Xyloneural^® 1 % Ampullen, Xyloneural^® mite 0,5 % Ampullen, Xyloneural^® forte 2 % Ampullen

Lokale und regionale Nervenblockade zur Schmerztherapie.

Dosierungsempfehlungen
Grundsätzlich gilt, dass nur die kleinste Dosis verabreicht werden darf, mit der die gewünschte aus­reichende Anästhesie erreicht wird. Die Dosierung ist ent­sprechend den Besonderheiten des Einzelfalles individuell vorzunehmen.

Bei Ap­pli­kation in Ge­we­be, aus denen eine schnelle Resorption von Sub­stan­zen erfolgt, sollte eine Einzeldosierung von 300 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O nicht überschritten werden.

Bei Kindern und älteren Patienten muss eine Dosis­an­pas­sung vorgenommen werden.

Allgemeine Dosierungsanleitung zu Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid
Für die einzelnen Anwendungsarten gelten als Einzeldosen für Heranwachsende über 15 Jahren und Erwachsene mit ei­ner durchschnittlichen Körpergröße folgende Empfehlungen von verschieden kon­zen­trier­ten, Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O-haltigen In­jektionslösungen:

Bei der Periduralanästhesie ist altersabhängig zu dosieren.

Für den Lumbalbereich gelten folgende Richtwerte

Dosierung in besonderen Situationen und Umständen
Bei Patienten mit re­du­ziertem Allgemeinzustand bzw. veränderter Plasmaeiweißbindung (z. B. Niereninsuffizienz, Le­berinsuffizienz, Karzinomerkrankungen, Schwangerschaft) müssen grundsätzlich klei­nere Dosen an­ge­wendet werden.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wird eine verkürzte Wirkzeit der Lokalanästhetika be­ob­ach­tet. Dies wird auf einen beschleunigten Transport des Lokalanästhetikums in die Blutbahn, durch Azidose und gesteigertes Herz-Zeit-Volumen zurückgeführt.

Bei Le­bererkrankungen ist die Toleranz ge­gen Säureamid-Lokalanästhetika herabgesetzt. Ve­rantwortlich hierfür wird ein verminderter hepatischer Metabolismus gemacht sowie eine verringerte Pro­te­insynthese mit ei­ner da­raus resultierenden nied­ri­geren Plas­ma­pro­teinbindung von Lokalanästhetika. In diesen Fällen wird ebenfalls eine ernied­rigte Dosis empfohlen.

Bei Patienten mit ze­re­bralem Anfallsleiden muss verstärkt auf die Manifestation zen­tral­nervöser Symptome geachtet werden. Auch bei nicht hohen Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O-Dosen muss mit ei­ner gesteigerten Krampfbereitschaft gerechnet werden. Beim Melkersson-Rosenthal-Syn­drom können allergische und toxische Reaktionen des Nervensystems auf Lokalanästhetika ver­mehrt auftreten.

Bei Patienten mit Zeichen ei­ner Herzinsuffizienz oder klinisch relevanten Störungen der kardialen Erregungsbildung und -ausbreitung ist die Dosis zu reduzieren und eine stete Kontrolle der Funktionsparameter erforderlich, auch nach Wirkungsende des Lokalanästhetikums. Nichtsdestoweni­ger kann die lokale oder regionale Nervenblockade das anästhesiologische Verfahren der Wahl sein.

In der geburtshilflichen Periduralanästhesie ist wegen der veränderten anatomischen Verhältnisse eine Dosisreduktion um et­wa ein Drittel erforderlich.

Art der Anwendung
Xyloneural wird in Abhängigkeit vom jeweiligen Anästhesieverfahren intrakutan, subkutan, zur Regionalanästhesie intravenös oder zur rückenmarksnahen Leitungsanästhesie peridural injiziert, in ei­nem umschriebenen Bezirk in das Ge­we­be eingespritzt (In­fil­tra­tion) oder in Abhängigkeit von den anatomischen Verhältnissen nach gezielter Punktion lokal appliziert.

