Calcipotriderm® comp. 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Salbe

Zur Be­handlung ei­ner chronisch-stationären Psoriasis vul­ga­ris vom Plaque-Typ bei Erwachsenen, wenn eine topische Therapie angezeigt ist.

Dosierung
Calcipotriderm comp. Salbe sollte 1-mal täglich auf die betroffenen Hautpartien aufgetragen werden. Die empfohlene Anwendungsdauer beträgt 4 Wochen. Es gibt Er­fahrungen mit wiederholten Anwendungen von Calcipotriderm comp. Salbe bis zu 52 Wochen. Sollte es erforderlich sein, die Be­handlung nach 4 Wochen fortzusetzen oder wieder aufzunehmen, kann dies nach ärztlicher Untersuchung und unter regelmä­ßi­ger ärztlicher Kontrolle geschehen.

Bei der Anwendung von Arzneimit­teln, die Cal­ci­po­triol enthalten, sollte die maximale Tagesdosis 15 g nicht überschreiten. Die mit Cal­ci­po­triol-haltigen Arzneimit­teln behandelte Hautfläche sollte 30 % der Körperoberfläche nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4).

Spezielle Patientengruppen
Nieren- und Le­bererkrankungen
Die Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit von Calcipotriderm comp. Salbe bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder schweren Le­bererkrankungen wurden nicht untersucht.

Kinder und Jugendliche
Die Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit von Calcipotriderm comp. Salbe bei Kindern unter
18 Jahren ist nicht nachgewiesen. Zurzeit vorliegende Daten bei Kindern im Alter von
12 bis 17 Jahren werden in Abschnitt 4.8 und 5.1 beschrieben, eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden.

Art der Anwendung
Calcipotriderm comp. Salbe wird auf die betroffenen Bereiche aufgetragen. Um eine optimale Wirkung zu erzielen wird empfohlen, nicht sofort nach der Anwendung von Calcipotriderm comp. Salbe zu duschen oder zu baden.

Über­emp­find­lich­keit ge­genüber den Wirk­stof­fen oder ei­nem der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Calcipotriderm comp. Salbe ist kon­tra­in­di­ziert bei ery­throdermischer, exfoliativer und pustulöser Psoriasis.

Calcipotriderm comp. Salbe enthält Cal­ci­po­triol und ist deshalb bei Patienten mit bekannten Störungen des Kalziumstoffwechsels kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.4).

Aufgrund des enthaltenen Kor­ti­ko­ste­roids ist Calcipotriderm comp. Salbe kon­tra­in­di­ziert bei: Vi­rusbedingten Hautläsionen (z.B. Herpes, Varizellen), mykotischen oder bakteriellen Hautinfektionen, parasitären Infektionen, Haut­er­kran­kungen als Folge von Tu­berkulose, perioraler Dermatitis, Haut­atro­phien, Striae distensae, erhöhter Fragilität der Hautgefäße, Ichthyose, Acne vul­ga­ris, Acne Rosacea, Rosacea, Ulzera und Wunden (siehe Abschnitt 4.4).

Einfluss auf das Hormonsystem
Calcipotriderm comp. Salbe enthält ein Steroid der Stär­keklasse 3. Daher muss eine gleichzeitige Anwendung anderer Steroide vermieden werden. Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit ei­ner systemischen Kortikoidbehandlung be­ob­ach­tet wurden, wie z.B. adrenokortikale Suppression oder Beeinflussung der metabolischen Kontrolle ei­nes Diabetes mellitus, kön­nen auch, bedingt durch systemische Resorption, nach topischer Anwendung auftreten.

