Coffeinum N 0,2 g Tabletten

Zur kurzfristigen Beseitigung von Ermüdungserscheinungen.

Dosierung
Soweit nicht anders verordnet, ½ Ta­blet­te (ggf. 1 Ta­blet­te) mit Flüs­sig­keit einnehmen; bei Bedarf wiederholen, aber nicht mehr als 2-mal innerhalb von 24 Stunden.

Art der Anwendung
Cof­feinum N 0,2 g wird unzerkaut, am besten mit et­was Was­ser eingenommen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Vor lang anhaltendem Missbrauch von hohen Dosen wird wegen des möglichen Auftretens von Symptomen des Cof­feinismus gewarnt. Das Risiko von Nebenwirkungen und Überdosierung/Intoxikation steigt.

Patienten mit Herzarrhythmien, wie Sinustachykardien/Extrasystolien (Gefahr der Verstärkung), Patienten mit Le­berzirrhose (Gefahr der Cof­fein-Akkumulation), Patienten mit Schilddrüsenüberfunktion (Gefahr der Verstärkung der Cof­fein-Nebenwirkung) und Patienten mit Angstsyndromen (Gefahr der Verstärkung) sollten Cof­fein nur in nied­ri­ger Dosierung (ca. 100 mg) bzw. unter ärztlicher Überwachung erhalten.

Während der Stillzeit kann das Befinden und Verhalten des Säuglings beeinträchtigt werden.

Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Cof­feinum 0,2 g nicht einnehmen.

Ade­no­sin: Cof­fein ist ein Ade­no­sin-Antagonist und es ist zu erwarten, dass Cof­fein den therapeutischen Effekt von Ade­no­sin vermindert. Daher sollte die Kombination vermieden werden.

Cof­fein wirkt antagonistisch ge­genüber sedativen Wirkungen zahlreicher Sub­stan­zen, wie z.B. Barbiturate, Antihistaminika etc. Cof­fein wirkt synergistisch ge­genüber den tachykarden Wirkungen von z.B. Sympathomimetika, Thyroxin etc. Bei Sub­stan­zen mit breitem Wirkungsspektrum kön­nen die Wechselwirkungen im einzelnen unterschiedlich und nicht vorhersehbar sein (z.B. Benzodiazepine).

Der fördernde Einfluss von Cof­fein auf die Resorption von Er­got­a­min und Di­hy­dro­er­gotamin ist experimentell nicht aus­reichend belegt. Orale Kon­tra­zep­ti­va, Ci­me­ti­din und Di­sulfi­ram vermindern den Cof­fein-Abbau in der Le­ber, Barbiturate und Rauchen beschleunigen ihn. Die Ausscheidung von Theo­phyl­lin wird durch Cof­fein herabgesetzt. Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Gyrasehemmern des Chinoloncarbonsäure-Typs kann die Elimination von Cof­fein und sei­nem Abbaupro­dukt Paraxanthin verzögern. Cof­fein erhöht das Abhängigkeitspotential von Sub­stan­zen vom Typ des Ephe­drin.
Clo­za­pin: Die Plasmakon­zentration von Clo­za­pin wird durch die Cof­fein­aufnahme beeinflusst. Cof­fein kann bei Einnahme den Metabolismus von Clo­za­pin signifikant hemmen. Der wahrscheinliche Mechanismus ist, dass Cof­fein den CYP 1A2-vermit­telten Metabolismus von Clo­za­pin hemmt.

Li­thi­um: Cof­fein erhöht die Clearance von Li­thi­um.

In ver­schie­de­nen Studien wurde bei gleichzeitiger Gabe von 50 mg Cof­fein und Pa­ra­ceta­mol oder Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re eine um den Faktor 1,3 bis 1,7 verstärkte Wirkung des Schmerzmit­tels gefunden. Dies kann zu ei­ner ent­sprechenden Einsparung der analgetischen Substanz führen.

Es gibt keine Evidenz, dass ein mögliches Abhängigkeitspotential von An­alge­ti­ka wie Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder Pa­ra­ceta­mol durch Cof­fein erhöht wird.

