiven antipsy­chotischen Fraktion des Ris­peri­dons erheblich erhöhen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Itra­cona­zol oder ei­nes anderen starken CYP3A4- und/oder P-gp-In­hi­bi­tors begonnen oder beendet wird, soll der Arzt die Dosierung von Ris­peri­don neu bewerten.

CYP3A4- und/oder P-gp-Induktoren

Eine gleichzeitige Anwendung von Ris­peri­don mit ei­nem starken CYP3A4- und/oder P-gp-Induktor kann die Plasmakon­zentrationen der aktiven antipsy­chotischen Fraktion des Ris­peri­dons vermindern. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Car­bama­ze­pin oder ei­nes anderen starken CYP3A4-und/oder P-gp-Induktors begonnen oder beendet wird, soll der Arzt die Dosierung von Ris­peri­don neu bewerten. Die Wirkung von CYP3A4-Induktoren ist zeitabhängig und es kann nach Beginn der Anwendung mindestens 2 Wochen dauern, bis die maximale Wirkung erreicht wird. Umgekehrt kann es nach dem Absetzen der Be­handlung mindestens 2 Wochen dauern, bis die CYP3A4-Induktion zurückgegangen ist.

Arzneimit­tel mit hoher Plas­ma­pro­teinbindung

Wenn Ris­peri­don zusammen mit Arzneimit­teln mit hoher Plas­ma­pro­teinbindung an­ge­wendet wird, findet keine klinisch relevante ge­genseitige Verdrängung der Arzneimit­tel von den Plas­ma­pro­tei­nen statt.
Bei Komedikation sollte die ent­sprechende Produktinformation konsultiert werden, um sich über den Stoffwechselweg und eine möglicherweise notwendige Dosis­an­pas­sung zu informieren.

Kinder und Jugendliche

Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt. Die Relevanz der Ergebnisse dieser Studien für pä­di­atrische Patienten ist nicht bekannt.

Die kombinierte Anwendung von Psychostimulanzien (z. B. Me­thyl­phe­ni­dat) mit Ris­peri­don bei Kindern und Jugendlichen veränderte die Pharmakokinetik und Wirk­samkeit von Ris­peri­don nicht.

Beispiele

Im Folgenden sind Beispiele von Arzneimit­teln aufgeführt, die möglicherweise interagieren könnten oder bei denen keine Interaktion mit Ris­peri­don nachgewiesen wurde:

Wirkung anderer Arzneimit­tel auf die Pharmakokinetik von Ris­peri­don
Antibiotika:

• Ery­thro­my­cin, ein mä­ßi­ger CYP3A4- und ein P-gp-In­hi­bi­tor, verändert die Pharmakokinetik von Ris­peri­don und der aktiven antipsy­chotischen Fraktion nicht.

• Rifampicin, ein starker CYP3A4- und ein P-gp-Induktor, vermindert die Plasmakon­zentrationen der aktiven antipsy­chotischen Fraktion.

Cho­lin­es­te­ra­sehemmer:

• Do­ne­pe­zil und Ga­lan­tamin, beide CYP2D6- und CYP3A4-Substrate, zeigen keine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Ris­peri­don und der aktiven antipsy­chotischen Fraktion.

Antiepileptika:

• Es wurde gezeigt, dass Car­bama­ze­pin, ein starker CYP3A4- und ein P-gp-Induktor, die Plasmakon­zentration der aktiven antipsy­chotischen Fraktion des Ris­peri­dons vermindert. Ähnliche Effekte wurden z. B. bei Phe­ny­toin und Phe­no­bar­bi­tal, die sowohl CYP3A4-Le­ber­enzyme als auch P-gp induzieren, be­ob­ach­tet.

• To­pi­ra­mat verminderte geringfügig die Bioverfügbarkeit von Ris­peri­don, aber nicht die der aktiven antipsy­chotischen Fraktion. Daher ist diese Wechselwirkung vermutlich nicht klinisch relevant.

Antimykotika:

• Itra­cona­zol, ein starker CYP3A4- und ein P-gp-In­hi­bi­tor, erhöhte bei ei­ner Dosis von 200 mg/Tag und Ris­peri­dondosen von 2 bis 8 mg/Tag die Plasmakon­zentrationen der aktiven antipsy­chotischen Fraktion um ca. 70 %.

• Ke­to­con­azol, ein starker CYP3A4- und ein P-gp-In­hi­bi­tor, erhöhte bei ei­ner Dosis von 200 mg/Tag die Plasmakon­zentrationen von Ris­peri­don und verminderte die Plasmakon­zentrationen von 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don.

Antipsy­chotika:

• Phenothiazine kön­nen die Plasmakon­zentrationen von Ris­peri­don aber nicht die der aktiven antipsy­chotischen Fraktion erhöhen.

Antivirale Mittel:

• Pro­te­aseinhibitoren: Es liegen keine strukturierten Studiendaten vor; da jedoch Ri­to­na­vir, ein starker CYP3A4-In­hi­bi­tor und ein schwacher CYP2D6-In­hi­bi­tor ist, kön­nen Ri­to­na­vir und Ri­to­na­vir-geboosterte Pro­te­aseinhibitoren potentiell die Kon­zen­tra­tio­nen der aktiven antipsy­chotischen Fraktion des Ris­peri­dons erhöhen.

Betablocker:

• Einige Betablocker kön­nen die Plasmakon­zentrationen von Ris­peri­don aber nicht die der aktiven antipsy­chotischen Fraktion erhöhen.