Die Anwendung unter Okklusivverbänden sollte vermieden werden, da dies zu ei­ner verstärkten systemischen Resorption von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den führt. Die Anwendung auf großen Flächen geschädigter Haut, auf Schleimhäuten oder in Hautfalten sollte vermieden werden, da dies die systemische Resorption von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den steigert (siehe Abschnitt 4.8).
In ei­ner Studie mit Patienten mit ausgedehnter Psoriasis auf Kopfhaut und Körper wurden diese mit ei­ner Kombination aus hoch dosiertem Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Gel (Anwendung auf der Kopfhaut) und hoch dosierter Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe (Anwendung auf dem Körper) behandelt. Hierbei kam es bei 5 von 32 Patienten nach 4-wöchiger Be­handlung zu ei­ner grenzwertigen Abnahme der Kortisolantwort im adrenokortikotropen Hormon (ACTH) Belastungstest (siehe Abschnitt 5.1).

Einfluss auf den Kalzium-Metabolismus
Aufgrund des Ge­haltes an Cal­ci­po­triol kann eine Hyper­kalz­ämie auftreten, wenn die maximale Tagesdosis (15 g) überschritten wird. Nach Absetzen der Be­handlung nor­ma­li­siert sich der Serumkalziumspiegel. Das Risiko ei­ner Hyper­kalz­ämie ist minimal, wenn die Empfehlungen zur Anwendung von Cal­ci­po­triol eingehalten werden. Die Be­handlung von mehr als 30 % der Körperoberfläche sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.2).

Lokale unerwünschte Reaktionen
Calcipotriderm comp. Salbe enthält ein Steroid der Stär­keklasse 3. Daher muss eine gleichzeitige Anwendung anderer Steroide auf denselben Körperbereichen vermieden werden.
Die Haut im Gesicht und an den Genitalien re­agiert sehr empfindlich auf Kor­ti­ko­ste­ro­i­de. Das Arzneimit­tel sollte nicht auf diesen Stellen an­ge­wendet werden. Der Patient muss über die korrekte Anwendung des Arzneimit­tels aufgeklärt werden, um das Auftragen oder ein versehentliches Übertragen auf Gesicht, Mund oder Augen zu vermeiden. Die Hände müssen nach jeder Anwendung gewaschen werden, um eine versehentliche Übertragung auf diese Stellen zu vermeiden.

Gleichzeitig auftretende Hautinfektionen
Beim Auftreten sekundärer Infektionen von Hautläsionen ist eine antibakterielle Therapie einzuleiten. Tritt dennoch eine Verschlechterung der Infektion auf, ist die Be­handlung mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den abzubrechen (siehe Abschnitt 4.3).

Absetzen der Be­handlung
Während der Psoriasis-Be­handlung mit topischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den be­steht das Risiko ei­ner ge­ne­ra­li­sier­ten pustulösen Psoriasis oder ei­nes "Rebound-Effekts" nach Beendigung der Be­handlung. Daher sollte die me­di­zinische Überwachung auch in der Zeit nach der Be­handlung fortgeführt werden.

Langzeitanwendung
Bei Langzeitanwendung be­steht ein erhöhtes Risiko für lokale und systemische Kor­ti­ko­ste­roid-Nebenwirkungen. Bei Nebenwirkungen, die aufgrund der Langzeitanwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den auftreten, sollte die Be­handlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.8).

Ungeprüfte Anwendung
Es liegen keine Er­fahrungen mit der Anwendung von Calcipotriderm comp. Salbe bei Psoriasis guttata vor.

Gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimit­tel und UV-Bestrahlung
Es liegen begrenzte Er­fahrungen zur Anwendung dieses Produktes auf der Kopfhaut vor. Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe zur Be­handlung von Psoriasis-Läsionen auf dem Körper wurde kombiniert mit Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Gel zur Be­handlung von Psoriasis-Läsionen auf der Kopfhaut an­ge­wendet. Es liegen begrenzte Er­fahrungen mit der Kombination von Calcipotriderm comp. Salbe und anderen topischen Antipsoriatika auf denselben Körperbereichen, systemisch an­ge­wendeten Antipsoriatika oder Phototherapie vor.

Während der Be­handlung mit Calcipotriderm comp. Salbe sollte der Arzt den Patienten darauf hinweisen, übermäßige na­tür­li­che oder künstliche Sonnenbestrahlung zu be­schränken bzw. zu vermeiden. Topisches Cal­ci­po­triol sollte nur dann zusammen mit UV-Bestrahlung an­ge­wendet werden, wenn nach sorgfältiger Abwägung durch Arzt und Patient der po­ten­zielle Nutzen das po­ten­zielle Risiko überwiegt (siehe Abschnitt 5.3).