Xyloneural sollte nur von Personen mit ent­sprechenden Kenntnissen zur erfolgreichen Durchführung der jeweiligen Anästhesieverfahren an­ge­wendet werden.

Grundsätzlich gilt, dass bei kontinuierlicher Anwendung nur nied­rig kon­zen­trier­te Lösungen von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O appliziert werden.

Die In­jektionslösung aus Ampullen ist nur zur einmaligen Entnahme vorgesehen. Die Anwendung muss unmit­telbar nach Öffnung der Ampulle erfolgen. Nicht verbrauchte Reste sind zu verwerfen.

• Über­emp­find­lich­keit (Allergie) ge­gen Lokalanästhetika vom Säu­reamid-Typ, falls nicht eine schrittweise Testung unter optimalen Sicherheitsbedingungen durchgeführt wird

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• schwere Störungen des Herz-Reizleitungssystems

• akut dekompensierte Herzinsuffizienz (aku­tes Versagen der Herzleistung)

• kardiogener oder hypovolämischer Schock

• in der Geburtshilfe (gilt nur für 2%ige In­jektionslösung)

Spezielle Ge­gen­anzeigen für die Periduralanästhesie
Zusätzlich sind die speziellen Ge­gen­anzeigen für die Periduralanästhesie zu beachten, wie z. B.:

• nicht korrigierter Mangel an Blutvolumen

• erhebliche Störungen der Blut­ge­rinnung

• erhöhter Hirndruck

Zur Durchführung ei­ner rückenmarksnahen Anästhesie unter den Bedingungen ei­ner Blut­ge­rinnungsprophylaxe siehe unter Abschnitt 4.4 Vorsichtsmaßnahmen.

Besondere Vorsicht ist angezeigt

• bei Nieren- oder Le­bererkrankungen

• bei Myasthenia gravis

• bei In­jektion in ein entzündetes (infiziertes) Gebiet

Kinder
Für Kinder sind Dosierungen individuell unter Berücksichtigung von Alter und Gewicht zu berechnen.
Für die Anwendung zur Anästhesie bei Kindern sollten nied­rig kon­zen­trier­te Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid-Lö­sungen gewählt werden.

Ältere Men­schen
Vornehmlich bei älteren Patienten kann eine plötzliche ar­te­ri­elle Hypotension als Kom­plikation bei Periduralanästhesie mit Xyloneural auftreten.

Sonstige Be­stand­tei­le
Xyloneural enthält Na­tri­um, aber weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ampulle.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung

• Vor ei­ner Lokalanästhesie ist grundsätzlich auf eine gute Auffüllung des Kreislaufes zu achten. Bestehende Hypo­vo­lä­mien müssen behoben werden.

• Ist eine Allergie ge­gen Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O bekannt, so muss mit ei­ner Kreuzallergie ge­gen andere Säu­reamid-Lokalanästhetika gerechnet werden.

• Eine intravenöse In­jektion oder Infusion darf nur unter sorgfältiger Kreislaufüberwachung erfolgen. Alle Maßnahmen zur Beatmung, antikonvulsiven Therapie und Reanimation müssen vorhanden sein.

• Bei Lösen der Blutsperre im Rahmen der intravenösen Regionalanästhesie ist das Risiko von Nebenwirkungen erhöht. Daher sollte das Lokalanästhetikum fraktioniert abgelassen werden.

• Bei Anwendung im Hals-Kopf-Bereich be­steht ein hö­he­rer Gefährdungsgrad, weil das Risiko für zen­tral­ner­vöse Intoxikationssymptome erhöht ist.

