Omeprazol Mylan 10 mg/-20 mg/-40 mg magensaftresistente Hartkapseln

Ome­pra­zol Mylan magensaftresistente Hartkapseln sind angezeigt zur:

Erwachsene

• Be­handlung von Ulcera duodeni

• Rezidivprophylaxe bei Ulcera duodeni

• Be­handlung von Ulcera ventriculi

• Rezidivprophylaxe bei Ulcera ventriculi

• Eradikation von Helicobacter pylori (H. pylori) bei peptischer Ulkuserkrankung in Kombination mit geeigneten Antibiotika

• Be­handlung von gas­tro­duo­de­na­len Ulcera, die durch die Anwendung von NSAR bedingt sind

• Prophylaxe von gas­tro­duo­de­na­len Ulcera, die NSAR‑bedingt sind, bei Patienten, für die ein Risiko be­steht

• Be­handlung der Re­flux­öso­pha­gi­tis

• Langzeitbehandlung von Patienten mit aus­ge­heil­ter Re­flux­öso­pha­gi­tis

• Symptomatische Be­handlung der gas­tro­öso­pha­gea­len Refluxkrankheit

• Be­handlung des Zollinger-Ellison-Syn­droms

Kinder und Jugendliche
Kinder älter als 1 Jahr und ≥ 10 kg

• Be­handlung der Re­flux­öso­pha­gi­tis

• Symptomatische Be­handlung von Sodbrennen und Rückfluss von Magensaft in die Speiseröhre bei gas­tro­öso­pha­gea­ler Refluxkrankheit

Kinder und Jugendliche älter als 4 Jahre

• In Kombination mit ei­ner Antibiotika‑Be­handlung bei Ulcus duodeni, das durch H. pylori hervorgerufen wird

Dosierung
Erwachsene

Be­handlung von Ulcera duodeni
Die empfohlene Dosierung bei Patienten mit aktivem Ulcus duodeni beträgt 20 mg Ome­pra­zol einmal täglich. Bei den meisten Patienten erfolgt die Heilung innerhalb von zwei Wochen. Bei den Patienten, die nicht während der ersten Be­handlungsphase vollständig geheilt werden kön­nen, wird eine Heilung nor­mal­erweise während ei­ner wei­te­ren zweiwöchigen Be­handlung erreicht. Bei Patienten mit Ulcus duodeni, die schlecht auf die Be­handlung ansprechen, wird 40 mg Ome­pra­zol einmal täglich empfohlen, und ein Abheilen wird nor­mal­erweise innerhalb von 4 Wochen erreicht.

Rezidivprophylaxe beim Ulcus duodeni
Zur Rezidivprophylaxe beim Ulcus duodeni bei H.‑pylori‑negativen Patienten oder wenn eine H.‑pylori‑Eradikation nicht möglich ist, beträgt die empfohlene Dosis 20 mg Ome­pra­zol einmal täglich. Bei einigen Patienten ist eine Tagesdosis von 10 mg möglicherweise aus­reichend. Bei fehlendem Be­handlungserfolg kann die Dosis auf 40 mg erhöht werden.

Be­handlung von Ulcera ventriculi
Die empfohlene Dosierung beträgt 20 mg Ome­pra­zol einmal täglich. Bei den meisten Patienten erfolgt die Heilung innerhalb von vier Wochen. Bei den Patienten, die nicht während der ersten Be­handlungsphase vollständig geheilt werden kön­nen, wird eine Heilung nor­mal­erweise während ei­ner wei­te­ren vierwöchigen Be­handlung erreicht. Bei Patienten mit Ulcus ventriculi, die schlecht auf die Be­handlung ansprechen, wird 40 mg Ome­pra­zol einmal täglich empfohlen, und ein Abheilen wird nor­mal­erweise innerhalb von 8 Wochen erreicht.

Rezidivprophylaxe beim Ulcus ventriculi
Zur Rezidivprophylaxe bei Patienten mit Ulcus ventriculi, die schlecht auf die Be­handlung ansprechen, beträgt die empfohlene Dosis 20 mg Ome­pra­zol einmal täglich. Bei Bedarf kann die Dosis auf 40 mg Ome­pra­zol einmal täglich erhöht werden.

Eradikation von H. pylori bei peptischen Ulkuserkrankungen
Bei der Auswahl der Antibiotika zur Eradikation von H. pylori sollte die Verträglichkeit für den jeweiligen Patienten berücksichtigt werden und die Be­handlung gemäß den nationalen, regionalen und lokalen Resistenzmustern und Be­handlungsrichtlinien erfolgen.

• 20 mg Ome­pra­zol + Clari­thro­mycin 500 mg + Amo­xi­cil­lin 1000 mg, je­weils zweimal täglich über eine Woche, oder

• 20 mg Ome­pra­zol + Clari­thro­mycin 250 mg (alterna­tiv 500 mg) + Me­tro­ni­da­zol 400 mg (oder 500 mg oder Tinidazol 500 mg), je­weils zweimal täglich über eine Woche, oder

• 40 mg Ome­pra­zol einmal täglich mit Amo­xi­cil­lin 500 mg und Me­tro­ni­da­zol 400 mg (oder 500 mg oder Tinidazol 500 mg), beide dreimal täglich über eine Woche.

Bei jedem Dosierungsschema kann die Therapie wiederholt werden, wenn der Patient immer noch H.‑pylori‑positiv ist.

Be­handlung von gas­tro­duo­de­na­len Ulcera, die durch die Einnahme von nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika bedingt sind
Zur Be­handlung von durch die Einnahme nicht­ste­ro­idaler Antiphlogistika bedingten gas­tro­duo­de­na­len Ulcera beträgt die empfohlene Dosis 20 mg Ome­pra­zol einmal täglich. Bei den meisten Patienten erfolgt die Heilung innerhalb von vier Wochen. Bei den Patienten, die nicht während der ersten Be­handlungsphase vollständig geheilt werden kön­nen, wird eine Heilung nor­mal­erweise während ei­ner wei­te­ren vierwöchigen Be­handlung erreicht.