Sehstörung:
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z.B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Nebenwirkungen von Hilfsstoffen
Calcipotriderm comp. Salbe enthält Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol (E321) als sonstigen Be­stand­teil, das örtlich begrenzt Hautreizungen (z.B. Kontaktdermatitis), Rei­zun­gen der Augen und der Schleimhäute hervorrufen kann.

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit Calcipotriderm comp. Salbe durchgeführt.

Schwangerschaft
Über die Anwendung von Calcipotriderm comp. Salbe bei schwangeren Frauen liegen keine Daten vor. In Tierstudien zeigten Glukokortikoide eine Repro­duktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3), eine Anzahl epidemiologischer Studien (weni­ger als 300 Schwan­ger­schafts­aus­gän­ge) ergaben jedoch keine Anhaltspunkte für das Auftreten von kongenitalen Anomalien bei Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den behandelt wurden. Über das po­ten­zielle Risiko beim Men­schen liegen keine Erkenntnisse vor. Daher sollte Calcipotriderm comp. Salbe während der Schwangerschaft nur an­ge­wendet werden, wenn der po­ten­zielle Nutzen das po­ten­zielle Risiko rechtfertigt.

Stillzeit
Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat geht in die Muttermilch über, aber in therapeutischen Dosen erscheinen Nebenwirkungen beim Säugling unwahrscheinlich. Zum Übergang von Cal­ci­po­triol in die Muttermilch liegen keine Daten vor. Calcipotriderm comp. Salbe sollte stillenden Frauen mit Vorsicht verschrieben werden. Die Patientin sollte angewiesen werden, während der Stillperiode Calcipotriderm comp. Salbe nicht auf die Brust aufzutragen.

Fertilität
Die orale Gabe von Cal­ci­po­triol oder Be­ta­me­tha­sondispro­pio­nat zeigte in Studien mit Ratten keinen Einfluss auf die Fertilität männlicher oder weiblicher Tiere (siehe Abschnitt 5.3).

Calcipotriderm comp. Salbe hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die Abschätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen basiert auf ei­ner zusammengefassten Analyse von Daten aus klinischen Studien, einschließlich Sicherheitsstudien nach Zulassung und Spontanberichten.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Be­handlung sind verschiedene Hautreaktionen wie Pruritus und Hautabschuppung.

Pustuläre Psoriasis und Hyper­kalz­ämie wurden berichtet.

Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA System Organklassen (SOC) aufgeführt, wobei die einzelnen Nebenwirkungen nach ihrer Häufigkeit, beginnend mit der am häufigsten berichteten Nebenwirkung, aufgelistet werden. Innerhalb ei­ner Häufigkeitsgruppierung werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad gelistet.

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, <1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000, <1/100)
Selten (≥ 1/10.000, <1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

* Hautinfektionen, einschließlich bakterielle, Pilz- und virale Infektionen der Haut wurden
berichtet.
** verschiedene Arten von Ausschlägen, wie z.B. exfoliative, populäre und pustuläre
Ausschläge wurden berichtet.
*** Schmerzen am Ver­ab­rei­chungsort beinhaltet Brennen am Ver­ab­rei­chungsort.

Kinder und Jugendliche
In ei­ner un­kon­trol­lier­ten offenen Studie wurden 33 Jugendliche im Alter von 12 - 17 Jahren mit Psoriasis vul­ga­ris mit Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe für 4 Wochen mit maximal 56 g pro Woche behandelt. Es wurden keine neuen unerwünschten Er­eignisse be­ob­ach­tet und keine Bedenken hinsichtlich des systemischen Kor­ti­ko­ste­roid-Effekts identifiziert. Die Größe der Studie lässt allerdings keine eindeutigen Schlussfolgerungen hinsichtlich des Sicherheitsprofils von Calcipotriderm comp. Salbe bei Kindern und Jugendlichen zu.