Cal­ciumkanalblocker:

• Ve­ra­pa­mil, ein mä­ßi­ger CYP3A4- und ein P-gp-In­hi­bi­tor, erhöht die Plasmakon­zentrationen von Ris­peri­don und der aktiven antipsy­chotischen Fraktion.

Arzneimit­tel ge­gen gas­tro­in­tes­ti­nale Er­krankungen:

• H₂-Re­zep­tor­an­t­a­go­nist­en: Ci­me­ti­din und Ra­ni­ti­din, beide schwache CYP2D6- und CYP3A4-In­hi­bi­toren, erhöhen die Bioverfügbarkeit von Ris­peri­don, aber nur geringfügig die der aktiven antipsy­chotischen Fraktion.

SSRIs und trizyklische Antidepressiva:

• Fluo­xe­tin, ein starker CYP2D6-In­hi­bi­tor, erhöht die Plasmakon­zentrationen von Ris­peri­don

• Pa­ro­xe­tin, ein starker CYP2D6-In­hi­bi­tor, erhöht die Plasmakon­zentrationen von Ris­peri­don, aber bei Dosen bis zu 20 mg/Tag, nur in geringem Ausmaß die der aktiven antipsy­chotischen Fraktion.

• Trizyklische Antidepressiva kön­nen die Plasmakon­zentrationen von Ris­peri­don aber nicht die der aktiven antipsy­chotischen Fraktion erhöhen. Ami­trip­ty­lin beeinflusst die Pharmakokinetik von Ris­peri­don oder der aktiven antipsy­chotischen Fraktion nicht.

• Ser­tra­lin, ein schwacher CYP2D6-In­hi­bi­tor und Fluvoxamin, ein schwacher CYP3A4-In­hi­bi­tor, sind bei Dosen bis zu 100 mg/Tag nicht mit klinisch signifikanten Änderungen der Kon­zen­tra­tio­nen der aktiven antipsy­chotischen Fraktion des Ris­peri­dons assoziiert. Ser­tra­lin- oder Fluvoxamin-Dosen von mehr als 100 mg/Tag könnten jedoch die Kon­zen­tra­tion der aktiven antipsy­chotischen Fraktion des Ris­peri­dons erhöhen.

Wirkung von Ris­peri­don auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimit­tel
Antiepileptika:

• Ris­peri­don zeigt keine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Valproat oder To­pi­ra­mat.

Antipsy­chotika

• Ari­pi­pra­zol, ein CYP2D6- und CYP3A4-Substrat: Ris­peri­dontabletten oder -injektionen hatten keine Einfluss auf die Pharmakokinetik der Summe aus Ari­pi­pra­zol und sei­nes aktiven Metaboliten Dehydroaripiprazol.

Di­gi­ta­lisglykoside

• Ris­peri­don zeigt keine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Di­go­xin.

Li­thi­um

• Ris­peri­don zeigt keine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Li­thi­um.

Kombinierte Anwendung von Ris­peri­don mit Fu­ro­se­mid

• Siehe Abschnitt 4.4 bezüglich der erhöhten Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz, die gleichzeitig Fu­ro­se­mid erhalten.

Schwangerschaft

Es liegen keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Ris­peri­don bei schwangeren Frauen vor. Ris­peri­don erwies sich im Tierversuch als nicht teratogen; es wurden jedoch andere Arten ei­ner Repro­duktionstoxizität be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3). Das po­ten­zielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt.
Neugeborene, die während des dritten Trimenons der Schwangerschaft Antipsy­chotika (einschließlich Ris­peri­don) exponiert sind, sind durch Nebenwirkungen einschließlich ex­tra­py­ra­mi­da­ler Symptome und/oder Ab­setz­er­schei­nun­gen gefährdet, deren Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren kön­nen. Es gab Berichte über Agi­tiert­heit, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Som­no­lenz, Atemnot oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme.
Dement­sprechend sollten Neugeborene sorgfältig überwacht werden.

Das po­ten­zielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt. Ris­peri­don Mylan darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Wenn ein Absetzen während der Schwangerschaft notwendig ist, darf dies nicht abrupt erfolgen.

Stillzeit

In tierexperimentellen Studien werden Ris­peri­don und 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don in die Milch ausgeschieden. Es wurde nachgewiesen, dass Ris­peri­don und 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don in geringen Men­gen auch in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird. Es liegen keine Daten zu Nebenwirkungen auf Säuglinge vor. Daher muss der Vorteil des Stillens ge­gen die po­ten­ziellen Risiken für das Kind abgewogen werden.

Fertilität

Wie auch bei anderen Arzneimit­teln, die Do­pa­min-D₂-Re­zep­tor­en antagonisieren, erhöht Ris­peri­don den Prolaktinspiegel. Eine Hyper­pro­lak­tin­ämie kann hypothalamisches GnRH unterdrücken, was zu ei­ner re­du­zierten Go­na­do­tro­pinsekretion der Hypophyse führt. Dies kann in der Folge durch Beeinträchtigung der gonadalen Steroidgenese sowohl bei Frauen als auch bei Männern die Repro­duktionsfähigkeit beeinträchtigen.
Es wurden in den prä-klinischen Studien keine relevanten Effekte be­ob­ach­tet.