Auch wenn es aufgrund theoretischer Überlegungen angenommen werden kann, wird aufgrund des derzeitigen Erkenntnismaterials ein eigenständiges Missbrauchspotential von Cof­fein in Kombination mit An­alge­ti­ka nicht belegt.

Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien haben für sehr hohe Dosen an Cof­fein Repro­duktionstoxizität gezeigt.
Cof­fein passiert die Placenta. Für Cof­fein ist jedoch bei therapeutisch relevanten Dosen oder auch Kaffeege­nuss kein erhöhtes Risiko in Bezug auf Schwangerschaftsverlauf und Entwicklung des Kindes be­ob­ach­tet worden.

Stillzeit
Cof­fein geht in die Muttermilch über. Während der Stillzeit kann das Befinden und Verhalten des Säuglings durch mit der Muttermilch aufgenommenes Cof­fein beeinträchtigt werden. Bei längerer Anwendung bzw. Einnahme hö­he­rer Dosen sollte abgestillt werden.

Cof­feinum N 0,2 g hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Die Kompensierbarkeit von Leistungsminderungen sollte jedoch nicht zu hoch eingeschätzt werden. Cof­fein kompensiert kei­nesfalls die durch Al­ko­hol beeinträchtigte Leistungsfähigkeit, im Einzelfall be­steht die Gefahr der beschleunigten Resorption von Al­ko­hol.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (>1/10)
Häufig (>1/100, <1/10)
Gelegentlich (>1/1.000, <1/100)
Selten (>1/10.000, <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Das Auftreten von Nebenwirkungen hängt von der individuellen Emp­find­lichkeit ge­genüber Cof­fein und von dem täglichen Konsum coffeinhaltiger Getränke ab.

Er­krankungen des Nervensystems
Bereits nied­rige Dosen kön­nen zu Schlaflosigkeit und innerer Unruhe führen.

Angst (Häufigkeit nicht bekannt).

Auch bei weni­ger Empfindlichen kön­nen bei Dosen über 200 mg Reizbarkeit, Kopf­schmerzen und Verstärkung des physiologischen Tremors auftreten. Bei abruptem Absetzen nach längerem Gebrauch hö­he­rer Dosen kön­nen Kopf­schmerzen sowie Müdigkeit, Muskelschmerzen, Nervosität und vegetative Symptome auftreten.

Herzerkrankungen
Bereits nied­rige Dosen kön­nen zu Tachykardie führen.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Bereits nied­rige Dosen kön­nen zu Magen-Darm-Beschwerden führen.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
In Einzelfällen sind allergische Reaktionen beschrieben worden.

Längerer Gebrauch von Cof­fein, insbesondere in mittleren und hö­he­ren Dosen führt zur Toleranzentwicklung ge­genüber den meisten Wirkungen, aber auch Nebenwirkungen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Vergiftungssymptome kön­nen bei 1 g Cof­fein und mehr auftreten, wenn es in kurzer Zeit aufgenommen wird. Die tödlichen Cof­fein-Dosen liegen zwischen 3 und 10 g. Bei Verdacht auf Vergiftung be­stehen die allgemeinen Therapiemaßnahmen in Auslösen von Erbrechen (falls es nicht schon spontan erfolgt), Magenspülung und Ver­ab­rei­chung von Ak­tiv­koh­le. Zentralnervöse Symptome und Krampfanfälle kön­nen mit Benzodiazepinen intravenös und eine su­pra­ven­tri­ku­läre Tachykardie mit Pro­pra­no­lol intravenös beherrscht werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Psychostimulazien, Xanthin-Derivate
ATC-Code: N06BC01

Cof­fein ist ein Xanthin-Derivat, das nach therapeutischen Dosen vorwiegend als Antagonist an Ade­no­sinrezeptoren wirkt. Dadurch wird die hemmende Wirkung des Ade­no­sins auf das ZNS vermindert. Es hebt die Ermüdungserscheinungen beim Men­schen auf und fördert die psychische Leistungsbereitschaft und –fähigkeit.