Prophylaxe von gas­tro­duo­de­na­len Ulcera, die durch die Einnahme von nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika bedingt sind bei Patienten, für die ein Risiko be­steht
Zur Prophylaxe von Ulcera ventriculi oder Ulcera duodeni, die durch die Einnahme von nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika bedingt sind bei Patienten, für die ein Risiko be­steht (Alter > 60 Jahre, gastroduodenale Ulcera in der Vorgeschichte, frühere Blutungen im oberen GI‑Trakt) beträgt die empfohlene Dosis 20 mg Ome­pra­zol einmal täglich.

Be­handlung der Re­flux­öso­pha­gi­tis
Die empfohlene Dosierung beträgt 20 mg Ome­pra­zol einmal täglich. Bei den meisten Patienten erfolgt die Heilung innerhalb von vier Wochen. Bei den Patienten, die nicht während der ersten Be­handlungsphase vollständig geheilt werden kön­nen, wird eine Heilung nor­mal­erweise während ei­ner wei­te­ren vierwöchigen Be­handlung erreicht.
Bei Patienten mit schwerer Ösophagitis wird 40 mg Ome­pra­zol einmal täglich empfohlen, und ein Abheilen wird nor­mal­erweise innerhalb von acht Wochen erreicht.

Langzeitbehandlung von Patienten mit aus­ge­heil­ter Re­flux­öso­pha­gi­tis
Zur Langzeitbehandlung von Patienten mit aus­ge­heil­ter Re­flux­öso­pha­gi­tis beträgt die empfohlene Dosis 10 mg Ome­pra­zol einmal täglich. Bei Bedarf kann die Dosis auf 20‑40 mg einmal täglich erhöht werden.

Symptomatische Be­handlung der gas­tro­öso­pha­gea­len Refluxkrankheit
Die empfohlene Dosierung beträgt 20 mg Ome­pra­zol täglich. Einige Patienten könnten aus­reichend auf 10 mg ansprechen, deshalb sollte eine individuelle Dosis­an­pas­sung in Erwägung gezogen werden.
Wenn die Kontrolle der Symptome nach ei­ner vierwöchigen Be­handlung mit 20 mg Ome­pra­zol täglich nicht erreicht wurde, werden wei­te­re Untersuchungen empfohlen.

Be­handlung des Zollinger‑Ellison‑Syn­droms
Bei Patienten mit Zollinger‑Ellison‑Syn­drom sollte die Dosierung individuell angepasst werden und die Be­handlung so lange fortgesetzt werden, wie es klinisch erforderlich ist. Die empfohlene Start­do­sis beträgt 60 mg Ome­pra­zol täglich. Alle Patienten mit ei­ner schweren Er­krankungsform und unzureichendem Ansprechen auf andere Therapien konnten wirksam kontrolliert werden, und mehr als 90 % der Patienten behielten Dosierungen von 20‑120 mg Ome­pra­zol täglich bei. Bei Dosen von mehr als 80 mg Ome­pra­zol täglich sollte die Dosis auf zwei Gaben am Tag aufgeteilt werden.

Kinder und Jugendliche

Kinder älter als 1 Jahr und ≥ 10 kg
Be­handlung der Re­flux­öso­pha­gi­tis
Symptomatische Be­handlung von Sodbrennen und Rückfluss von Magensaft in die Speiseröhre bei gas­tro­öso­pha­gea­ler Refluxkrankheit
Die Dosierungsempfehlungen sind wie folgt:

Re­flux­öso­pha­gi­tis:
Die Be­hand­lungs­dauer beträgt 4‑8 Wochen.

Symptomatische Be­handlung von Sodbrennen und Rückfluss von Magensaft in die Speiseröhre bei gas­tro­öso­pha­gea­ler Refluxkrankheit:
Die Be­hand­lungs­dauer beträgt 2‑4 Wochen. Wenn die Kontrolle der Symptome nach 2‑4‑wöchiger Be­handlung nicht erreicht wird, sollte der Patient weitergehend untersucht werden.

Kinder und Jugendliche älter als 4 Jahre

Be­handlung ei­nes Ulcus duodeni, das durch H. pylori hervorgerufen wird
Bei der Wahl der geeigneten Kombinationstherapie sollten die offiziellen nationalen, regionalen und lokalen Richtlinien in Bezug auf Resistenz der Bak­te­rien, Dauer der Be­handlung (in der Regel 7 Tage, aber manchmal bis zu 14 Tagen) sowie eine ange­mes­sene Anwendung der Antibiotika beachtet werden.

Die Be­handlung sollte von ei­nem Facharzt überwacht werden.

Die Dosierungsempfehlungen sind wie folgt:

Besondere Patientengruppen
Eingeschränkte Nierenfunktion
Eine Dosis­an­pas­sung ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion ist eine Tagesdosis von 10‑20 mg möglicherweise aus­reichend (siehe Abschnitt 5.2).

Ältere Patienten
Eine Dosis­an­pas­sung bei älteren Patienten ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Art der Anwendung
Es wird empfohlen, Ome­pra­zol Mylan Hartkapseln morgens, vorzugsweise nicht zusammen mit ei­ner Mahlzeit, als Ganzes mit ei­nem halben Glas Was­ser einzunehmen. Die Kapseln dürfen nicht zerkaut oder zerstoßen werden.