Zur Vermeidung von Nebenwirkungen sollten folgende Punkte beachtet werden

• bei Risikopatienten und bei Verwendung hö­he­rer Dosierungen (mehr als 25 % der maximalen Einzeldosis bei einzeitiger Gabe) intravenösen Zugang für Infusion anlegen (Volumensubstitution)

• Dosierung so nied­rig wie möglich wählen

• keinen Vasokonstriktorzusatz verwenden

• korrekte Lagerung des Patienten beachten

• vor In­jektion sorgfältig in zwei Ebenen aspirieren (Drehung der Kanüle)

• Vorsicht bei In­jektion in infizierte Bereiche (aufgrund verstärkter Resorption bei herabgesetzter Wirk­samkeit)

• In­jektion langsam vornehmen

• Blutdruck, Puls und Pupillenweite kontrollieren

• allgemeine und spezielle Kon­tra­in­di­ka­tio­nen sowie Wechselwirkungen mit anderen Mitteln beachten

Vor der In­jektion ei­nes Lokalanästhetikums ist darauf zu achten, dass das Instrumentarium zur Wiederbelebung (z. B. zur Freihaltung der Atemwege und zur Sauer­stoffzufuhr) und die Notfallmedikation zur Therapie toxischer Reaktionen sofort verfügbar sind.

Es ist zu beachten, dass unter Be­handlung mit Blut­ge­rinnungshemmern (Antikoagulantien, wie z. B. He­pa­rin), Nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) oder Plasmaersatzmit­teln nicht nur eine versehentliche Gefäßverletzung im Rahmen der Schmerzbehandlung zu ernst­haf­ten Blutungen führen kann, sondern dass allgemein mit ei­ner erhöhten Blu­tungs­nei­gung gerechnet werden muss. Gegebenenfalls sollten die Blu­tungs­zeit und die par­tielle Thromboplastinzeit (PTT), respektive ak­ti­vierte par­tielle Thromboplastinzeit (aPTT) bestimmt, der Quick-Test durchgeführt und die Thrombozytenzahl überprüft werden. Diese Untersuchungen sollten bei Risikopatienten auch im Falle ei­ner Low-dose-He­pa­rinprophylaxe (vorsorgliche Be­handlung mit dem Blut­ge­rinnungshemmer He­pa­rin in nied­ri­ger Dosis) vor der Anwendung von Xyloneural durchgeführt werden. Gegebenenfalls ist die Antikoagulantientherapie zeitig genug abzusetzen.

Eine Anästhesie bei gleichzeitiger Vorsorgetherapie zur Vermeidung von Thrombosen (Thromboseprophylaxe) mit niedermolekularem He­pa­rin sollte nur unter besonderer Vorsicht durchgeführt werden.

Bei be­ste­hen­der Be­handlung mit Nicht-steroidalen Antirheumatika (z. B. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re) wird in den letzten fünf Tagen vor der geplanten rückenmarksnahen In­jektion eine Bestimmung der Blu­tungs­zeit als notwendig angesehen.

Arzneimit­tel, die die Wirkung von Xyloneural beeinflussen

• Die gleichzeitige Gabe gefäßverengender Arzneimit­tel führt zu ei­ner längeren Wirkdauer von Xyloneural.

• Bei gleichzeitiger Gabe von Xyloneural und Se­ca­le-Alkaloiden (wie z. B. Er­got­a­min) oder Epi­ne­phrin kann ein ausgeprägter Blutdruckabfall auftreten.

• Vorsicht ist geboten bei Einsatz von Sedativa, die ebenfalls die Funktion des ZNS beeinflussen und die toxische Wirkung von Lokalanästhetika verändern kön­nen. Es be­steht ein Antagonismus zwischen Lokalanästhetika ei­nerseits und Sedativa und Hypnotika andererseits. Die beiden letztgenannten Medikamentengruppen heben die Krampfschwelle des ZNS an.

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Aprin­din und Xyloneural ist eine Summation der Nebenwirkungen möglich. Aprin­din hat aufgrund der chemischen Strukturähnlichkeit mit Lokalanästhetika ähnliche Nebenwirkungen.

• Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Therapie mit Pro­pra­no­lol, Dil­tia­zem und Ve­ra­pa­mil. Durch eine Abnahme der Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O-Clearance kommt es zu ei­ner deutlichen Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit mit Kumulationsgefahr.

• Kombinationen verschiedener Lokalanästhetika rufen additive Wirkungen am kardiovaskulären System und ZNS hervor.

• Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Gabe des H₂-Antagonisten Ci­me­ti­din. Durch eine Abnahme der Le­berdurchblutung und Hemmung mikrosomaler En­zy­me kön­nen bereits nach Interkostalblockade toxische Li­do­cain-Plasmaspiegel auftreten.