Ris­peri­don Mylan kann aufgrund sei­ner po­ten­ziellen Einflüsse auf das Nervensystem und visueller Effekte (siehe Abschnitt 4.8) geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Den Patienten ist deshalb anzuraten, kein Fahrzeug zu lenken und keine Maschinen zu bedienen, bis ihre individuelle Emp­find­lichkeit bekannt ist.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (Häufigkeit ≥ 10 %) sind: Par­kin­so­nis­mus, Sedierung/Som­no­lenz, Kopf­schmerzen und Schlaflosigkeit.

Die dem Anschein nach dosis­ab­hängigen Nebenwirkungen schließen Par­kin­so­nis­mus und Akathisie ein.

Nachstehend findet sich eine vollständige Auflistung der in klinischen Studien und nach Markteinführung berichteten Nebenwirkungen. Hierbei werden die folgenden Begriffe und Häufigkeiten verwendet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1000), sehr selten (< 1/10.000) sowie Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

^a Eine Hyper­pro­lak­tin­ämie kann in einigen Fällen zu Gynäkomastie, Mens­tru­a­tions­stö­run­gen, Amenorrhö, Anovulation, Galaktorrhö, Fer­ti­li­täts­störungen, verminderter Libido und Erek­tions­stö­run­gen führen.
^b In placebokontrollierten Studien wurde Diabetes mellitus bei 0,18 % der mit Ris­peri­don behandelten Studienteilnehmer im Vergleich zu 0,11 % in der Placebogruppe berichtet. Die Gesamtinzidenz aus allen klinischen Studien betrug 0,43 % bei allen mit Ris­peri­don behandelten Studienteilnehmern.
^c Nicht be­ob­ach­tet in klinischen Studien mit Ris­peri­don, aber nach der Markteinführung von Ris­peri­don.
^d Extrapyramidale Störungen kön­nen auftreten: Par­kin­so­nis­mus (verstärkte Speichelsekretion, mus­ku­lo­ske­let­ta­le Steifheit, Par­kin­so­nis­mus, ver­mehrter Speichelfluss, Zahnradphänomen, Bradykinesie, Hypokinesie, Maskengesicht, Muskelanspannung, Akinesie, Steifheit der Nackenmuskulatur, Muskelsteifheit, parkinsonähnlicher Gang und anomaler Glabellareflex, parkinsonähnlicher Ruhetremor), Akathisie (Akathisie, innere Unruhe, Hyperkinesie und Restless-legs-Syn­drom), Tremor, Dyskinesie (Dyskinesie, Muskelzuckungen, Choreoathetose, Athetose und Myoklonie), Dystonie einschließlich Dystonie, Hypertonie, Torticollis, unwillkürliche Mus­kel­kon­trak­tio­nen, Muskelkontraktur, Ble­pha­ro­spas­mus, Okulogyration, Zungenparalyse, Gesichtsspasmus, Laryngospasmus, Myotonie, Opisthotonus, oropharyngealer Spasmus, Pleurothotonus, Zun­gen­spas­mus und Trismus. Es ist anzumerken, dass ein breiteres Spektrum an Symptomen aufgeführt ist, welches nicht notwendigerweise ex­tra­py­ra­mi­da­len Ur­sprungs ist. Schlaflosigkeit schließt ein: Einschlafstörung, Durchschlafstörung; Konvulsion schließt ein: Grand-Mal-Anfall; Mens­tru­a­tions­stö­run­gen schließt ein: unregelmäßige Mens­tru­a­tion, Oligomenorrhö; Ödem schließt ein: ge­ne­ra­li­sier­tes Ödem, peripheres Ödem, eindrückbares Ödem.

Unerwünschte Arzneimit­telwirkungen, die mit Paliperidon-Formulierungen be­ob­ach­tet wurden
Paliperidon ist der aktive Metabolit von Ris­peri­don, daher sind die Nebenwirkungsprofile dieser Sub­stan­zen (einschließlich der oralen und injizierbaren Formulierungen) relevant füreinander. Zusätzlich zu den oben aufgeführten Nebenwirkungen wurden die folgenden Nebenwirkungen bei der Anwendung von Paliperidon-Formulierungen be­ob­ach­tet, wobei diese auch unter Ris­peri­don auftreten könnten.

Herzerkrankungen: posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom

Klasseneffekte

Wie bei anderen Antipsy­chotika, wurden nach Markteinführung sehr selten Fälle ei­ner QT-Verlängerung unter Ris­peri­don berichtet. Andere klassenbezogene kardiale Effekte, die unter Antipsy­chotika, die das QT-Intervall verlängern, berichtet wurden, umfassen ven­trikuläre Arrhythmie, Kammerflimmern, ven­trikuläre Tachykardie, plötzlichen Tod, Herzstillstand und Tor­sa­des de Pointes.

Venöse Thromboembolien

Fälle von venösen Thromboembolien (einschließlich Fällen von Lungenembolie und Fällen von tiefer Ve­nen­throm­bo­se) sind im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsy­chotika berichtet worden (Häufigkeit nicht bekannt).

Gewichtszunahme

Die An­teile von mit Ris­peri­don und Plazebo behandelten erwachsenen Patienten mit Schizophrenie, die das Kriterium ei­ner Gewichtszunahme von ≥ 7 % des Körpergewichts erfüllten, wurden in ei­nem Pool von 6-8-wöchigen plazebokontrollierten Untersuchungen verglichen, wobei sich eine statistisch signifikant hö­he­re Inzidenz der Gewichtszunahme unter Ris­peri­don (18 %) ge­genüber Plazebo (9 %) zeigte. In ei­ner plazebokontrollierten dreiwöchigen Studie bei erwachsenen Patienten mit aku­ter Manie war die Inzidenz ei­ner Gewichtszunahme von ≥ 7 % am Endpunkt in der Ris­peri­don- (2,5 %) und der Plazebo-Grup­pe (2,4 %) vergleichbar und et­was höher in der aktiven Kontrollgruppe (3,5 %).

