Pregabalin Viatris Hartkapseln

Neu­ropathische Schmerzen

Pre­ga­ba­lin Viatris wird an­ge­wendet zur Be­handlung von peripheren und zen­tra­len neu­ropathischen Schmerzen im Erwachsenenalter.

Epilepsie

Pre­ga­ba­lin Viatris wird an­ge­wendet zur Zusatztherapie von par­tiel­len Anfällen mit und ohne sekundäre Generalisierung im Erwachsenenalter.

Generalisierte Angst­störungen

Pre­ga­ba­lin Viatris wird an­ge­wendet zur Be­handlung von ge­ne­ra­li­sier­ten Angst­störungen bei Erwachsenen.

Dosierung

Die Dosis liegt zwischen 150 und 600 mg täglich, verabreicht in 2 oder 3 Einzeldosen.

Neu­ropathische Schmerzen
Die Pre­ga­ba­lin-Be­handlung kann mit ei­ner Tagesdosis von 150 mg, verabreicht in 2 oder 3 Einzeldosen, begonnen werden.
Abhängig vom Ansprechen und der individuellen Verträglichkeit kann die Dosis nach 3 bis 7 Tagen auf 300 mg täglich erhöht werden. Bei Bedarf kann die Dosis nach wei­te­ren 7 Tagen auf eine Höchstdosis von 600 mg täglich gesteigert werden.

Epilepsie
Die Pre­ga­ba­lin-Be­handlung kann mit ei­ner Tagesdosis von 150 mg, verabreicht in 2 oder 3 Einzeldosen, begonnen werden. Abhängig vom Ansprechen und der individuellen Verträglichkeit kann die Dosis nach 1 Woche auf 300 mg täglich erhöht werden. Die Höchstdosis von 600 mg täglich kann nach ei­ner wei­te­ren Woche erreicht werden.

Generalisierte Angst­störungen
Die Dosis liegt zwischen 150 und 600 mg pro Tag, verabreicht in 2 oder 3 Einzeldosen. Die Therapienotwendigkeit sollte regelmäßig überprüft werden.

Die Pre­ga­ba­lin-Be­handlung kann mit ei­ner Tagesdosis von 150 mg begonnen werden. Abhängig vom klinischen Ansprechen und der individuellen Verträglichkeit kann die Dosis nach 1 Woche auf 300 mg täglich erhöht werden. Nach 1 wei­te­ren Woche kann die Dosis auf 450 mg täglich gesteigert werden. Die Höchstdosis von 600 mg täglich kann nach 1 wei­te­ren Woche erreicht werden.

Absetzen von Pre­ga­ba­lin
In Über­ein­stimmung mit der gängigen klinischen Praxis wird empfohlen, beim Absetzen von Pre­ga­ba­lin unabhängig von der Indikation die Dosis ausschleichend über einen Zeitraum von mindestens 1 Woche zu verringern (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Besondere Patientengruppen

Eingeschränkte Nierenfunktion
Pre­ga­ba­lin wird aus dem Blutkreislauf haupt­säch­lich unverändert über die Nieren ausgeschieden. Da die Pre­ga­ba­lin-Clearance direkt proportional zur Krea­tinin-Clearance ist (siehe Abschnitt 5.2), muss die Dosisreduzierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion individuell an die Krea­tinin-Clearance (CLcr) angepasst werden. Die in Tabelle 1 angegebenen Werte für die Krea­tinin-Clearance errechnen sich nach der folgenden Formel:

Pre­ga­ba­lin wird durch Hämodialyse wirksam aus dem Plasma eliminiert (50 % des Wirk­stoffs in 4 Stunden). Bei Patienten, die sich ei­ner Hämodialyse unterziehen, sollte die tägliche Pre­ga­ba­lin-Dosis ent­sprechend der Nierenfunktion angepasst werden. Neben der Tagesdosis sollte eine Zusatzdosis sofort nach jeder 4‑stündigen Hämodialysebehandlung verabreicht werden (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1: Anpassung der Pre­ga­ba­lin-Dosis in Abhängigkeit von der Nierenfunktion

* Die Gesamttagesdosis (mg/Tag) muss je nach der angegebenen Dosisaufteilung geteilt werden, um mg/Dosis zu erhalten.
⁺ Zusatzdosis ist eine einzelne zusätzliche Dosis

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Kinder und Jugendliche
Sicherheit und Wirk­samkeit von Pre­ga­ba­lin Viatris bei Kindern unter 12 Jahren und bei Jugendlichen (12 bis 17 Jahre) wurden nicht nachgewiesen. Zurzeit vorliegende Daten werden in Abschnitt 4.8, 5.1 und 5.2 beschrieben; eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden.