Bei Patienten mit Schluckbeschwerden und Kindern, die halbfeste Nahrung trinken bzw. schlucken kön­nen
Die Patienten kön­nen die Kapseln öffnen und den Inhalt mit ei­nem halben Glas Was­ser schlucken oder nach dem Vermischen des Inhalts in ei­ner leicht sauren Flüs­sig­keit, wie z.B. Fruchtsaft oder Ap­felmus oder in kohlen­säu­re-freiem Was­ser. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass das Trinken unmit­telbar nach Dis­per­sion erfolgen(bzw. innerhalb von 30 Minuten) soll. Die Dis­per­sion soll immer unmit­telbar vor dem Trinken noch einmal umgerührt und Reste mit ei­nem halben Glas Was­ser nachgespült werden.
Alterna­tiv kön­nen Patienten die Kapseln lutschen und die Pel­lets mit ei­nem halben Glas Was­ser herunterschlucken. Keine Milch oder kohlen­säu­rehaltiges Was­ser verwenden. Die magensaftresistenten Pel­lets dürfen nicht zerkaut werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff Ome­pra­zol, sub­sti­tu­ierte Benz­imi­da­zo­le oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Wie andere Protonenpumpenhemmer darf auch Ome­pra­zol nicht zusammen mit Nelfinavir an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Sofern beunruhigende Symptome (z. B. signifikanter unbeabsichtigter Gewichtsverlust, wiederholtes Erbrechen, Schluckstörungen, Blut­er­bre­chen oder Teerstuhl) auftreten und der Verdacht auf ein Magengeschwür be­steht oder ein Magengeschwür existiert, sollte eine Malignität ausgeschlossen werden, da die Be­handlung Symptome mildern und die Di­a­gno­se verzögern kann.

Die gleichzeitige Anwendung von Ata­za­na­vir und Protonenpumpenhemmern wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). Wenn die Kombination von Ata­za­na­vir mit ei­nem Protonenpumpenhemmer als unvermeidbar beurteilt wird, werden engmaschige, klinische Kontrollen empfohlen (z. B. der Vi­rusbelastung) in Kombination mit ei­ner Erhöhung der Ata­za­na­vir‑Dosis auf 400 mg mit 100 mg Ri­to­na­vir; 20 mg Ome­pra­zol sollten nicht überschritten werden.

Wie alle säurehemmenden Arzneimit­tel kann Ome­pra­zol die Absorption von Vi­ta­min B₁₂ (Cyano­co­bal­amin) aufgrund von Hypo- oder Achlor­hy­drie verringern. Dies sollte bei Patienten mit verringertem Körperspeicher oder Risikofak­toren für eine re­du­zierte Absorption von Vi­ta­min B₁₂ unter Langzeittherapie beachtet werden.

Ome­pra­zol ist ein CYP2C19-Hem­mer. Zu Beginn oder Ende der Be­handlung mit Ome­pra­zol sollte die Möglichkeit von Wechselwirkungen mit Sub­stan­zen, die durch CYP2C19 metabolisiert werden, berücksichtigt werden. Eine Wechselwirkung wurde zwischen Clo­pi­do­grel und Ome­pra­zol be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.5). Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist ungewiss. Sicherheitshalber sollte von ei­ner gleichzeitigen Anwendung von Ome­pra­zol und Clo­pi­do­grel abgeraten werden.

Hypomagnesiämie
Schwere Hypomagnesiämie wurde bei Patienten berichtet, die für mindestens drei Monate, jedoch in den meisten Fällen für ein Jahr mit Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren (PPIs) wie Ome­pra­zol behandelt wurden. Schwerwiegende Manifestationen von Hypomagnesiämie mit Erschöpfungszuständen, Tetanie, Delir, Krämpfen, Schwindelgefühl und ven­trikulären Arrhythmien kön­nen auftreten, aber sie kön­nen sich schleichend entwickeln und dann übersehen werden. Bei den meisten betroffenen Patienten verbesserte sich die Hypomagnesiämie nach Gabe von Ma­gne­si­um und Absetzen des PPIs.
Bei Patienten, für die eine längere Be­hand­lungs­dauer vorgesehen ist oder die PPIs mit Di­go­xin oder anderen Arzneistoffen einnehmen, welche Hypomagnesiämie hervorrufen kön­nen (z.B. Diuretika), sollte der Arzt vor und periodisch während der Be­handlung mit PPI eine Überwachung der Ma­gne­si­umwerte in Betracht ziehen.

Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Arzneimit­telwirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) sowie akut generalisierendem pustulösem Exanthem (AGEP), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden sehr selten bzw. selten im Zusammenhang mit der Ome­pra­zolbehandlung berichtet.

Frakturen
Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren, besonders wenn sie in ei­ner hohen Dosierung und über eine längere Zeit (>1 Jahr) an­ge­wendet werden, kön­nen das Risiko von Hüft-, Handgelenks- und Wir­bel­säu­len­frak­tu­ren, insbesondere bei älteren Patienten oder bei Vorliegen anderer bekannter Risikofak­toren, mäßig erhöhen. Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren das Risiko von Frakturen möglicherweise um 10-40 % erhöhen, wobei dieses erhöhte Risiko teil­weise auch durch andere Risikofak­toren bedingt sein kann. Patienten mit Osteoporoserisiko sollen ent­sprechend der gültigen klinischen Richtlinien behandelt werden und Vi­ta­min D und Kalzium in aus­reichendem Maße erhalten.

Subaku­ter kutaner Lupus erythematodes (SCLE)
Protonenpumpenhemmer sind mit sehr seltenen Fällen von SCLE assoziiert. Falls Läsionen, insbesondere in den der Sonne ausgesetzten Hautbereichen, auftreten, und falls dies von ei­ner Ar­thral­gie begleitet ist, sollte der Patient umgehend ärztliche Hil­fe in Anspruch nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal sollte erwägen, Ome­pra­zol Mylan abzusetzen. SCLE nach vorheriger Be­handlung mit ei­nem Protonenpumpenhemmer kann das Risiko ei­nes SCLE unter der Einnahme anderer Protonenpumpen-In­hi­bi­toren erhöhen.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Akute tubulointerstitielle Nephritis (TIN) wurde bei Patienten, die Ome­pra­zol einnehmen, be­ob­ach­tet und kann zu jedem Zeitpunkt während der Be­handlung mit Ome­pra­zol auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Eine aku­te tubulointerstitielle Nephritis kann zu Nie­ren­ver­sa­gen führen.
Bei Verdacht auf TIN sollte Ome­pra­zol abgesetzt und umgehend eine geeignete Be­handlung eingeleitet werden.