In Langzeitstudien in ei­ner Population von Kindern und Jugendlichen mit Verhaltensstörung und anderen störenden Verhaltensweisen erhöhte sich das Gewicht nach 12 Monaten Be­handlung im Mittel um 7,3 kg. Die erwartete Gewichtszunahme bei normalen Kindern zwischen 5 und 12 Jahren beträgt 3 bis 5 kg pro Jahr.
Ab dem 12. bis 16. Lebensjahr bleibt es bei dieser Größenordnung der Gewichtszunahme von 3-5 kg bei Mädchen, während Jungen ca. 5 kg pro Jahr zunehmen.

Zusätzliche Informationen zu besonderen Populationen

Nebenwirkungen, die mit ei­ner hö­he­ren Inzidenz als bei der Erwachsenenpopulation bei älteren Patienten mit Demenz oder pä­di­atrischen Patienten berichtet wurden, sind nachfolgend beschrieben:

Ältere Patienten mit Demenz

Transitorische ischämische Attacke und ze­re­bro­vaskuläre Vorfälle waren Nebenwirkungen die in klinischen Studien mit ei­ner Häufigkeit von 1,4 % bzw. 1,5 % bei älteren Patienten mit Demenz berichtet wurden. Darüber hinaus wurden die folgenden Nebenwirkungen mit ei­ner Häufigkeit von ≥ 5% bei älteren Patienten mit Demenz berichtet und mit ei­ner zumindest doppelten Häufigkeit im Vergleich zu anderen Erwachsenenpopulationen: Harn­wegs­in­fektion, peripheres Ödem, Lethargie und Husten.

Kinder und Jugendliche

Im Allgemeinen wird damit gerechnet, dass bei Kindern die Art der Nebenwirkungen ähnlich derjenigen ist, die bei Erwachsenen be­ob­ach­tet wurde.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit ei­ner Häufigkeit von ≥ 5% bei pä­di­atrischen Patienten (5 bis 17 Jahre) berichtet und mit ei­ner zumindest doppelten Häufigkeit, im Vergleich zu der, die in klinischen Untersuchungen bei Erwachsenen gesehen wurde: Som­no­lenz/Sedierung, Müdigkeit, Kopf­schmerzen, Appetitzunahme, Erbrechen, Infektionen der oberen Atemwege, verstopfte Nase, Schmerzen im Oberbauch, Schwindel, Husten, Pyrexie, Tremor, Diarrhoe und Enuresis.

Die Auswirkung ei­ner Langzeitbehandlung mit Ris­peri­don auf das Wachstum und die sexuelle Reife ist nicht aus­reichend untersucht worden (siehe Abschnitt 4.4 „Kinder und Jugendliche“).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de, anzuzeigen

Symptome

Im Allgemeinen wurden Anzeichen und Symptome berichtet, die sich aus ei­ner Verstärkung der bekannten pharmakologischen Wirkungen von Ris­peri­don ergeben. Diese umfassen Be­nom­men­heit und Sedierung, Tachykardie und Hypotonie sowie ex­tra­py­ra­mi­da­le Symptome. Bei Überdosierung wurden QT-Verlängerung und Konvulsionen berichtet. Torsade de Pointes wurde in Zusammenhang mit ei­ner kombinierten Überdosis von oralem Ris­peri­don und Pa­ro­xe­tin berichtet.

Im Fall ei­ner aku­ten Überdosierung sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, dass noch andere Arzneimit­tel beteiligt waren.

Be­handlung

Die Atemwege sind freizumachen und offenzuhalten und eine aus­reichende Sauer­stoffversorgung und Beatmung ist sicherzustellen.

Eine Magenspülung (nach Intubation, falls der Patient nicht bei Bewusstsein ist) und die Gabe von Ak­tiv­koh­le mit ei­nem Laxans sind nur in Betracht zu ziehen, wenn die Einnahme des Wirk­stof­fes nicht mehr als 1 Stunde zurückliegt. Es ist sofort mit ei­ner Überwachung der Herz-Kreislauf-Funktion zu beginnen, und diese soll auch eine kontinuierliche Ableitung des EKGs einschließen, um mögliche Arrhythmien zu erfassen.

Es gibt kein spezifisches Antidot für Ris­peri­don Mylan. Daher sollten geeignete unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden. Hypotonie und Kreislaufkollaps sollen mit ent­sprechenden Maßnahmen, wie intravenöser Flüs­sig­keitszufuhr und/oder Sympathomimetika behandelt werden. Im Fall von schweren ex­tra­py­ra­mi­da­len Symptomen sollen Anticho­linergika verabreicht werden. Eine engmaschige Überwachung und Kontrolle soll bis zur Wiederherstellung des Patienten fortgesetzt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Antipsy­chotika,
ATC-Code: N05AX08