Arzneimit­tel, die von Xyloneural in ihrer Wirkung beeinflusst werden
Die Wirkung nicht depolarisierender Muskelrelaxantien wird durch Xyloneural verlängert.

Eine Anwendung von Li­do­cain während der Schwangerschaft soll nur erfolgen, wenn es unbedingt erforderlich ist. Kontrollierte Untersuchungen an Schwangeren liegen nicht vor. Daten über eine begrenzte Anzahl von exponierten Schwangeren geben keinen Hinweis auf kongenitale Effekte durch Li­do­cain. Tierexperimentelle Studien haben Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Präklinische Sicherheitsdaten in Abschnitt 5.3).

Li­do­cain ist in der Geburtshilfe nicht in Kon­zen­tra­tio­nen über 1 % anzuwenden. Kon­tra­indiziert ist die Periduralanästhesie mit Li­do­cain in der Geburtshilfe bei ei­ner drohenden oder bereits be­ste­henden Blutung.
Li­do­cain passiert die Plazenta rasch. Bei Neugeborenen mit hohen Plasmakon­zentrationen kann Li­do­cain eine Dämpfung des ZNS und damit eine Senkung des Apgar-Scores bewirken. Die Verwendung von Li­do­cain bei der Parazervikalblockade kann zu ei­ner Tachykardie oder Bradykardie des Fötus führen. Eine akzidentielle In­jektion in die Subkutis des Fötus während ei­ner Parazervikal- oder Perinealblockade kann zu Apnoe, Hypotonie und Krampfanfällen führen und stellt ein lebensbedrohliches Risiko für das Neugeborene dar.

Li­do­cain geht in geringer Men­ge in die Muttermilch über. Eine Gefahr für den Säugling erscheint bei therapeutischen Dosen unwahrscheinlich.

Bei operativer, zahnärztlicher oder großflächiger Anwendung von Xyloneural entscheidet der Arzt im Einzelfall, ob der Patient aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen darf.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Mögliche Nebenwirkungen
Die möglichen Nebenwirkungen nach Anwendung von Xyloneural ent­sprechen weitgehend denen anderer Lokalanästhetika vom Säureamid-Typ. Unerwünschte systemische Wirkungen, die bei Überschreiten ei­nes Blutplasmaspiegels von 5 bis 10 µg Li­do­cain pro ml auftreten können, sind methodisch (aufgrund der Anwendung), pharmakodynamisch oder pharmakokinetisch bedingt und betreffen das Zentralnerven- und das Herzkreislaufsystem.
Bei Plasmakon­zentrationen, wie sie bei regelrechter Anwendung im Allgemeinen erreicht werden, wird der Blutdruck in der Regel nur geringgradig durch die positiv ino­tro­pe und positiv chronotrope Wirkung von Xyloneural beeinflusst.
Ein Blutdruckabfall kann ein erstes Zeichen für eine relative Überdosierung im Sinne ei­ner kardiotoxischen Wirkung sein.
Die Auslösung ei­ner malignen Hyper­ther­mie ist, wie bei anderen Lokalanästhetika, auch für Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O nicht auszuschließen. Im Allgemeinen wird jedoch der Einsatz von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O bei Patienten mit maligner Hyper­ther­mie für sicher gehalten, auch wenn über das Auftreten ei­ner malignen Hyper­ther­mie bei ei­nem Patienten, der Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O zur Periduralanästhesie erhalten hatte, berichtet wurde.

Gelegentlich werden allergische Reaktionen auf Xyloneural in Form von Urtikaria, Ödem, Bron­cho­spas­mus oder ei­nes Atemnotsyndroms sowie Kreislaufreaktionen beschrieben.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Xyloneural wirkt in nied­rigen toxischen Dosierungen als zen­tra­les Nervenstimulanz, in hohen toxischen Bereichen kommt es zu De­pression der zen­tra­len Funktionen.