Auswirkung auf Laboruntersuchungen
Erhöhte Chromogranin-A(CgA)-Spiegel kön­nen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen. Um diese Auswirkung zu vermeiden, sollte die Be­handlung mit Ome­pra­zol Mylan mindestens fünf Tage vor den CgA-Messungen vorübergehend abgesetzt werden (siehe Abschnitt 5.1). Liegen die CgA- und Gastrinspiegel nach der ersten Messung nicht im Referenzbereich, sind die Messungen 14 Tage nach dem Absetzen des Protonenpumpenhemmers zu wiederholen.

Bei einigen Kindern mit ei­ner chronischen Er­krankung kann eine Langzeittherapie notwendig sein, obwohl diese nicht empfohlen wird.

Eine Be­handlung mit Protonenpumpenhemmern kann zu ei­nem leicht erhöhten Risiko für Infektionen des Magen‑Darm‑Trakts führen, wie z. B. zu ei­ner Infektion mit Sal­mo­nel­la und Campylobacter und bei hospitalisierten Patienten möglicherweise auch mit Clos­tri­di­um difficile (siehe Abschnitt 5.1).

Wie bei allen Langzeittherapien, insbesondere wenn ein Be­handlungszeitraum von 1 Jahr überschritten wird, sollten die Patienten regelmäßig überwacht werden.

Ome­pra­zol Mylan magensaftresistente Hartkapseln enthalten Sucro­se.
Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel sollten dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Wirkungen von Ome­pra­zol auf die Pharmakokinetik anderer Wirkstoffe

Wirkstoffe mit pH-Wert-abhängiger Absorption
Die während der Be­handlung mit Ome­pra­zol verminderte intragastrische Azidität kann die Absorption von Wirk­stof­fen mit ei­ner Magen‑pH‑Wert-abhängigen Absorption herauf- oder herabsetzen.

Nelfinavir, Ata­za­na­vir
Bei gleichzeitiger Gabe von Ome­pra­zol sind die Plasmaspiegel von Nelfinavir und Ata­za­na­vir verringert.

Die gleichzeitige Anwendung von Ome­pra­zol und Nelfinavir ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3). Die gleichzeitige Gabe von Ome­pra­zol (40 mg einmal täglich) verringerte die mittlere Nelfinavir‑Exposition um ca. 40 %, und die mittlere Exposition des pharmakologisch aktiven Metaboliten M8 war um ca. 75‑90 % verringert. An dieser Interaktion ist möglicherweise auch eine Hemmung von CYP2C19 beteiligt.

Die gleichzeitige Gabe von Ome­pra­zol und Ata­za­na­vir wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die gleichzeitige Gabe von Ome­pra­zol (40 mg einmal täglich) und Ata­za­na­vir 300 mg/Ri­to­na­vir 100 mg führte bei gesunden Probanden zu ei­ner Verringerung der Ata­za­na­vir-Exposition um 75 %. Eine Erhöhung der Ata­za­na­vir-Dosis auf 400 mg glich die Auswirkung von Ome­pra­zol auf die Ata­za­na­vir-Exposition nicht aus. Die gleichzeitige Gabe von Ome­pra­zol (20 mg einmal täglich) und Ata­za­na­vir 400 mg/Ri­to­na­vir 100 mg führte bei gesunden Probanden zu ei­ner Verringerung der Ata­za­na­vir‑Exposition um ca. 30 % im Vergleich zu Ata­za­na­vir 300 mg/Ri­to­na­vir 100 mg einmal täglich.

Di­go­xin
Bei gleichzeitiger Be­handlung mit Ome­pra­zol (20 mg täglich) und Di­go­xin erhöhte sich die Bioverfügbarkeit von Di­go­xin bei gesunden Probanden um 10 %. Über eine Di­go­xin‑Toxizität wurde selten berichtet. Die Anwendung hoher Ome­pra­zol-Dosen sollte bei älteren Patienten jedoch mit Vorsicht erfolgen. Die Di­go­xin‑Spiegel sollten dann verstärkt therapeutisch kontrolliert werden.

Clo­pi­do­grel
Ergebnisse von Studien an gesunden Probanden zeigten eine pharmakokinetische (PK)/pharmakodynamische (PD) Interaktion zwischen Clo­pi­do­grel (300 mg Aufsättigungsdosis/75 mg tägliche Erhaltungsdosis) und Ome­pra­zol (80 mg p.o. täglich). Die Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten von Clo­pi­do­grel wurde dabei im Mittel um 46 % und die maximale Hemmung der (ADP-induzierten) Plättchenaggregation im Mittel um 16 % verringert.

Widersprüchliche Daten bezüglich der klinischen Bedeutung dieser PK/PD-Interaktion von Ome­pra­zol in Bezug auf schwerwiegende kardiovaskuläre Er­eignisse sind sowohl bei Beobachtungs- als auch bei klinischen Studien berichtet worden. Sicherheitshalber sollte von ei­ner gleichzeitigen Anwendung von Ome­pra­zol und Clo­pi­do­grel abgeraten werden (siehe Abschnitt 4.4).

Andere Wirkstoffe
Die Absorption von Po­sa­co­na­zol, Er­lo­ti­nib, Ke­to­con­azol und Itra­cona­zol ist signifikant verringert und daher kann die klinische Wirk­samkeit beeinträchtigt sein. Die gleichzeitige Anwendung von Po­sa­co­na­zol und Er­lo­ti­nib sollte vermieden werden.