Wirkungsmechanismus

Ris­peri­don ist ein selektiver monoaminerger Antagonist mit einzigartigen Eigenschaften. Er besitzt eine hohe Affinität für se­rotonerge 5-HT₂- und dopaminerge D₂-Re­zep­tor­en. Ris­peri­don bindet ebenfalls an alpha₁-adrenerge Re­zep­tor­en und, mit geringerer Affinität, an H₁-histaminerge und alpha₂-drenerge Re­zep­tor­en. Ris­peri­don hat keine Affinität zu cho­linergen Re­zep­tor­en. Obwohl Ris­peri­don ein starker D₂-Antagonist ist, der bekanntermaßen die positiven Symptome der Schizophrenie verbessert, verursacht er eine geringere Dämpfung der mo­to­ri­schen Ak­ti­vi­tät und Induktion der Katalepsie als klassische Antipsy­chotika. Ein ausgewogener zen­tra­ler Se­ro­to­nin- und Do­pa­min-Antagonismus kann die Neigung zu ex­tra­py­ra­mi­da­len Nebenwirkungen verringern und die therapeutische Wirk­samkeit auf negative und affektive Symptome der Schizophrenie erweitern.

Pharmakodynamische Wirkungen

Klinische Wirk­samkeit

Schizophrenie

Die Wirk­samkeit von Ris­peri­don in der Kurzzeitbehandlung der Schizophrenie wurde in vier Studien mit ei­ner Dauer zwischen 4 und 8 Wochen, in denen über 2500 Patienten, die die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten, eingeschlossen waren, nachgewiesen. In ei­ner 6-wöchigen, plazebokontrollierten Studie, die eine Titrierung von Ris­peri­don in Dosen bis 10 mg/Tag, welche zweimal täglich verabreicht wurden, einschloss, war Ris­peri­don in der Bewertung des Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) Gesamtscores dem Plazebo überlegen. In ei­ner 8-wöchigen, plazebokontrollierten Studie, die vier fixe Dosen von Ris­peri­don (2, 6, 10 und 16 mg/Tag, zweimal täglich verabreicht) einschloss, waren alle vier Ris­peri­don-Grup­pen im Gesamtscore der Positive and Negative Syn­dro­me Scale (PANSS) dem Plazebo überlegen.

In ei­ner 8-wöchigen Dosisvergleichsstudie, die fünf fixe Dosen von Ris­peri­don (1, 4, 8, 12 und 16 mg/Tag, zweimal täglich verabreicht) einschloss, waren die 4, 8 und 16 mg/Tag Ris­peri­don Dosisgruppen im PANSS-Gesamtscore der 1 mg Ris­peri­don-Dosisgruppe überlegen. In ei­ner 4-wöchigen, plazebokontrollierten Dosisvergleichsstudie, die zwei fixe Dosen von Ris­peri­don (4 und 8 mg/Tag, einmal täglich verabreicht) einschloss, waren beide Ris­peri­don-Dosisgruppen dem Plazebo hinsichtlich verschiedener PANSS-Parameter, einschließlich des PANSS-Gesamtscore und der Messung des Responses (> 20% Reduktion des im PANSS-Gesamtscores) überlegen. In ei­ner Langzeitstudie wurden erwachsene ambulante Patienten, die vorrangig die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten und unter antipsy­chotischen Arzneimit­teln mindestens vier Wochen klinisch stabil waren, auf Ris­peri­don 2 bis 8 mg/Tag oder Ha­lo­pe­ri­dol randomisiert und über 1-2 Jahre auf Rezidive be­ob­ach­tet. In diesem Zeitraum, wiesen Patienten, die Ris­peri­don erhielten, eine signifikant längere Zeit bis zum Rezidiv auf als Patienten, die Ha­lo­pe­ri­dol erhielten.

Manie im Rahmen bipolarer Störungen

Die Wirk­samkeit der Ris­peri­don Mo­notherapie in der Akutbehandlung manischer Episoden bei Bipolar-I-Störung wurde in drei doppelblinden plazebokontrollierten Mo­notherapiestudien bei ungefähr 820 Patienten nachgewiesen, die Bipolar-I-Störungen, auf der Grundlage der DSM-IV-Kriterien, aufwiesen. In den drei Studien erwies sich Ris­peri­don 1 bis 6 mg/Tag (Anfangsdosierung 3 mg in zwei Studien und 2 mg in ei­ner Studie) dem Plazebo hinsichtlich des vorspe­zi­fi­zier­ten primären Endpunktes, d.h. der Veränderung ge­genüber der Baseline im Gesamtscore der Young Mania Rating Scale (YMRS) in der 3. Woche, als signifikant überlegen. Die sekundären Endpunkte in Bezug auf die Wirk­samkeit ent­sprachen generell dem primären Endpunkt. Der Prozentsatz an Patienten mit ei­ner Abnahme von ≥ 50% des YMRS Gesamtscores ge­genüber der Baseline beim 3-Wochen Endpunkt war unter Ris­peri­don signifikant höher als unter Plazebo. Eine der drei Studien beinhaltete einen Ha­lo­pe­ri­dol-Arm und eine 9-wöchige doppelblinde Erhaltungsphase. Die Wirk­samkeit wurde über den 9-wöchigen Zeitraum der Erhaltungstherapie aufrechterhalten. Die Veränderung ge­genüber der Baseline im YMRS Gesamtscore zeigte eine kontinuierliche Verbesserung und
war zwischen Ris­peri­don und Ha­lo­pe­ri­dol in Woche 12 vergleichbar.