Die Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O-Intoxikation verläuft in 2 Phasen:

1. Stimulation
   ZNS: Periorale Miss­emp­fin­dun­gen, Gefühl der tauben Zunge, Unruhe, Delirium, Krämpfe (tonisch-klonisch)
   Kardiovaskulär: Herzfrequenz erhöht (beschleunigter Herzschlag), Blutdruck erhöht, Rötung der Haut

2. De­pression
   ZNS: Koma, Atemstillstand
   Kardiovaskulär: Pulse nicht tastbar, Blässe, Herzstillstand

Patienten mit ei­ner beginnenden Lokalanästhetika-Intoxikation fallen zunächst durch exzitatorische Symptome auf. Sie werden unruhig, klagen über Schwindel, akustische und visuelle Störungen sowie Kribbeln, vor allem an Zunge und Lippenbereich. Die Sprache ist verwaschen, Schüttelfrost und Muskelzuckungen sind Vorboten ei­nes drohenden ge­ne­ra­li­sier­ten Krampfanfalls.
Subkonvulsive Plasmaspiegel von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O führen oft auch zu Schläfrigkeit und Sedierung der Patienten. Die Krampfanfälle sind zuerst von klonisch-tonischer Form. Bei fortschreitender ZNS-Intoxikation kommt es zu ei­ner zunehmenden Funk­tions­störung des Hirnstammes mit den Symptomen Atem­de­pression und Koma bis hin zum Tod.
Ein Blutdruckabfall ist häufig das erste Zeichen ei­nes toxischen Effekts auf das kardiovaskuläre System. Die Hypotension wird haupt­säch­lich durch eine Hemmung bzw. Blockade der kardialen Reizleitung verursacht. Die toxischen Wirkungen sind jedoch klinisch von relativ untergeordneter Bedeutung.

Notfallmaßnahmen und Gegenmit­tel
Bei Auftreten zen­tra­ler oder kardiovaskulärer Symptome ei­ner Intoxikation sind folgende Gegenmaßnahmen erforderlich:

• sofortige Unterbrechung der Zufuhr von Xyloneural

• Freihalten der Atemwege

• zusätzlich Sauer­stoff zuführen; falls notwendig mit rei­nem Sauer­stoff assistiert oder kontrolliert beatmen (zunächst über Maske und mit Beatmungsbeutel, dann erst über einen Trachealtubus)
  Die Sauer­stofftherapie darf nicht bereits bei Abklingen der Symptome, sondern erst dann abgesetzt werden, wenn alle Vitalfunktionen zur Norm zurückgekehrt sind.

• sorgfältige Kontrolle von Blutdruck, Puls und Pupillenweiten

Diese Maßnahmen gelten auch für den Fall ei­ner akzidentiellen, to­talen Spi­nal­anästhesie, deren erste Anzeichen Unruhe, Flüsterstimme und Schläfrigkeit sind; letztere kann in Bewusstlosigkeit und Atemstillstand übergehen.

Weitere mögliche Gegenmaßnahmen

• Bei ei­nem aku­ten und bedrohlichen Blutdruckabfall sollte unverzüglich eine Flachlagerung des Patienten mit ei­ner Hochlagerung der Beine erfolgen und ein Beta-Sympathomimetikum langsam intravenös injiziert werden (z. B. 10 bis 20 Tropfen pro Minute ei­ner Lö­sung von 1 mg Iso­prenalin in 200 ml Glu­ko­selösung 5 %). Zusätzlich ist eine Volumensubstitution vorzunehmen (z. B. mit kris­talloiden Lö­sungen).

• Bei erhöhtem Vagotonus (Bradykardie) wird Atro­pin (0,5 bis 1,0 mg i.v.) verabreicht. Bei Verdacht auf Herzstillstand sind die erforderlichen Maßnahmen der Reanimation durchzuführen.

• Konvulsionen werden mit kleinen, wiederholt verabreichten Dosen ultrakurz-wirkender Barbiturate (z. B. Thio­pen­tal-Na­tri­um 25 bis 50 mg) oder mit Di­aze­pam 5 bis 10 mg i.v. behandelt; dabei werden die Dosen fraktioniert bis zum Zeitpunkt der sicheren Kontrolle verabreicht. Grundsätzlich ist darauf hinzuweisen, dass in vielen Fällen bei Anzeichen von Krämpfen die obligate Sauer­stoffbeatmung zur Be­handlung aus­reicht.