Wirkstoffe, die durch CYP2C19 metabolisiert werden
Ome­pra­zol ist ein moderater Hem­mer von CYP2C19, des Enzyms, durch das Ome­pra­zol haupt­säch­lich verstoffwechselt wird. Folglich kann der Metabolismus von gleichzeitig an­ge­wendeten Wirk­stof­fen, die ebenfalls über CYP2C19 verstoffwechselt werden, verringert und die systemische Exposition dieser Sub­stan­zen erhöht sein. Beispiele für derartige Wirkstoffe sind R‑War­farin und andere Vi­ta­min‑K‑Antagonisten, Ci­los­ta­zol, Di­aze­pam und Phe­ny­toin.

Ci­los­ta­zol
Ome­pra­zol, das gesunden Probanden in ei­ner Cross‑Over-Studie in ei­ner Dosis von 40 mg gegeben wurde, erhöhte C_max und AUC von Ci­los­ta­zol um 18 % bzw. 26 % und die ei­nes sei­ner aktiven Metaboliten um 29 % bzw. 69 %.

Phe­ny­toin
Es wird empfohlen, die Plasmakon­zentration von Phe­ny­toin während der ersten zwei Wochen nach Beginn ei­ner Be­handlung mit Ome­pra­zol zu kontrollieren. Wenn eine Dosis­an­pas­sung von Phe­ny­toin vorgenommen wurde, sollte nach dem Ende der Be­handlung mit Ome­pra­zol eine Kontrolle sowie eine wei­te­re Dosis­an­pas­sung erfolgen.

Unbekannter Mechanismus
Sa­qui­na­vir
Die gleichzeitige Gabe von Ome­pra­zol und Sa­qui­na­vir/Ri­to­na­vir führte bei Patienten mit ei­ner HIV‑Infektion zu ei­ner Erhöhung der Plasmaspiegel von Sa­qui­na­vir um bis zu ca. 70 % bei guter Verträglichkeit.

Ta­cro­li­mus
Bei gleichzeitiger Anwendung von Ome­pra­zol wurde über eine Erhöhung der Serumspiegel von Ta­cro­li­mus berichtet. Die Ta­cro­li­mus‑Kon­zen­tra­tio­nen sowie die Nierenfunktion (Krea­tinin‑Clearance) sollten verstärkt kontrolliert und die Ta­cro­li­mus‑Dosis sollte gegebenenfalls angepasst werden.

Me­tho­tre­xat
Bei einigen Patienten wurde über eine Erhöhung der Me­tho­tre­xat-Spiegel berichtet, wenn Me­tho­tre­xat zusammen mit PPIs an­ge­wendet wurde. Wird Me­tho­tre­xat in hohen Dosen an­ge­wendet, muss möglicherweise ein zeitweiliges Absetzen von Ome­pra­zol in Betracht gezogen werden.

Wirkungen anderer Wirkstoffe auf die Pharmakokinetik von Ome­pra­zol

Hem­mer von CYP2C19 und/oder CYP3A4
Da Ome­pra­zol durch CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert wird, kön­nen Wirkstoffe, für die bekannt ist, dass sie CYP2C19 oder CYP3A4 hemmen (wie z. B. Clari­thro­mycin und Vo­ri­co­na­zol), durch Ernied­rigung der Stoffwechselrate von Ome­pra­zol zu erhöhten Serumspiegeln von Ome­pra­zol führen. Die gleichzeitige Be­handlung mit Vo­ri­co­na­zol führte zu ei­ner mehr als doppelt so hohen Ome­pra­zol‑Exposition. Da hohe Dosen von Ome­pra­zol gut vertragen wurden, ist eine Anpassung der Ome­pra­zol‑Dosis nicht generell erforderlich. Dennoch sollte bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung und wenn eine Langzeittherapie indiziert ist, eine Anpassung der Dosis in Erwägung gezogen werden.

Induktoren von CYP2C19 und/oder CYP3A4
Wirkstoffe, für die bekannt ist, dass sie CYP2C19 oder CYP3A4 oder beide induzieren (wie z. B. Rifampicin und Jo­han­nis­kraut) kön­nen durch Erhöhung der Stoffwechselrate von Ome­pra­zol zu ei­ner ernied­rigten Ome­pra­zol‑Kon­zen­tra­tion im Serum führen.

Schwangerschaft
Die Ergebnisse von drei prospektiven epidemiologischen Studien (mehr als 1000 Fälle, in denen es zu ei­ner Exposition gekommen war) haben keine Hinweise auf unerwünschte Wirkungen von Ome­pra­zol auf die Schwangerschaft oder auf die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen ergeben. Ome­pra­zol kann in der Schwangerschaft an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Ome­pra­zol wird in die Muttermilch abgegeben, aber ein Einfluss auf das Kind ist bei Anwendung therapeutischer Dosen unwahrscheinlich.

Fertilität
Tierstudien mit dem razemischen Ge­misch Ome­pra­zol haben bei oraler Anwendung keine Hinweise auf einen Einfluss auf die Fertilität gezeigt.

Ome­pra­zol Mylan hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Jedoch kön­nen Nebenwirkungen wie Schwindel und Seh­stö­run­gen auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Patienten sollten nicht Auto fahren oder Maschinen bedienen, wenn sie beeinträchtigt sind.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigsten Nebenwirkungen (1‑10 % der Patienten) sind Kopf­schmerzen, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen und Übelkeit/Erbrechen.