Die folgenden Nebenwirkungen werden den pharmakologischen Klassen Cal­ci­po­triol bzw. Be­ta­me­tha­son zugeordnet:

Cal­ci­po­triol
Zu den Nebenwirkungen zählen Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle, Pruritus, Hautirritationen, Brennen und Stechen, tro­ckene Haut, Ery­them, Haut­aus­schlag, Dermatitis, Ek­zeme, Verschlechterung der Psoriasis, Photosensibilität und Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, einschließlich in sehr seltenen Fällen Angio- und Gesichts-Ödem.
Sehr selten kön­nen nach topischer Anwendung systemische Effekte, die zu ei­ner Hyper­kalz­ämie oder Hyper­kalz­urie führen, auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Be­ta­me­tha­son (als Dipro­pio­nat)
Nach topischer Anwendung kön­nen lokale Reaktionen auftreten, besonders bei längerer Anwendung. Diese beinhalten Haut­atro­phie, Teleangiektasien, Striae, Follikulitis, Hypertrichose, periorale Dermatitis, allergische Kontaktdermatitis, Depigmentierung und Kolloidmilium.
Bei der Be­handlung von Psoriasis mit topischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den be­steht zudem das Risiko ei­ner ge­ne­ra­li­sier­ten pustulösen Psoriasis.
Systemische Reaktionen nach topischer Kor­ti­ko­ste­roid-Anwendung sind bei Erwachsenen selten, kön­nen jedoch schwerwiegend sein. Insbesondere nach Langzeitbehandlung kön­nen adrenokortikale Suppression, Katarakt, Infektionen, ein Einfluss auf die diabetische Stoffwechsellage und erhöhter Augeninnendruck auftreten. Systemische Reaktionen treten häufiger bei der Anwendung unter Okklusion (Plastikfolie, Hautfalten), bei großflächiger Anwendung und bei Langzeitbehandlung auf (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine Anwendung von mehr als der empfohlenen Dosis kann zu ei­nem erhöhten Serumkalziumspiegel führen, welcher sich nach Absetzen der Be­handlung nor­ma­li­siert. Die Symptome ei­ner Hyper­kalz­ämie beinhalten Polyurie, Obstipation, Muskelschwäche, Verwirrtheit und Koma.
Extrem lange Anwendung von topischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kann zu ei­ner Suppression der Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse mit der Folge ei­ner sekundären, üblicherweise reversiblen Nebennierenrindeninsuffizienz führen. In solchen Fällen ist eine symptomatische Be­handlung indiziert.
Bei Auftreten von chronischer Toxizität ist die Kor­ti­ko­ste­roid-Be­handlung ausschleichend zu beenden.

Infolge ei­nes mas­si­ven Missbrauchs von Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe bei ei­nem Patienten mit ausgeprägter Psoriasis ery­throdermatica kam es unter ei­ner wöchentlichen Dosis von 240 g (ent­sprechend ei­ner täglichen Dosis von et­wa 34 g) über einen Zeitraum von 5 Monaten (die maximale empfohlene Tagesdosis beträgt 15 g) zu ei­nem Cushing-Syn­drom während der Be­handlung und anschließend eine pustuläre Psoriasis nach abruptem Therapieabbruch.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antipsoriatika. Andere Antipsoriatika zur topischen Anwendung, Cal­ci­po­triol, Kombinationen.
ATC-Code: D05AX52

Cal­ci­po­triol ist ein Vi­ta­min-D-Analogon. Cal­ci­po­triol fördert in vitro die Differenzierung und inhibiert die Proliferation von Ke­ra­tinozyten. Diese beiden Eigenschaften werden maßgeblich für die antipsoriatische Wirkung verantwortlich gemacht.

Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat hat, wie andere Glukokortikoide zur topischen Anwendung, anti­in­flam­ma­to­rische, antipruritische, vasokonstriktive und immunsuppressive Wirkungen, ohne jedoch die zugrunde liegende Er­krankung zu heilen. Unter Okklusivbedingungen kann die Wirkung aufgrund ei­ner erhöhten Penetration durch das Stratum corneum verstärkt sein und zum ver­mehrten Auftreten von Nebenwirkungen führen. Allgemein ist der anti­in­flam­ma­to­rische Wirkmechanismus von topischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den unklar.

In ei­ner Studie zur Anwendungssicherheit mit 634 Psoriasis-Patienten wurde die einmal tägliche wiederholte Anwendung von Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe untersucht. Eine Patientengruppe wurde ausschließlich mit Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe, eine wei­te­re wurde abwechselnd mit Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe und Cal­ci­po­triol Salbe behandelt, je­weils bis zu 52 Wochen. Daneben wurde Cal­ci­po­triol Salbe alleine für 48 Wochen nach anfänglicher vierwöchiger Be­handlung mit Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe untersucht. Folgende Nebenwirkungsraten wurden berichtet: Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe-Patientengruppe 21,7 %, Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat/Cal­ci­po­triol Salbe-Patientengruppe 29,6 %, Cal­ci­po­triol Salbe-Patientengruppe 37,9 %.
Die bei mehr als 2 % der Patienten aus der Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe-Grup­pe aufgetretenen Nebenwirkungen waren Pruritus (5,8 %) und Psoriasis (5,3 %). Nebenwirkungen, die möglicherweise in Verbindung mit der längerfristigen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den stehen (z.B. Haut­atro­phie, Follikulitis, Depigmentierung, Furunkel, Purpura), wurden zu 4,8 % in der Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe-Patientengruppe, zu 2,8 % in der Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe-/Cal­ci­po­triol Salbe-Patientengruppe und zu 2,9 % in der Cal­ci­po­triol Salbe-Patientengruppe berichtet.

Die Reaktion der Nebenniere auf ACTH wurde bei Patienten mit ausgedehnter Psoriasis auf Kopfhaut und Körper unter Be­handlung mit ei­ner Wochendosis von bis zu 106 g als Kombination aus Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Gel und Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe anhand der Messung des Serumkortisols bestimmt. Eine grenzwertige Abnahme der Kortisolantwort 30 Minuten nach ei­nem ACTH-Belastungstest wurde bei 5 von 32 Patienten (15,6 %) nach 4-wöchiger Be­handlung be­ob­ach­tet und bei 2 von 11 Patienten (18,2 %), welche die Be­handlung bis auf insgesamt 8 Wochen fortsetzten. In allen Fällen waren die Serumkortisolspiegel 60 Minuten nach ACTH-Belastungstest normal. Es gab bei diesen Patienten keinen Hinweis auf eine Beeinträchtigung des Kalziumstoffwechsels. Aus dieser Studie ergeben sich daher Hinweise, dass sehr hohe Dosierungen von Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Gel bzw. Salbe eine schwache Wirkung bezüglich ei­ner Minderung der Ansprechbarkeit der Hypophysen-Nebennieren-Achse haben kön­nen.

Kinder und Jugendliche
Die Reaktion der Nebenniere auf einen ACTH-Belastungstest wurde in ei­ner un­kon­trol­lier­ten 4-wöchigen Studie mit 33 Jugendlichen im Alter von 12-17 Jahren mit Psoriasis auf dem Körper, welche eine Wochendosis von bis zu 56 g Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe verwendeten, ge­mes­sen. Es wurden keine Fälle ei­ner Hypophysen-Nebennieren-Achsen Suppression berichtet. Es wurde von kei­ner Hyper­kalz­ämie berichtet, aber ein Patient zeigte eine möglicherweise behandlungsbedingte Erhöhung der Kalziumkon­zentration im Urin.

In klinischen Studien mit radioaktiv-markierter Salbe lag die systemische Resorption von Cal­ci­po­triol und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat aus Calcipotriderm comp. Salbe unter 1 % der Dosis (2,5 g) nach Ap­pli­kation auf gesunder Haut (625 cm²) bei ei­ner Anwendungsdauer von 12 Stunden. Die Ap­pli­kation auf Psoriasis-Plaques und unter Okklusivverbänden kann die Resorption topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de erhöhen. Die Resorption bei geschädigter Haut liegt bei ca. 24 %.