• Bei anhaltenden Krämpfen werden Thio­pen­tal-Na­tri­um (250 mg) und ein kurzwirksames Muskelrelaxans verabreicht, und nach Intubation wird mit 100 % Sauer­stoff beatmet.

Zentral wirkende Analeptika sind kon­tra­in­di­ziert bei Intoxikation durch Lokalanästhetika!

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Lokalanästhetikum vom Säu­reamid-Typ
ATC-Code: N01BB02

Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O ist ein Lokalanästhetikum vom Säu­reamid-Typ. Die Base hemmt die Funktionen erregbarer Strukturen, wie sensorische, mo­to­ri­sche und autonome Nervenfasern sowie die Erregungsleitung des Herzens. Li­do­cain hebt reversibel und örtlich begrenzt das Leitungsvermögen der sensiblen Nervenfasern auf. Nach der Schmerzempfindung wird in dieser fallenden Reihenfolge die Empfindung für Kälte bzw. Wärme, für Berührung und Druck herabgesetzt.

Li­do­cain wirkt außerdem anti­ar­rhythmisch. Es zeigt zusätzlich eine schwache antihistaminerge und parasympatholytische Wirkung. Im Gegensatz zu den meisten anderen Lokalanästhetika besitzt Li­do­cain keine gefäßerweiternde Wirkung.

Li­do­cain setzt die Mem­branpermeabilität für Katio­nen, insbesondere für Na­tri­um­io­nen, in hö­he­ren Kon­zen­tra­tio­nen auch für Ka­li­umionen, herab. Dies führt kon­zentrationsabhängig zu ei­ner verminderten Erregbarkeit der Nervenfaser, da der zur Ausbildung des Aktionspotentials notwendige, plötzliche Anstieg der Na­tri­umpermeabilität verringert ist. Li­do­cain dringt vom Zellinneren in den ge­öff­neten Na-Kanal der Zellmembran ein und blo­ckiert durch Besetzung ei­ner spezifischen Bindungsstelle dessen Leitfähigkeit. Eine direkte Wirkung des in die Zellmembran eingelagerten Li­do­cains ist demge­genüber von untergeordneter Bedeutung. Da Li­do­cain jedoch, um an seinen Wirkort zu gelangen, zunächst in die Zel­len eindringen muss, ist die Wirkung vom pK_a-Wert der Substanz und vom pH-Wert des Milieus abhängig, also vom An­teil an ungeladener Base, die besser als die Katio­nen in die lipophile Nervenmembran permeieren kann. Im entzündeten Ge­we­be ist die Wirkung aufgrund des dort vorliegenden sauren pH-Werts herabgesetzt.

Nach intravenöser Gabe verteilt sich die Substanz schnell in stark durchbluteten Organen (Herz, Le­ber, Lunge), gefolgt von ei­ner Umverteilung in die Skelettmuskulatur und das Fettgewebe.
Die Wirkdauer beträgt ca. 30 Minuten.

Die Halbwertszeit der alpha-Verteilungsphase liegt bei 6 bis 9 Minuten. Nach intramuskulärer In­jektion von 400 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O (Interkostalblock) wurde C_max im Plasma mit 6,48 µg Li­do­cain/ml bestimmt. Die t_max nach intramuskulärer Ap­pli­kation wurde zu 5 bis 15 min ermit­telt, bei Dauerinfusion wird der Steady-state-Plasmaspiegel erst nach 6 h (Bereich 5 bis 7 h) erreicht. Therapeutische Wirkspiegel stellen sich aber bereits nach 15 bis 60 min ein. Im Vergleich hierzu lagen die C_max-Werte nach subkutaner Gabe bei 4,91 µg Li­do­cain/ml (Vaginalapplikation), bzw. bei 1,95 µg Li­do­cain/ml (Abdominalapplikation). In ei­ner Studie mit 5 gesunden Probanden wurde 30 min nach maxillarbuccaler In­fil­tra­tionsanästhesie mit 36 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O in 2%iger Lö­sung ein C_max-Wert von durchschnittlich 0,31 µg Li­do­cain/ml erreicht. Bei In­jektion in den Periduralraum scheint die ge­mes­sene maximale Plasmakon­zentration nicht linear abhängig von der applizierten Dosis zu sein. 400 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O führten hier zu C_max-Werten von 4,27 µg Li­do­cain/ml bzw. 2,65 µg Li­do­cain/ml.