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten kann aufgrund ei­ner verringerten Nierenfunktion die Reduzierung der Pre­ga­ba­lin-Dosis notwendig werden (siehe Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion).

Art der Anwendung

Pre­ga­ba­lin Viatris kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Pre­ga­ba­lin Viatris ist nur zur oralen Einnahme vorgesehen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Hautreaktionen

Es wurde über seltene Fälle von schweren arz­nei­mit­tel­in­duzierten Hautreaktionen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS) und toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, im Zusammenhang mit Pre­ga­ba­lin-Be­handlungen berichtet. Die Patienten sollten zum Zeitpunkt der Verschreibung auf die Anzeichen und Symptome der Hautreaktionen hingewiesen und engmaschig auf diese überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome, die auf diese Reaktionen hinweisen, auftreten, sollte die Be­handlung mit Pre­ga­ba­lin unverzüglich beendet und eine alterna­ti­ve Be­handlung in Betracht gezogen werden.

Diabetes-Patienten

In Über­ein­stimmung mit der gängigen klinischen Praxis kann es bei einigen Diabetes-Patienten, bei denen es unter ei­ner Pre­ga­ba­lin-Therapie zu ei­ner Gewichtszunahme kommt, notwendig werden, die Hypo­gly­kä­mie-Me­di­kation ent­sprechend anzupassen.

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen

Aus den Er­fahrungen nach Markteinführung liegen Berichte über Über­emp­find­lich­keitsreaktionen vor, die auch in Einzelfällen ein Angioödem einschließen. Beim Auftreten von Symptomen ei­nes Angio­ödems, wie z. B. Schwellungen im Gesicht, im Mundbereich oder der oberen Atemwege, muss Pre­ga­ba­lin sofort abgesetzt werden.

Be­nom­men­heit, Schläfrigkeit, Verlust des Be­wusst­seins, Verwirrtheit und geistige Beeinträchtigung

Die Be­handlung mit Pre­ga­ba­lin wurde mit dem Auftreten von Be­nom­men­heit und Schläfrigkeit in Verbindung gebracht, was bei älteren Patienten zu häufigeren sturzbedingten Verletzungen führen könnte. Nach Markteinführung wurden auch Fälle von Verlust des Be­wusst­seins, Verwirrtheit und geistigen Beeinträchtigungen berichtet. Die Patienten sollten daher angehalten werden, sich vorsichtig zu verhalten, bis sie mit den möglichen Auswirkungen des Arzneimit­tels vertraut sind.

Sehbeeinträchtigungen

In kontrollierten Studien haben mehr Patienten unter Pre­ga­ba­lin über verschwommenes Sehen berichtet als Patienten, die Placebo erhielten. In der Mehrzahl der Fälle verschwand diese Nebenwirkung wieder mit fortgesetzter Be­handlung. In den klinischen Studien, in denen eine augenärztliche Untersuchung durchgeführt wurde, war bei den mit Pre­ga­ba­lin behandelten Patienten die Häufigkeit von verringerter Sehschärfe und ei­ner Veränderung des Gesichtsfelds höher als bei den mit Placebo behandelten Patienten. Bei den mit Placebo behandelten Patienten traten häufiger fundoskopische Ver­än­de­run­gen auf (siehe Abschnitt 5.1).

In den Er­fahrungen nach Markteinführung wurde auch über Nebenwirkungen am Auge berichtet, einschließlich Verlust des Sehvermögens, verschwommenes Sehen oder andere Ver­än­de­run­gen der Sehschärfe, von denen viele vorübergehend waren. Absetzen von Pre­ga­ba­lin kann hier zu ei­nem Verschwinden oder ei­ner Verbesserung dieser visuellen Symptome führen.