Die Wirk­samkeit von Ris­peri­don ergänzend zu Stimmungsstabilisierern bei der Be­handlung der aku­ten Manie wurde in ei­ner von zwei 3-wöchigen Doppelblindstudien bei ungefähr 300 Patienten nachgewiesen, die die DSM-IV-Kriterien für eine Bipolar-I-Störung erfüllten. In ei­ner 3-wöchigen Studie war Ris­peri­don 1 bis 6 mg/Tag, beginnend mit 2 mg/Tag, in Kombination mit Li­thi­um oder Valproat ge­genüber Li­thi­um oder Valproat allein hinsichtlich des vorspe­zi­fi­zier­ten primären Endpunktes, d.h. der Veränderung ge­genüber der
Baseline im YMRS-Gesamtscore in der 3. Woche, überlegen. In ei­ner zweiten 3-wöchigen Studie war Ris­peri­don 1 bis 6 mg/Tag, beginnend mit 2 mg/Tag, in Kombination mit Li­thi­um, Valproat oder Car­bama­ze­pin ge­genüber Li­thi­um, Valproat oder Car­bama­ze­pin allein hinsichtlich der Reduzierung des YMRS-Gesamtscores nicht überlegen. Eine mögliche Erklärung für das Versagen dieser Studie war die Induktion der Ris­peri­don- und 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don-Clearance durch Car­bama­ze­pin, was zu subtherapeutischen Spiegeln von Ris­peri­don und 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don führte. Als die Car­bama­ze­pin-Grup­pe in ei­ner post-hoc-Analyse ausgeschlossen wurde, erwies sich Ris­peri­don in Kombination mit Li­thi­um oder Valproat ge­genüber Li­thi­um oder Valproat allein hinsichtlich der Reduzierung des YMRS-Gesamtscores als überlegen.

Anhaltende Aggression bei Demenz

Die Wirk­samkeit von Ris­peri­don in der Be­handlung von Verhaltensstörung bei Demenz (Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia -BPSD), die Verhaltensstörungen wie Aggressivität, Agi­tiert­heit, Psychose, Ak­ti­vi­tät und affektive Störungen umfasst, wurde in drei doppelblinden, plazebokontrollierten 12-Wochen-Studien an 1150 älteren Patienten mit mä­ßi­ger bis schwerer Demenz nachgewiesen. Eine Studie beinhaltete fixe Ris­peri­don-Dosen von 0,5, 1 und 2 mg/Tag. Zwei Studien mit flexibler Dosierung umfassten Ris­peri­don-Dosis-Grup­pen im Bereich von 0,5 bis 4 mg/Tag bzw. 0,5 bis 2 mg/Tag.

Ris­peri­don zeigte eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Wirk­samkeit bei der Be­handlung der Aggression und weni­ger konsistent bei der Be­handlung der Agi­tiert­heit und Psychose bei älteren Patienten mit Demenz (ge­mes­sen anhand der Behavoural Pathology in Alzheimer`s Disease Rating Scale [BEHAVE-AD] und Cohen-Mansfield-Agitation -Inventory [CMAI]). Der Be­handlungseffekt von Ris­peri­don war unabhängig vom Mini-Mental State Examination (MMSE) Wert (und demzufolge von der Schwere der Demenz); von den sedierenden Eigenschaften von Ris­peri­don; von der Präsenz oder dem Fehlen ei­ner Psychose sowie von der Art der Demenz, Alzheimer, vaskulär oder gemischt (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche

Verhaltensstörung

Die Wirk­samkeit von Ris­peri­don in der Kurzzeitbehandlung von disruptiven Verhaltensstörungen wurde in doppelblinden, plazebokontrollierten Studien an ungefähr 240 Patienten zwischen 5 und 12 Jahren mit ei­ner DSM-IV-Di­a­gno­se von disruptiven Verhaltensstörungen (DBD) und ei­ner Borderline-Persönlichkeit oder ei­ner leichten bis moderaten mentalen Retardation/Lernstörung nachgewiesen. In den beiden Studien war Ris­peri­don 0,02 bis 0,06 mg/kg/Tag ge­genüber dem Plazebo hinsichtlich des vorspe­zi­fi­zier­ten primären Endpunktes, d. h. der Veränderung ge­genüber der Baseline in der Conduct-Problem-Subscale der Nisonger-Child Behaviour Rating Form (N-CBRF) in der 6. Woche, signifikant überlegen.

Ris­peri­don wird zu 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don metabolisiert, das eine ähnliche pharmakologische Wirk­samkeit wie Ris­peri­don besitzt (siehe Biotransformation und Elimination).

Resorption

Ris­peri­don wird nach der Einnahme vollständig resorbiert und erreicht innerhalb von 1 bis 2 Stunden Plasmaspitzenkon­zentrationen. Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Ris­peri­don liegt bei 70 % (CV=25 %). Die relative orale Bioverfügbarkeit von Ris­peri­don aus ei­ner Ta­blet­te beträgt im Vergleich zur Lö­sung 94 % (CV=10 %). Die Resorption wird nicht durch Nahrung beeinträchtigt, wodurch Ris­peri­don mit oder ohne Mahlzeit verabreicht werden kann. Der Steady-State von Ris­peri­don wird bei den meisten Patienten innerhalb von 1 Tag erreicht. Der Steady-State von 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don wird nach ei­ner Be­handlung von 4-5 Tagen erreicht.