Zum pharmakokinetischen Verhalten nach in­tra­thekaler Ap­pli­kation liegen keine Daten vor.

Die Bioverfügbarkeit nach oraler Aufnahme wurde aufgrund des First-Pass-Effektes mit 35 % bestimmt.

Das Verteilungsvolumen beträgt bei Gesunden 1,5 l/kg (Range 1,3 bis 1,7 l/kg), ist bei Herzinsuffizienz ernied­rigt auf 0,8 bis 1,0 l/kg und bei Le­berinsuffizienz erhöht auf et­wa 2,3 l/kg. Bei Neugeborenen liegt V_D bei 2,7 l/kg.

Li­do­cain und sein Metabolit Mo­noethylglycinxylidid passieren langsam die Blut-Hirn-Schranke. Li­do­cain wird an alpha₁-saures Gly­co­pro­tein ge­bun­den (60 bis 80 %).

Li­do­cain wird in der Le­ber durch Mo­nooxygenasen rasch metabolisiert. Hauptrichtung der Biotransformation sind die oxidative Entalkylierung, Ringhydroxilierung und Amidhydrolyse. Hy­droxiderivate werden konjugiert. Insgesamt werden et­wa 90 % der verabreichten Dosis zu 4-Hy­dro­xy-2,6-xylidin, 4-Hy­dro­xy-2,6-xylidinglucuronid und in geringerem Maß zu den noch wirksamen Metaboliten Mo­noethylglycinxylidid und Gly­cinxylidid metabolisiert, die aufgrund ihrer längeren Halbwertszeit besonders bei länger dauernden Infusionen und bei Niereninsuffizienz kumulieren kön­nen. Bei Le­bererkrankungen kann die Metabolisierungsrate auf 10 bis 50 % des Normalwerts abfallen.

Li­do­cain und seine Metaboliten werden renal eliminiert. Der An­teil an unveränderter Substanz beträgt et­wa 5 bis 10 %. Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei 1,5 bis 2 h bei Erwachsenen bzw. 3 h bei Neugeborenen. Sie kann bei schwerer Herzinsuffizienz auf 4 bis 10 (bis 12) h, bei chronisch alkoholgeschädigter Le­ber auf 4,5 bis 6 h verlängert sein. Die Halbwertszeiten der beiden noch wirksamen Metaboliten Mo­noethylglycinxylidid und Gly­cinxylidid liegen bei 2 bzw. 10 h. Die Halbwertszeiten von Li­do­cain und Mo­noethylglycinxylidid verlängern sich bei Patienten mit Myo­kard­infarkt, ebenso die Halbwertszeit von Gly­cinxylidid bei Herzinsuffizienz nach ei­nem Herzinfarkt.

Bei Niereninsuffizienz wurden Plasmahalbwertszeiten für Gly­cinxylidid von et­wa 10 h, für Li­do­cain von 2 bis 3 h ge­mes­sen. Bei wiederholter intravenöser Ap­pli­kation von Li­do­cain be­steht in den genannten Fällen die Gefahr ei­ner Kumulation.
Die Eliminationsgeschwindigkeit ist pH-abhängig und wird durch Ansäuern des Harns erhöht. Die Clearance liegt bei 0,95 l/min.