Nie­ren­ver­sa­gen

Es wurden Fälle von Nie­ren­ver­sa­gen berichtet. Diese Nebenwirkung war jedoch in einigen Fällen bei Absetzen von Pre­ga­ba­lin reversibel.

Absetzen antiepileptischer Begleitbehandlung

Es liegen keine hinreichenden Daten über das Absetzen der antiepileptischen Begleitbehandlung zur Erreichung ei­ner Mo­notherapie mit Pre­ga­ba­lin vor, wenn unter Pre­ga­ba­lin als Zusatztherapie eine Anfallskontrolle erreicht wurde.

Herzinsuffizienz

Nach Markteinführung gab es Berichte über Herzinsuffizienz bei einigen Patienten, die Pre­ga­ba­lin erhielten. Diese Reaktionen sind haupt­säch­lich bei älteren, kardiovaskulär beeinträchtigten Patienten während der Be­handlung mit Pre­ga­ba­lin bei ei­ner neu­ropathischen Indikation zu beobachten. Bei diesen Patienten ist Pre­ga­ba­lin mit Vorsicht anzuwenden. Nach Absetzen von Pre­ga­ba­lin ist diese Reaktion möglicherweise reversibel.

Be­handlung von zen­tra­len neu­ropathischen Schmerzen aufgrund ei­ner Rückenmarkverletzung

Bei der Be­handlung von zen­tra­len neu­ropathischen Schmerzen aufgrund ei­ner Rückenmarkverletzung war die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Allgemeinen, von zen­tral­ner­vösen Nebenwirkungen und hier insbesondere der Schläfrigkeit, erhöht. Das beruht möglicherweise auf ei­nem additiven Effekt aufgrund der benötigten Komedikation (z. B. Spasmolytika). Dies muss berücksichtigt werden, wenn bei dieser Er­krankung Pre­ga­ba­lin verschrieben wird.

Atem­de­pression

Über schwere Atem­de­pression wurde in Verbindung mit der Anwendung von Pre­ga­ba­lin berichtet. Patienten mit beeinträchtigter Atemfunktion, Atemwegs- oder neurologischen Er­krankungen, Niereninsuffizienz sowie Patienten, die gleichzeitig ZNS-dämpfende Arzneimit­tel anwenden, und 7 ältere Patienten könnten ein hö­he­res Risiko für diese schwere Nebenwirkung haben. Für diese Patienten muss die Dosis gegebenenfalls angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).

Suizidale Gedanken und suizidales Verhalten

Über suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Patienten, die mit Antiepileptika in ver­schie­de­nen Indikationen behandelt wurden, berichtet. Eine Metaanalyse ran­do­mi­sier­ter, placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte auch ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten. Der Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt. Es wurden Fälle von suizidalen Gedanken und suizidalem Verhalten bei Patienten, die mit Pre­ga­ba­lin behandelt wurden, nach Markteinführung be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.8). In ei­ner epidemiologischen Studie mit ei­nem selbstkontrollierten Studiendesign (Vergleich von Be­handlungszeiträumen mit Nicht-Be­handlungszeiträumen bei individuellen Personen) zeigten sich Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für das erneute Auftreten von suizidalem Verhalten und Tod durch Suizid bei Patienten, die mit Pre­ga­ba­lin behandelt wurden.

Patienten (und deren betreuenden Personen) sollte geraten werden, me­di­zinische Hil­fe einzuholen, wenn Anzeichen für Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten. Patienten sollten hinsichtlich Anzeichen von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten überwacht und eine geeignete Be­handlung in Erwägung gezogen werden. Das Beenden der Therapie mit Pre­ga­ba­lin sollte beim Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten in Betracht gezogen werden.