Verteilung

Ris­peri­don wird schnell verteilt. Das Verteilungsvolumen beträgt 1-2 l/kg. Im Plasma wird Ris­peri­don an Al­bu­min und alpha1-saures Glykoprotein ge­bun­den. Die Plas­ma­pro­teinbindung von Ris­peri­don beträgt 90 %, die des aktiven Metaboliten 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don 77 %.

Biotransformation und Elimination

Ris­peri­don wird durch CYP2D6 zu 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don verstoffwechselt, das eine ähnliche pharmakologische Wirkung wie Ris­peri­don besitzt. Ris­peri­don und 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don bilden die aktive antipsy­chotische Fraktion. CYP2D6 unterliegt ei­nem genetischen Polymorphismus. Extensive CYP2D6-Metabolisierer wandeln Ris­peri­don schnell in 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don um, während schlechte CYP2D6-Metabolisierer es viel langsamer umwandeln. Obwohl extensive CYP2D6-Metabolisierer nied­ri­gere Ris­peri­don und hö­he­re 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don Kon­zen­tra­tio­nen aufweisen als schlechte Metabolisierer, ist die Pharmakokinetik von Ris­peri­don und 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don zusammen (d. h. der aktiven antipsy­chotischen Fraktion) nach Einmal- und Mehrfachgabe bei extensiven und schlechten CYP2D6-Metabolisierern vergleichbar.

Ein wei­te­rer Stoffwechselweg von Ris­peri­don ist die N-Dealkylierung. In-vitro-Studien in hu­manen Le­ber-Mikrosomen zeigten, dass Ris­peri­don bei ei­ner klinisch relevanten Kon­zen­tra­tion nicht substantiell den Metabolismus von Arzneimit­teln hemmt, die durch die Cytochrom-P450-Isozyme, einschließlich CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 und CYP3A5, metabolisiert werden. Eine Woche nach der Ver­ab­rei­chung sind 70 % der Dosis mit dem Urin und 14 % mit dem Stuhl ausgeschieden. Im Urin ent­spricht 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don 35-45 % der Dosis. Bei dem Rest handelt es sich um inaktive Metaboliten. Nach Einnahme durch psy­chotische Patienten wird Ris­peri­don mit ei­ner Halbwertszeit von et­wa 3 Stunden ausgeschieden. Die Eliminations-Halbwertszeit von 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don und der aktiven antipsy­chotischen Fraktion beträgt 24 Stunden.

Linearität/Nicht-Linearität

Die Ris­peri­don-Plasmakon­zentrationen sind proportional zur Dosis im Rahmen des therapeutischen Bereichs.

Ältere Patienten, Einschränkung der Le­ber- und Nierenfunktion

Eine PK-Studie mit ei­ner Einmalgabe von oralem Ris­peri­don zeigte durchschnittlich um 43 % hö­he­re aktive Plasmakon­zentrationen der aktiven antipsy­chotischen Fraktion, eine 38 % längere Halbwertszeit und eine verringerte Clearance der aktiven antipsy­chotischen Fraktion von 30 % bei älteren Patienten. Bei Erwachsenen mit mä­ßi­ger Niereninsuffizienz betrug die Clearance der aktiven Fraktion ~48 % der Clearance von jungen, gesunden Erwachsenen. Bei Erwachsenen mit schwerer Niereninsuffizienz betrug die Clearance der aktiven Fraktion ~31 % der Clearance von jungen, gesunden Erwachsenen. Die Halbwertszeit der aktiven Fraktion betrug 16,7 h bei jungen Erwachsenen, 24,9 h bei Erwachsenen mit mä­ßi­ger Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (oder ~1,5-mal so lang wie bei jungen Erwachsenen) und 28,8 h bei solchen mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (oder ~1,7-mal so lang wie bei jungen Erwachsenen). Die Plasmakon­zentrationen von Ris­peri­don waren bei Patienten mit Le­berinsuffizienz normal; die mittlere freie Fraktion von Ris­peri­don im Plasma war jedoch um 37,1 % erhöht.
Die orale Clearance und die Eliminationshalbwertszeit von Ris­peri­don und der aktiven Fraktion waren bei Erwachsenen mit mä­ßi­ger und schwerer Le­berinsuffizienz nicht signifikant abweichend von den Parametern bei jungen, gesunden Erwachsenen.

Kinder und Jugendliche

Die Pharmakokinetik von Ris­peri­don, 9-Hy­dro­xy-Ris­peri­don sowie der aktiven antipsy­chotischen Fraktion bei Kindern ähnlich der von Erwachsenen.

Geschlecht, Rasse und Rauchgewohnheiten

Eine populationspharmakokinetische Analyse offenbarte keine offensichtlichen Auswirkungen von Geschlecht, Rasse oder Rauchgewohnheiten auf die Pharmakokinetik von Ris­peri­don oder der aktiven antipsy­chotischen Fraktion.