Li­do­cain passiert die Plazenta mit­tels einfacher Diffusion und erreicht wenige Minuten nach Ap­pli­kation den Feten. Das Verhältnis der fe­talen zur maternalen Se­rum­kon­zen­tra­tion liegt nach periduraler Ap­pli­kation bei 0,5 - 0,7. Nach In­fil­tra­tion des Perineums und parazervikaler Blockade wurden deutlich hö­he­re Kon­zen­tra­tio­nen im Nabelschnurblut ge­mes­sen. Die Eliminationshalbwertszeit von Li­do­cain beim Neugeborenen nach Periduralanästhesie der Mutter beträgt ungefähr drei Stunden, nach In­fil­tra­tion des Perineums und parazervikaler Blockade war Li­do­cain noch über 48 Stunden im Urin der Neugeborenen nachweisbar.
Li­do­cain wird mit der Muttermilch ausgeschieden.

Es liegen zahlreiche Untersuchungen an un­ter­schied­lichen Tierarten zur aku­ten Toxizität von Li­do­cain vor. Anzeichen ei­ner Toxizität waren ZNS-Symptome. Dazu zählten auch Krampfanfälle mit töd­li­chem Ausgang. Die beim Men­schen ermit­telte toxische (kardiovaskuläre oder zen­tral­ner­vöse Symptome, Krämpfe) Plasmakon­zentration von Li­do­cain wird mit 5 µg/ml bis > 10 µg/ml Blutplasma angegeben. Mutagenitätsuntersuchungen mit Li­do­cain verliefen negativ. Dage­gen gibt es Hinweise, dass bei der Ratte, möglicherweise auch beim Men­schen, ein aus Li­do­cain entstehendes Stoffwechselprodukt, 2,6-Xylidin, mutagene Wirkungen haben könnte. Diese Hinweise ergeben sich aus In-vitro-Tests, in denen dieser Metabolit in sehr hohen, fast toxischen Kon­zen­tra­tio­nen eingesetzt wurde. Darüber hinaus zeigte 2,6-Xylidin in ei­ner Kanzerogenitätsstudie an Ratten mit transplazentarer Exposition und nachgeburtlicher Be­handlung der Tiere über 2 Jahre ein tumorigenes Potential. In diesem hochempfindlichen Testsystem wurden bei sehr hohen Dosierungen bösartige und gutartige Tumoren vor allem in der Nasenhöhle (Ethmoturbinalia) be­ob­ach­tet. Da eine Relevanz dieser Befunde für den Men­schen nicht hinreichend sicher auszuschließen ist, sollte Li­do­cain nicht über längere Zeit in hohen Dosen verabreicht werden.

Studien zur Reproduktionstoxizität ergaben keine Hinweise auf teratogene Eigenschaften. Allein eine Reduzierung des Fetalgewichtes wurde be­ob­ach­tet. Bei Nachkommen von Ratten, die während der Trächtigkeit eine Dosis Li­do­cain erhielten, die fast der für den Men­schen empfohlenen Maximaldosis ent­spricht, wurde von Ver­hal­tens­änderungen berichtet.

Na­tri­um­chlo­rid
Na­tri­um­hy­dro­xid
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Xyloneural ist mit alkalischen Lö­sungen inkompatibel und darf nicht mit diesen gemischt verabreicht werden.

Xyloneural ist im unversehrten Behältnis 3 Jahre haltbar.

Haltbarkeit nach Anbruch
Die In­jektionslösung aus Ampullen ist nur zur einmaligen Entnahme vorgesehen. Die Anwendung muss unmit­telbar nach Öffnung der Ampulle erfolgen. Nicht verbrauchte Reste sind zu verwerfen.

• vor Licht geschützt

• nicht über 25 °C

Xyloneural ist eine farblose Lö­sung. Sie ist in Glasampullen von je­weils 5 ml Inhalt abgefüllt.

Packungsgrößen:
Xyloneural 1 %
5 x 5 ml, 10 x 5 ml, 50 x 5 ml, 100 x 5 ml
KP: 1000 x 5 ml; 1500 x 5 ml; 2000 x 5 ml
Xyloneural mite 0,5 %
5 x 5 ml, 10 x 5 ml, 100 x 5 ml
KP: 1000 x 5 ml; 2000 x 5 ml
Xyloneural forte 2 %
5 x 5 ml; 10 x 5 ml
KP: 2000 x 5 ml

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Handel gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.