Verringerte Funktionalität des unteren Gastroin­tes­ti­naltrakts

Nach Markteinführung wurden Fälle von verringerter Funktionalität des unteren Gastroin­tes­ti­naltrakts berichtet (z. B. Darm­ob­struktion, paralytischer Ileus, Obstipation), wenn Pre­ga­ba­lin zusammen mit Medikamenten gegeben wurde, die wie Opi­o­id­an­alge­ti­ka Obstipationen verursachen kön­nen. Wenn Pre­ga­ba­lin und Opi­oi­de in Kombination an­ge­wendet werden, sollten Maßnahmen zur Vermeidung der Verstopfung erwogen werden (insbesondere bei weib­li­chen und älteren Patienten).

Gleichzeitige Anwendung mit Opi­o­iden

Bei ei­ner gleichzeitigen Ve­rordnung von Pre­ga­ba­lin zusammen mit Opi­o­iden ist aufgrund des Risikos ei­ner ZNS-De­pression Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5). In ei­ner Fall-Kontroll-Studie mit Opioidanwendern bestand bei Patienten, die Pre­ga­ba­lin gleichzeitig mit ei­nem Opioid einnahmen, ein erhöhtes Risiko für opioidbedingte Todesfälle im Vergleich zu ei­ner alleinigen Anwendung von Opi­o­iden (angepasstes Quotenverhältnis [adjusted odds ratio, aOR] 1,68 [95%-KI, 1,19 bis 2,36]). Dieses erhöhte Risiko wurde bei nied­rigen Dosen von Pre­ga­ba­lin be­ob­ach­tet (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95%-KI, 1,04 bis 2,22]) und es gab ein tendenziell hö­he­res Risiko bei hohen Dosen von Pre­ga­ba­lin (> 300 mg, aOR 2,51 [95%-KI, 1,24 bis 5,06]).

Nicht bestimmungsgemäßer Gebrauch, Missbrauchspotenzial oder Abhängigkeit

Pre­ga­ba­lin kann eine Arz­nei­mit­tel­ab­hän­gig­keit verursachen, die bei therapeutischen Dosen auftreten kann. Es wurde über Fälle von Missbrauch und nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch berichtet. Bei Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte kann ein erhöhtes Risiko für nicht bestimmungsgemäßen Gebrauch, Missbrauch und Abhängigkeit von Pre­ga­ba­lin be­stehen. Daher sollte Pre­ga­ba­lin bei diesen Patienten mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Vor der Verschreibung von Pre­ga­ba­lin sollte das Risiko des Patienten für einen nicht bestimmungsgemäßen Gebrauch, einen Missbrauch oder eine Abhängigkeit sorgfältig geprüft werden.

Patienten, die mit Pre­ga­ba­lin behandelt werden, sollten auf Anzeichen und Symptome ei­nes nicht bestimmungsgemäßen Gebrauchs, ei­nes Missbrauchs oder ei­ner Abhängigkeit von Pre­ga­ba­lin, wie z. B. Toleranzentwicklung, Dosissteigerung und wirkstoffsuchendes Verhalten, überwacht werden.

Entzugssymptome
Nach Absetzen ei­ner Kurzzeit- oder Langzeittherapie von Pre­ga­ba­lin wurden Entzugssymptome be­ob­ach­tet. Die folgenden Symptome wurden berichtet: Schlaf­stö­run­gen, Kopf­schmerzen, Übelkeit, Angst, Durchfall, Grippesymptome, Nervosität, De­pressionen, suizidale Gedanken, Schmerzen, Konvulsionen, Hyper­hi­dro­se und Be­nom­men­heit. Das Auftreten von Entzugssymptomen nach dem Absetzen von Pre­ga­ba­lin kann auf eine Arz­nei­mit­tel­ab­hän­gig­keit hinweisen (siehe Abschnitt 4.8). Der Patient sollte zu Beginn der Be­handlung hierüber informiert werden. Im Falle des Absetzens von Pre­ga­ba­lin wird empfohlen, dies schrittweise über einen Zeitraum von mindestens 1 Woche zu tun, unabhängig von der Indikation (siehe Abschnitt 4.2).

Konvulsionen, einschließlich Status epilepticus und Grand-Mal-Konvulsionen, kön­nen während der Anwendung von Pre­ga­ba­lin oder kurz nach dem Absetzen auftreten.