Im Zusammenhang mit der Be­handlung mit Ome­pra­zol wurde über schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Arzneimit­telwirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) sowie akut generalisierendem pustulösem Exanthem (AGEP) berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Die folgenden Arzneimit­telnebenwirkungen sind im klinischen Studienprogramm zu Ome­pra­zol und nach der Markteinführung festgestellt oder vermutet worden. Keine dieser Nebenwirkungen war dosisbezogen. Die im Folgenden aufgeführten Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit und Systemor­ganklasse (SOC) angegeben. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), Sehr selten (< 1/10.000), Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit von Ome­pra­zol wurde an insgesamt 310 Kindern zwischen 0 und 16 Jahren mit magen­säu­rebedingter Er­krankung untersucht. Zur Sicherheit bei der Langzeitbehandlung liegen begrenzte Daten von 46 Kindern vor, die im Rahmen ei­ner klinischen Studie bis zu 749 Tage lang eine Erhaltungstherapie mit Ome­pra­zol zur Be­handlung ei­ner schweren erosiven Ösophagitis erhielten. Das Nebenwirkungsprofil war generell das selbe wie bei Erwachsenen sowohl bei ei­ner Kurzzeit‑ als auch bei ei­ner Langzeitbehandlung. Es liegen keine Daten zur Wirkung ei­ner Langzeitbehandlung mit Ome­pra­zol auf die Pubertät oder das Wachstum vor.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen begrenzte Informationen zu den Wirkungen ei­ner Überdosierung mit Ome­pra­zol bei Men­schen vor. In der Literatur sind Dosen von bis zu 560 mg beschrieben worden und es gibt ge­le­gentliche Berichte, nach denen orale Einzeldosen von bis zu 2400 mg Ome­pra­zol erreicht wurden (dem 120fachen der üblichen empfohlenen klinischen Dosierung). Es ist über Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Bauchschmerzen, Durchfall und Kopf­schmerzen berichtet worden. Apathie, De­pression und Verwirrung sind in Einzelfällen beschrieben worden.

Die im Zusammenhang mit ei­ner Überdosierung mit Ome­pra­zol beschriebenen Symptome waren vorübergehend und es wurde nicht über schwerwiegende Folgen berichtet. Die Eliminationsrate war bei erhöhten Dosen unverändert (Kinetik erster Ordnung). Falls eine Be­handlung erforderlich ist, erfolgt diese symptomatisch.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel bei säurebedingten Er­krankungen, Protonenpumpenhemmer, ATC-Code: A02BC01

Wirkmechanismus
Ome­pra­zol, ein razemisches Ge­misch aus zwei Enantiomeren, vermindert die Se­kre­tion von Magen­säu­re über einen hochgradig zielgerichteten Wirkmechanismus. Es ist ein spezifischer Hem­mer der Protonenpumpe in der Parietalzelle. Es wirkt schnell und kontrolliert bei ei­ner einmal täglichen Gabe die Beschwerden durch reversible Hemmung der Se­kre­tion von Magen­säu­re.

Ome­pra­zol ist eine schwache Base und wird im stark sauren Milieu der in­tra­zellulären Canaliculi in der Parietalzelle, wo es das Enzym H+K+‑ATPase - die Protonenpumpe - hemmt, kon­zen­triert und in die aktive Form umgewandelt. Diese Wirkung auf den letzten Schritt der Magen­säu­rebildung ist dosis­ab­hängig und sorgt stimulusunabhängig für eine hochgradig wirksame Hemmung sowohl der basalen als auch der stimulierbaren Säu­resekretion.

Pharmakodynamische Wirkungen
Alle be­ob­ach­teten pharmakodynamischen Wirkungen kön­nen mit der Wirkung von Ome­pra­zol auf die Säu­resekretion erklärt werden.

Wirkungen auf die Magen­säu­resekretion
Die orale Gabe von Ome­pra­zol einmal täglich bewirkt eine schnelle und effektive Hemmung der Magen­säu­resekretion am Tag und in der Nacht, wobei die maximale Wirkung innerhalb von vier Be­handlungstagen erreicht wird. Mit 20 mg Ome­pra­zol wird bei Patienten mit Ulcus duodeni eine mittlere Reduktion der intragastrischen Azidität von mindestens 80 % über 24 Stunden aufrechterhalten, wobei die durchschnittliche maximale Pentagastrin‑stimulierte Säu­repro­duktion 24 Stunden nach der Anwendung um 70 % vermindert ist.

Durch die orale Gabe von 20 mg Ome­pra­zol wird bei Patienten mit Ulcus duodeni während ei­nes Zeitraums von 24 Stunden im Magen für durchschnittlich 17 Stunden ein pH‑Wert von ≥ 3 aufrechterhalten.

Als Folge der verringerten Säu­resekretion und der intragastrischen Azidität re­du­ziert/nor­ma­li­siert Ome­pra­zol dosis­ab­hängig die Säu­re‑Exposition der Speiseröhre bei Patienten mit gas­tro­öso­pha­gea­ler Refluxkrankheit. Die Hemmung der Säu­resekretion steht in Be­ziehung zur Fläche unter der Plasma‑Kon­zen­tra­tionszeitkurve (AUC) von Ome­pra­zol und nicht zur tatsächlichen Plasmakon­zentration zu ei­nem bestimmten Zeitpunkt.

Während der Therapie mit Ome­pra­zol wurde keine Tachyphylaxie be­ob­ach­tet.

Wirkungen auf H. pylori
Es be­steht ein Zusammenhang zwischen H. pylori und peptischen Ulkuserkrankungen, einschließlich Ulcera duodeni und Magengeschwür. H. pylori ist ein bedeutender Faktor für die Entwicklung ei­ner Gas­tri­tis. H. pylori zusammen mit Magen­säu­re sind bedeutende Faktoren für die Entwicklung ei­ner peptischen Ulkuserkrankung. H. pylori ist ein bedeutender Faktor für die Entwicklung ei­ner atrophischen Gas­tri­tis, die mit ei­nem erhöhten Risiko für das Entstehen ei­nes Magenkarzinoms einhergeht.

Die Eradikation von H. pylori mit Ome­pra­zol und Antibiotika ist mit ei­ner hohen Heilungsrate und langfristiger Remission der peptischen Ulkuserkrankungen verbunden.