Nach systemischer Exposition werden beide Wirkstoffe – Cal­ci­po­triol und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat – rasch und umfassend metabolisiert. Die Pro­te­in-Bindung liegt bei ca. 64 %. Die Halbwertszeit zur Eliminierung aus dem Plasma nach intravenöser Anwendung liegt bei 5 – 6 Stunden. Aufgrund von De­potbildung in der Haut erfolgt die Elimination nach topischer Anwendung innerhalb eini­ger Tage. Be­ta­me­tha­son wird vor allem in der Le­ber aber auch in den Nieren metabolisiert zu Glucuronid und Sulphat-Esthern. Cal­ci­po­triol wird haupt­säch­lich über den Stuhl (Ratte und Minischwein) und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat mit dem Urin (Ratte und Maus) ausgeschieden. In Studien an Ratten zur Ge­we­beverteilung von radioaktiv markiertem Cal­ci­po­triol und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat zeigten sich die höchsten Kon­zen­tra­tio­nen an Radioaktivität in den Nieren bzw. der Le­ber.

Die Kon­zen­tra­tio­nen von Cal­ci­po­triol und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat waren in allen Blutproben von 34 Patienten mit ausgedehnter Psoriasis der Kopfhaut und des Körpers, die über 4 bzw. 8 Wochen mit Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Gel und Cal­ci­po­triol+Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Salbe behandelt worden waren, unter der Nachweisgrenze. Bei einigen Patienten war je­weils ein Metabolit von Cal­ci­po­triol und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat nachweisbar.

In Tierversuchen zeigten Kor­ti­ko­ste­ro­i­de eine teratogene Wirkung (Kie­fer-Gaumenspalte, Skelettdeformierung). In Langzeitstudien zur Repro­duktionstoxizität nach oraler Kor­ti­ko­ste­roidgabe kam es bei Ratten zu verlängerter Gestation sowie verlängerter und erschwerter Geburt. Weiterhin waren eine erhöhte Sterblichkeitsrate bei Neugeborenen, ein verringertes Geburtsgewicht und eine verminderte Gewichtszunahme zu beobachten. Die Fertilität blieb unbeeinflusst. Die Relevanz dieser Beobachtungen für den Men­schen ist ungeklärt.

Eine Hautstudie zur Karzinogenität von Cal­ci­po­triol bei Mäusen und eine orale Karzinogenitätsstudie bei Ratten ergaben keine Hinweise auf ein besonderes Risiko beim Men­schen.

Ergebnisse aus Photo(co)kanzerogenitäts-Studien an Mäusen kön­nen als Hinweis gewertet werden, dass Cal­ci­po­triol die Wirkung von UV-Strahlung bezüglich der Entstehung von Hauttumoren verstärken könnte.

Eine dermale Karzinogenitätsstudie bei Mäusen und eine orale Karzinogenitätsstudie bei Ratten ließen keine besonderen Risiken von Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat für den Men­schen erkennen. Mit Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat wurde keine Photokarzinogenitätsstudie durchgeführt.

Dick­flüs­si­ges Pa­raf­fin
α-Hy­dro-ome­ga-(oc­ta­de­cyloxy)poly(oxypropylen)-11
Wei­ßes Va­se­lin (enthält all-rac-α-To­co­pherol)
Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol (E321)

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

3 Jahre
Nach Anbruch: 1 Jahr

Nicht über 25 °C lagern.
Nicht im Kühlschrank aufbewahren.

Alu­mi­ni­um/Epoxyphenol-Tuben mit Schraubverschluss aus Poly­ethy­len
Packungsgrößen: 15 g, 30 g, 35 g, 50 g, 60 g, 100 g, 100 g (gebündelt zu 2x50 g), 120 g und 120 g (gebündelt zu 2x60 g)

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.