In Bezug auf das Absetzen ei­ner Langzeitbehandlung mit Pre­ga­ba­lin deuten die Daten darauf hin, dass das Auftreten und der Schweregrad der Entzugssymptome dosis­ab­hängig sein kön­nen.

Enzephalopathie

Fälle von Enzephalopathie wurden berichtet, meistens bei Patienten mit zugrunde liegenden Bedingungen, die eine Enzephalopathie herbeiführen kön­nen.

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter/Verhütung

Die Anwendung von Pre­ga­ba­lin im ersten Schwangerschaftstrimester kann zu schweren Fehlbildungen beim ungeborenen Kind führen. Pre­ga­ba­lin Viatris sollte während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, es sei denn, der Nutzen für die Mutter überwiegt eindeutig das po­ten­zielle Risiko für den Fötus. Frauen im gebärfä­hi­gen Alter müssen während der Be­handlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt 4.6).

Na­tri­um-Ge­halt

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Pre­ga­ba­lin wird haupt­säch­lich unverändert über die Nieren ausgeschieden und beim Men­schen praktisch nicht metabolisiert (< 2 % ei­ner Dosis finden sich als Metaboliten im Urin wieder). Pre­ga­ba­lin behindert in‑vitro nicht den Metabolismus von anderen Arzneimit­teln und wird nicht an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den. Daher ist es unwahrscheinlich, dass es pharmakokinetische Wechselwirkungen hervorruft oder diesen unterliegt.

In‑vivo-Studien und pharmakokinetische Populationsanalysen

Dement­sprechend wurden in in‑vivo-Studien keine klinisch relevanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Pre­ga­ba­lin und Phe­ny­toin, Car­bama­ze­pin, Val­pro­in­säu­re, La­mo­tri­gin, Ga­ba­pen­tin, Lora­ze­pam, Oxy­co­don oder Etha­nol be­ob­ach­tet. Pharmakokinetische Populationsanalysen haben gezeigt, dass orale Antidiabetika, Diuretika, In­su­lin, Phe­no­bar­bi­tal, Tiagabin und To­pi­ra­mat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Clearance von Pre­ga­ba­lin hatten.

Orale Kon­tra­zep­ti­va, Nor­ethi­ste­ron und/oder Ethinyl­es­tra­diol

Die gleichzeitige Anwendung von Pre­ga­ba­lin und oralen Nor­ethi­ste­ron- und/oder Ethinyl­es­tra­diol-haltigen Kon­tra­zep­ti­va hat keinen Einfluss auf den Steady State dieser Sub­stan­zen.

Arzneimit­tel, die das Zentralnervensystem beeinflussen

Pre­ga­ba­lin kann die Wirkung von Etha­nol und Lora­ze­pam verstärken. Nach Markteinführung wurden Fälle von respiratorischer Insuffizienz, Koma und Tod bei Patienten berichtet, die Pre­ga­ba­lin und Opi­o­de und/oder andere das Zentralnervensystem (ZNS) dämpfende Arzneimit­tel einnahmen.. Eine durch Oxy­co­don hervorgerufene Beeinträchtigung der kognitiven und grobmo­to­ri­schen Funktionen scheint durch Pre­ga­ba­lin noch verstärkt zu werden.

Interaktionen und ältere Personen

Bei älteren Probanden wurden keine spezifischen Interaktionsstudien zur Pharmakodynamik durchgeführt. Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter/Verhütung

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter müssen während der Be­handlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft

Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Es wurde gezeigt, dass Pre­ga­ba­lin bei Ratten plazentagängig ist (siehe Abschnitt 5.2). Pre­ga­ba­lin kann beim Men­schen die Plazenta überwinden.

Schwere angeborene Fehlbildungen

Daten aus ei­ner nordeu­ropäischen Beobachtungsstudie mit mehr als 2.700 Schwangerschaften, bei denen Pre­ga­ba­lin im ersten Schwangerschaftstrimester an­ge­wendet wurde, zeigten eine hö­he­re Prävalenz schwerer angeborener Fehlbildungen in der ge­genüber Pre­ga­ba­lin exponierten pä­di­atrischen Population (le­bend- oder totgeboren) als in der nicht exponierten Population (5,9 % ge­genüber 4,1 %).