Zweifachtherapien wurden geprüft mit dem Ergebnis, dass diese weni­ger wirksam sind als Dreifachtherapien. Sie könnten jedoch für Fälle in Erwägung gezogen werden, bei denen die Verwendung ei­ner Dreifachkombination aufgrund von Hypersensibilität ausgeschlossen ist.

Andere mit der Säu­rehemmung verbundene Wirkungen
Während der Langzeitbehandlung wurden Magendrüsenzysten mit et­was erhöhter Häufigkeit gemeldet. Diese Ver­än­de­run­gen sind eine physiologische Folge der ausgeprägten Hemmung der Säu­resekretion; sie sind gutartig und scheinen reversibel zu sein.

Ein verringerter Säu­regrad im Magen erhöht, unabhängig von den möglichen Ursachen (einschließlich Protonenpumpenhemmer), die Anzahl der Bak­te­rien im Magen, die nor­mal­erweise den Magen‑Darm‑Trakt besiedeln. Eine Be­handlung mit säurereduzierenden Sub­stan­zen kann zu ei­nem leicht erhöhten Risiko für Infektionen des Magen‑Darm‑Trakts führen, wie z. B. mit Sal­mo­nel­la und Campylobacter und bei hospitalisierten Patienten möglicherweise auch mit Clos­tri­di­um difficile.

Während der Be­handlung mit sekretionshemmenden Arzneimit­teln steigt das Serumgastrin als Reaktion auf die verminderte Säu­resekretion an. Chromogranin A (CgA) steigt aufgrund der ernied­rigten gastrischen Azidität ebenfalls an. Die erhöhten CgA-Spiegel kön­nen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen. Vorliegende veröffentlichte Daten legen den Schluss nahe, dass Protonenpumpenhemmer fünf Tage bis zwei Wochen vor ei­ner CgA-Messung abgesetzt werden sollten. Hierdurch soll erreicht werden, dass die durch eine PPI-Be­handlung möglicherweise erhöhten CgA-Spiegel wieder in den Referenzbereich absinken.

Bei einigen Patienten (sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen) ist während der Langzeitbehandlung mit Ome­pra­zol eine erhöhte Zahl an ECL-Zel­len be­ob­ach­tet worden, die möglicherweise mit erhöhten Serumgastrinwerten in Zusammenhang steht. Es wird davon ausgegangen, dass dieser Befund keine klinische Signifikanz hat.

Pädiatrische Anwendung
In ei­ner nicht kontrollierten Studie bei Kindern (1 bis 16 Jahre) mit schwerer Re­flux­öso­pha­gi­tis, verbesserte sich der Grad der Ösophagitis bei Ome­pra­zol‑Dosierungen von 0,7 bis 1,4 mg/kg in 90 % der Fälle, wobei die Refluxsymptome sich signifikant verringerten. In ei­ner einfach‑blinden Studie wurden Kinder (0‑24 Monate alt) mit klinisch diagnostizierter gas­tro­öso­pha­gea­ler Refluxkrankheit mit 0,5, 1,0 bzw. 1,5 mg Ome­pra­zol/kg behandelt. Die Häufigkeit des Auftretens von Erbrechen/Rückfluss des Mageninhalts verringerte sich nach 8 Be­handlungswochen um 50 %, unabhängig von der Dosierung.

Eradikation von H. pylori bei Kindern
Eine ran­do­mi­sier­te, doppelblinde Studie (Héliot‑Studie) zeigte, dass Ome­pra­zol in Kombination mit zwei Antibiotika (Amo­xi­cil­lin und Clari­thro­mycin) zur Be­handlung von H.‑pylori‑Infektionen bei Kindern älter als 4 Jahre mit Gas­tri­tis sicher und effektiv war: H.‑pylori‑Eradikationsrate: 74,2 % (23/31 Patienten) mit Ome­pra­zol + Amo­xi­cil­lin + Clari­thro­mycin ge­genüber 9,4 % (3/32 Patienten) mit Amo­xi­cil­lin + Clari­thro­mycin. Hinweise auf einen klinischen Nutzen in Bezug auf dyspeptische Symptome wurden allerdings nicht gefunden. Informationen über die Be­handlung von Kindern jünger als 4 Jahre gibt die Studie nicht.

Resorption
Ome­pra­zol und Ome­pra­zol‑He­mi­ma­gne­si­um sind säureempfindlich und werden deshalb oral als magensaftresistentes Granulat in Kapseln oder Ta­blet­ten an­ge­wendet. Ome­pra­zol wird schnell resorbiert, wobei maximale Plasmaspiegel 1‑2 Stunden nach der Anwendung erreicht werden. Die Resorption findet im Dünndarm statt und ist nor­mal­erweise innerhalb von 3‑6 Stunden abgeschlossen. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit. Die systemische Verfügbarkeit (Bioverfügbarkeit) ei­ner oralen Einzeldosis von Ome­pra­zol beträgt ca. 40 %. Nach wiederholter, einmal täglicher Anwendung steigt die Bioverfügbarkeit auf ca. 60 % an.

Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt bei gesunden Probanden ca. 0,3 l/kg Körpergewicht. Ome­pra­zol wird zu 97 % an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den.

Biotransformation
Ome­pra­zol wird vollständig durch das Cytochrom‑P‑450‑System (CYP) metabolisiert. Der Großteil des Stoffwechsels von Ome­pra­zol ist von dem polymorphen CYP2C19 abhängig, das für die Bildung von Hy­dro­xyomeprazol, dem Hauptmetaboliten im Plasma, verantwortlich ist. Der verbleibende Teil ist abhängig von ei­ner anderen spezifischen Isoform, CYP3A4, die für die Bildung von Ome­pra­zolsul­fon verantwortlich ist. Aufgrund der hohen Affinität von Ome­pra­zol zu CYP2C19 be­steht die Möglichkeit ei­ner kompetitiven Hemmung und metabolischer Wirkstoff‑Wirkstoff‑Interaktionen mit anderen Substraten von CYP2C19. Wegen der nied­rigen Affinität zu CYP3A4 hat Ome­pra­zol jedoch kein Potenzial zur Hemmung des Metabolismus anderer CYP3A4‑Substrate. Zusätzlich fehlt Ome­pra­zol eine Hemmwirkung auf die Haupt‑CYP‑En­zy­me.