Durch in-vitro-Experimente ist bekannt, dass Cof­fein in hö­he­ren Kon­zen­tra­tio­nen (0,1-1,0 mM) die Nukleotidphos­phodiesterase hemmt, den Cal­ciumhaushalt der Zelle beeinflusst und den Ka­te­chol­amin-Metabolismus inhibiert. Nach der heute vorherrschenden Auffassung ist jedoch der kompetitive Antagonismus an Ade­no­sinrezeptoren für die Wirkungen des Cof­fein verantwortlich.
Cof­fein besitzt einen pK_s von 0,6-0,8 und einen scheinbaren Verteilungskoeffizienten von 0,85-1,02 im System n-Oc­tanol/Was­ser. Es ist in Was­ser wenig löslich.

Resorption
Cof­fein zeigt eine Absorptionshalbwertszeit von 2-13 min und wird nach oraler Gabe rasch und nahezu vollständig resorbiert. Nach Einnahme ei­ner Dosis von 5 mg/kg wurde nach ei­ner lag-time von 5-9 min die C_max innerhalb von 30-40 min erreicht, sie lag bei 9-10 μg/ml. Oral verabreichtes Cof­fein ist praktisch vollständig bioverfügbar. Die Plas­ma­pro­teinbindung schwankt zwischen 30 und 40 % und das Verteilungsvolumen beträgt 0,52-1,06 l/kg.

Verteilung
Cof­fein verteilt sich in alle Kompartimente, passiert rasch die Blut-Hirn- und die Plazentaschranke und tritt auch in die Muttermilch über.

Biotransformation
Cof­fein wird an den Stick­stoffatomen 1, 3 und 7 entme­thy­liert. Es entsteht zu mehr als 70 % durch N-3-Deme­thylierung Paraxanthin, während Theobromin zu 6-10 % und Theo­phyl­lin zu 3-4 % gebildet werden. Durch Öffnung des Imidazolrings resultieren Uracilderivate wie das 5-Ace­tylamino-6-amino-3-me­thyl-uracil. Durch Oxidation am C 8 entstehen ferner N-Methylharnsäurederivate.

Die Plasmahalbwertszeit für Cof­fein liegt zwischen 4,1 und 5,7 Std., sie zeigt jedoch starke inter- und intraindividuelle Schwan­kun­gen. Es wurden auch Werte von 9-10 Std. ge­mes­sen. Cof­fein und seine Metaboliten werden überwiegend renal eliminiert. Im 48 Std.-Sammelharn fanden sich bis zu 86 % der applizierten Dosis, von denen nur maximal 1,8 % unverändertes Cof­fein waren. 1-Methylharnsäure (12-38 %), 1-Methylxanthin (8-19 %) und 5-Ace­tylamino-6-amino-3-me­thyl-uracil (15 %) sind die Hauptmetabolite.

Elimination
Die Faeces enthielten nur 2-5 % der Dosis. Als Hauptmetabolit trat die 1,7-Di­me­thylharnsäure auf, die 44 % der Gesamtmenge ausmachte.
Bei Neugeborenen betrug die Plasmahalbwertszeit in den beiden ersten Lebensmonaten 65-100 Std. Erst nach 4-8 Monaten nähert sich die Plasmahalbwertszeit der von Erwachsenen.

Im Tierexperiment ruft Cof­fein bei längerfristiger Gabe in hohen therapeutisch nicht relevanten Dosen Geschwüre im Gastroin­tes­ti­naltrakt, Le­ber- und Nierenschäden hervor.

Cof­fein besitzt, wie andere Methylxanthine auch, in-vitro ein chromosomenbrechendes Potential. Die Gesamtheit der wissenschaftlichen Untersuchungen zum Metabolismus und zur Mutagenität von Cof­fein deutet jedoch darauf hin, dass in-vivo keine mutagenen Wirkungen zu erwarten sind.
Aus Langzeitstudien ergaben sich keine Hinweise auf eine kanzerogene Wirkung von Cof­fein. Bei sehr hohen Cof­fein-Dosen wurden bei ver­schie­de­nen Tierspezies (Ratte, Maus, Ka­nin­chen) em­bryo-, feto-toxische und teratogene Wirkungen be­ob­ach­tet.

Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.), hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid, Tal­kum, Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Mais­stär­ke.

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Alu-PVC-Blister mit 20 und 50 Ta­blet­ten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.