Das Risiko für schwere angeborene Fehlbildungen in der pä­di­atrischen Population mit Exposition ge­genüber Pre­ga­ba­lin im ersten Schwangerschaftstrimester war im Vergleich zur nicht exponierten Population (adjustierte Prävalenzrate und 95%-Konfidenzintervall: 1,14 [0,96–1,35]) und im Vergleich zu den ge­genüber La­mo­tri­gin (1,29 [1,01–1,65]) oder Du­lo­xetin (1,39 [1,07–1,82]) exponierten Populationen geringfügig erhöht.

Die Analysen zu spezifischen Fehlbildungen zeigten hö­he­re Risiken für Fehlbildungen des Nervensystems, der Augen, der Harnwege, der Genitalien sowie orofaziale Spaltenbildungen, wobei die Zahlen jedoch klein und die Schätzungen ungenau waren.

Pre­ga­ba­lin Viatris darf während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich (wenn der Nutzen für die Mutter deutlich größer ist als ein mögliches Risiko für den Fötus).

Stillzeit

Pre­ga­ba­lin wird in die Muttermilch ausgeschieden (siehe Abschnitt 5.2). Es ist nicht bekannt, ob Pre­ga­ba­lin Auswirkungen auf Neugeborene/Säuglinge hat. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder die Be­handlung mit Pre­ga­ba­lin zu unterbrechen ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für den Säugling als auch der Nutzen der Therapie für die Mutter berücksichtigt werden.

Fertilität

Es liegen keine klinischen Daten zu den Wirkungen von Pre­ga­ba­lin auf die weibliche Fruchtbarkeit vor.

In ei­ner klinischen Studie zur Bewertung des Effekts von Pre­ga­ba­lin auf die Spermienbeweglichkeit wurden männlichen Probanden Pre­ga­ba­lin-Dosen von 600 mg/Tag verabreicht. Nach ei­ner Be­handlung von 3 Monaten gab es keine Wirkungen auf die Spermienbeweglichkeit.

Eine Fertilitätsstudie bei weib­li­chen Ratten zeigte unerwünschte Repro­duktionseffekte. Fertilitätsstudien bei männlichen Ratten zeigten unerwünschte Repro­duktions- und Entwicklungseffekte. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist nicht bekannt (siehe Abschnitt 5.3).

Pre­ga­ba­lin Viatris hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Pre­ga­ba­lin Viatris kann Be­nom­men­heit und Schläfrigkeit hervorrufen und dadurch die Fä­higkeit beeinflussen, Auto zu fahren oder Maschinen zu bedienen. Deshalb wird Patienten empfohlen, weder Auto zu fahren noch komplexe Maschinen zu bedienen oder andere potenziell gefährliche Tätigkeiten auszuführen, so lange nicht bekannt ist, ob ihre Fä­higkeit zur Ausübung solcher Tätigkeiten durch dieses Arzneimit­tel beeinträchtigt wird.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

An dem klinischen Studienprogramm nahmen mehr als 8.900 Patienten teil, die Pre­ga­ba­lin erhielten. Von diesen wurden mehr als 5.600 in doppelblinde, placebokontrollierte Studien aufgenommen. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Be­nom­men­heit und Schläfrigkeit. Der Schweregrad der Nebenwirkungen war in der Regel leicht bis mäßig. Bei allen kontrollierten Studien lag die Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen bei 12 % bei Patienten unter Pre­ga­ba­lin und bei 5 % bei Patienten unter Placebo. Die häufigsten Nebenwirkungen, die unter Pre­ga­ba­lin zu ei­nem Abbruch der Therapie führten, waren Be­nom­men­heit und Schläfrigkeit.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die unten stehende Tabelle 2 zeigt alle Nebenwirkungen, die mit größerer Häufigkeit als unter Placebo und bei mehr als ei­nem Patienten auftraten, geordnet nach Organsystem und Häufigkeit (sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Die angeführten Nebenwirkungen kön­nen auch mit der Grund­erkrankung und/oder gleichzeitig verabreichten Arzneimit­teln zusammenhängen.