Ungefähr 3 % der kaukasischen und 15‑20 % der asi­atischen Bevölkerung haben kein funktionstüchtiges CYP2C19‑Enzym und sind daher sogenannte poor metabolisers (langsame Verstoffwechsler). Bei diesen Personen wird der Metabolismus von Ome­pra­zol wahrscheinlich haupt­säch­lich durch CYP3A4 katalysiert. Nach wiederholter einmal täglicher oraler Anwendung von 20 mg Ome­pra­zol war die durchschnittliche AUC bei poor metabolisers ungefähr 5‑ bis 10‑mal höher als bei Personen mit ei­nem funktionstüchtigen CYP2C19‑Enzym (extensive metabolisers). Die durchschnittlichen Peak‑Plasmakon­zentrationen waren ebenfalls 3‑ bis 5‑mal höher. Diese Ergebnisse haben keine Auswirkungen auf die Dosierung von Ome­pra­zol.

Elimination
Die Plasma‑Eliminations‑Halbwertszeit von Ome­pra­zol beträgt nor­mal­erweise weni­ger als eine Stunde, sowohl nach Einmalgabe als auch nach wiederholter oraler täglicher Einmalgabe. Ome­pra­zol wird, ohne Tendenz zur Akkumulation, bei ei­ner einmal täglichen Anwendung innerhalb des Dosierungsintervalls vollständig aus dem Plasma eliminiert. Fast 80 % der oralen Ome­pra­zol‑Dosis werden als Metabolite über den Urin ausgeschieden, der Rest mit dem Stuhl, vornehmlich bedingt durch Gallensekretion.

Linearität/Nicht-Linearität
Die AUC von Ome­pra­zol nimmt mit wiederholter Anwendung zu. Diese Zunahme ist dosis­ab­hängig und führt nach Mehrfachgabe zu ei­ner nicht linearen Dosis‑AUC‑Be­ziehung. Diese Abhängigkeit von der Zeit und der Dosis beruht auf ei­nem geringeren First‑pass‑Metabolismus und ei­ner re­du­zierten systemischen Clearance, was wahrscheinlich durch eine Hemmung des CYP2C19‑Enzyms durch Ome­pra­zol und/oder seine Metaboliten (z. B. das Sulfon) bewirkt wird. Es wurde kein Metabolit gefunden, der eine Wirkung auf die Se­kre­tion von Magen­säu­re hat.

Besondere Patientengruppen
Le­berinsuffizienzDer Metabolismus von Ome­pra­zol ist bei Patienten mit ei­ner Le­berfunktionsstörung beeinträchtigt, was zu ei­ner Erhöhung der AUC führt. Es gibt keinen Hinweis auf eine Akkumulation von Ome­pra­zol bei ei­ner einmal täglichen Gabe.

NiereninsuffizienzBei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Pharmakokinetik von Ome­pra­zol, einschließlich der systemischen Bioverfügbarkeit und der Eliminationsrate, unverändert.

Ältere Patienten
Die Stoffwechselrate von Ome­pra­zol ist bei älteren Personen (75‑79 Jahre) et­was verringert.

Kinder und Jugendliche
Während der Be­handlung von Kindern älter als 1 Jahr mit den empfohlenen Dosierungen wurden ähnliche Plasmakon­zentrationen erzielt wie bei Erwachsenen. Bei Kindern unter 6 Monaten ist die Clearance von Ome­pra­zol aufgrund der geringen Kapazität zur Metabolisierung von Ome­pra­zol gering.

In lebenslangen Studien an Ratten, die mit Ome­pra­zol behandelt wurden, wurden gastrische ECL‑Zell‑Hyperplasien und Karzinoide be­ob­ach­tet. Diese Ver­än­de­run­gen sind das Ergebnis ei­ner andauernden ausgeprägten Hypergastrinämie infolge der Säu­rehemmung. Nach ei­ner Therapie mit H2‑Rezeptor‑Antagonisten, Protonenpumpenhemmern und nach ei­ner teil­weisen Fundektomie wurden vergleichbare Befunde erhoben. Somit sind diese Ver­än­de­run­gen nicht auf eine direkte Wirkung einzelner Wirkstoffe zurückzuführen.

Kap­sel­in­halt:
Zu­cker-Stär­ke-Pel­lets (be­ste­hend aus Mais­stär­ke und Sucro­se)
Ma­gne­si­um­hy­dro­xid
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Di­na­tri­um­hy­dro­gen­phos­phat
Man­ni­tol (Ph. Eur.)
Hypro­mel­lo­se
Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A) (Ph.Eur.)
Ma­cro­gol 6000
Tal­kum
Poly­sor­bat 80
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Meth­acryl­säu­re-Ethyl­acry­lat-Co­po­ly­mer (1:1) Dis­per­sion 30 Prozent

Kapselhülle:
Ge­la­ti­ne
Ti­tan­di­oxid (E 171)
10 mg zusätzlich: Bril­liant­blau FCF (E 133), Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172)
20 mg zusätzlich: In­di­go­car­min (E 132)
40 mg zusätzlich: Ei­sen(II,III)-oxid (E 172)

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Blister: Nicht über 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.
HDPE-Flasche: Für diese Arzneimit­tel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich. Flasche fest verschlossen halten, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

PVC/PE/PVDC-Alu-Blister
HDPE-Flasche mit Trockenmit­tel im Deckel

30, 60, 100 magensaftresistente Hartkapseln

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen vermarktet.

Keine besonderen Anforderungen.