In (sub)chronischen Toxizitätsstudien, in denen die Dosierung bei sexuell unreifen Ratten und Hunden begonnen wurde, gab es dosis­ab­hängige Wirkungen auf den männlichen und weib­li­chen Genitaltrakt sowie auf die Brustdüsen. Diese Effekte wurden den erhöhten Serumprolaktinspiegeln zugeordnet, die aus der Do­pa­min-D₂-Rezeptor-blo­ckie­ren­den Ak­ti­vi­tät von Ris­peri­don resultieren. Des Weiteren legen Studien an Ge­we­bekulturen nahe, dass das Zellwachstum bei hu­manen Brusttumoren durch Prolaktin stimuliert werden kann. Bei Ratten und Ka­nin­chen zeigte Ris­peri­don keine teratogene Wirkung. In Repro­duktionsstudien an Ratten mit Ris­peri­don zeigten sich negative Auswirkungen auf das Paarungsverhalten der Eltern und auf das Geburtsgewicht und das Überleben der Nachkommen. Bei Ratten war die intrauterine Exposition mit Ris­peri­don mit kognitiven Defiziten im Erwachsenenalter assoziiert. Andere Do­pa­min-Antagonisten wirkten sich negativ auf das Lernvermögen und die mo­to­ri­sche Entwicklung der Nachkommen aus, wenn sie bei trächtigen Tieren an­ge­wendet wurden.

In ei­ner Toxizitätsstudie mit jungen Ratten wurden eine erhöhte Sterblichkeit der Jungtiere und eine Verzögerung der körperlichen Entwicklung be­ob­ach­tet. In ei­ner 40‑wöchigen Studie mit jungen Hunden war die sexuelle Reifung verzögert. Basierend auf der AUC war das Längenwachstum der Knochen von Hunden bei ei­nem 3,6‑fachen der oralen Höchstdosis für jugendliche Men­schen (1,5 mg/Tag), nicht betroffen, während Auswirkungen auf die langen Röhrenknochen und die sexuelle Reifung bei ei­nem 15‑fachen der oralen Höchstdosis für jugendliche Men­schen be­ob­ach­tet wurden.

In ei­ner Reihe von Tests zeigte Ris­peri­don keine Genotoxizität. In Studien an Ratten und Mäusen zur Kanzerogenität von Ris­peri­don bei oraler Anwendung wurde eine erhöhte Häufigkeit von Hypo­phy­sen­ade­no­men (Maus), endokrinen Pan­kre­asadenomen (Ratte) und Brustdrüsenadenomen (beide Spezies) be­ob­ach­tet. Bei diesen Tumoren be­steht ein möglicher Zusammenhang mit ei­nem anhaltenden Do­pa­min-D2-Antagonismus sowie mit ei­ner Hyper­pro­lak­tin­ämie. Die Relevanz dieser Tumorbefunde bei Nagern in Bezug auf ein Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt. In vitro und in vivo Tiermodelle zeigen, dass hohe Ris­peri­don-Dosen eine Verlängerung des QT Intervalls verursachen kön­nen, was mit ei­nem theoretisch erhöhten Risiko von Tor­sa­des de Pointes bei Patienten assoziiert wurde.

Ta­blet­tenkern:
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Vor­ver­kleis­ter­te Stär­ke (Mais)
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.)

Ta­blet­tenfilm:
Ris­peri­don Mylan 0,5 mg Film­ta­blet­ten:
Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Ei­sen(III)-oxid (E 172)
Pro­py­len­gly­col
Tal­kum
Ei­sen(II,III)-oxid (E 172)

Ris­peri­don Mylan 1 mg Film­ta­blet­ten:
Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Pro­py­len­gly­col
Tal­kum

Ris­peri­don Mylan 2 mg Film­ta­blet­ten:
Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Pro­py­len­gly­col
Tal­kum
Gelb­oran­ge-S-Alu­mi­ni­um­salz (E 110)

Ris­peri­don Mylan 3 mg Film­ta­blet­ten:
Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Pro­py­len­gly­col
Tal­kum
Chi­no­lin­gelb-Alu­mi­ni­um­salz (E 104)

Ris­peri­don Mylan 4 mg Film­ta­blet­ten:
Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Pro­py­len­gly­col
Tal­kum
Chi­no­lin­gelb-Alu­mi­ni­um­salz (E 104)
In­di­go­car­min-Alu­mi­ni­um­salz (E 132)

Nicht zutreffend.

Blisterpackung 2 mg, 3 mg, 4 mg: 36 Monate
Blisterpackung 0,5 mg, 1 mg: 30 Monate

Flasche 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg: 2 Jahre. Nach dem ersten Öffnen innerhalb von 180 Tagen verwenden.

Blisterpackung Ris­peri­don Mylan 0,5 mg, 2 mg, 3 mg und 4 mg Film­ta­blet­ten:
Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Blisterpackung Ris­peri­don Mylan 1 mg Film­ta­blet­ten:
Nicht über 30 °C lagern.

Flasche Ris­peri­don Mylan 0,5 mg und 1 mg Film­ta­blet­ten:
Nicht über 30 °C lagern.

Flasche Ris­peri­don Mylan 2 mg und 4 mg Film­ta­blet­ten:
Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Ris­peri­don Mylan 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg und 4 mg Film­ta­blet­ten:
PVC/PE/PVdC-Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen mit 20, 28, 30, 50, 56, 60 oder 100 Film­ta­blet­ten.

PVC/PE/PVdC-Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen mit perforierten Blistern zur Abgabe von Einzeldosen mit 28x1, 30x1, 56x1, 60x1 oder 100x1 Film­ta­blet­ten.

Nur Ris­peri­don Mylan 0,5 mg, 1 mg und 2 mg Film­ta­blet­ten:
HDPE-Flasche mit PP-Schraubverschluss mit 60, 100 oder 250 Film­ta­blet­ten.

Nur Ris­peri­don Mylan 4 mg Film­ta­blet­ten:
HDPE-Flasche mit PP-Schraubverschluss mit 30, 60, 100 oder 250 Film­ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht

Keine besonderen Anforderungen.