Bei der Be­handlung von zen­tra­len neu­ropathischen Schmerzen aufgrund ei­ner Rückenmarkverletzung war die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Allgemeinen, von zen­tral­ner­vösen Nebenwirkungen und hier insbesondere der Schläfrigkeit, erhöht (siehe Abschnitt 4.4).

Weitere Nebenwirkungen, die nach Markteinführung berichtet wurden, sind in der unten stehenden Liste kursiv angegeben.

Tabelle 2: Unerwünschte Arzneimit­telwirkungen von Pre­ga­ba­lin

* Ala­nin-Amino­trans­ferase (ALT) und Aspartat-Amino­trans­ferase (AST) erhöht

Nach Absetzen ei­ner Kurzzeit- oder Langzeittherapie von Pre­ga­ba­lin wurden Entzugssymptome be­ob­ach­tet. Die folgenden Symptome wurden berichtet: Schlaf­stö­run­gen, Kopf­schmerzen, Übelkeit, Angst, Durchfall, Grippesymptome, Konvulsionen, Nervosität, De­pressionen, suizidale Gedanken, Schmerzen, Hyper­hi­dro­se und Be­nom­men­heit. Diese Symptome kön­nen auf eine Arz­nei­mit­tel­ab­hän­gig­keit hinweisen. Der Patient sollte zu Beginn der Be­handlung hierüber informiert werden. Nach Absetzen ei­ner Langzeitbehandlung mit Pre­ga­ba­lin deuten die Daten darauf hin, dass das Auftreten und der Schweregrad der Entzugssymptome dosis­ab­hängig sein kön­nen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Kinder und Jugendliche

Das Sicherheitsprofil von Pre­ga­ba­lin, das in fünf pä­di­atrischen Studien an Patienten mit par­tiel­len Anfällen mit und ohne sekundäre Generalisierung (12-wöchige Studie zur Wirk­samkeit und Sicherheit an Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren, n = 295; 14-tägige Studie zur Wirk­samkeit und Sicherheit an Patienten im Alter von 1 Monat bis unter 4 Jahren, n = 175; Studie zur Pharmakokinetik und Verträglichkeit, n = 65; und 2-jährige unverblindete Folgestudien zur Sicherheit, n = 54 und n = 431) be­ob­ach­tet wurde, war jenem, das in den Studien bei erwachsenen Patienten mit Epilepsie be­ob­ach­tet wurde, ähnlich. Die häufigsten unerwünschten Er­eignisse, die in der 12-wöchigen Studie unter der Be­handlung mit Pre­ga­ba­lin be­ob­ach­tet wurden, waren Som­no­lenz, Fieber, Infektionen der oberen Atemwege, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme und Naso­pha­ryn­gi­tis. Die häufigsten unerwünschten Er­eignisse, die in der 14-tägigen Studie unter der Be­handlung mit Pre­ga­ba­lin be­ob­ach­tet wurden, waren Som­no­lenz, Infektionen der oberen Atemwege und Fieber (siehe Abschnitte 4.2, 5.1 und 5.2).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome

Zu den nach Markteinführung am häufigsten be­ob­ach­teten Nebenwirkungen bei Überdosierung von Pre­ga­ba­lin gehörten Som­no­lenz, Ver­wirrt­heits­zu­stand, Agi­tiert­heit und Unruhe. Über Krampfanfälle wurde ebenfalls berichtet.

Selten wurden Fälle von Koma berichtet.

Be­handlung

Die Be­handlung von Pre­ga­ba­lin-Überdosierungen sollte generelle unterstützende Maßnahmen, einschließlich bei Bedarf auch Hämodialyse, beinhalten (siehe Abschnitt 4.2, Tabelle 1).

Pharmakotherapeutische Grup­pe: An­alge­ti­ka, andere An­alge­ti­ka und Antipyretika ATC-Code: N02BF02.

Der Wirkstoff Pre­ga­ba­lin ist ein Gam­ma-Ami­nobuttersäure-Analogon mit der chemischen Be­zeichnung [(S)‑3‑(aminome­thyl)‑5‑me­thylhexan-Säu­re].

Wirkmechanismus

Pre­ga­ba­lin bindet an eine auxiliare Un­ter­ein­heit (α₂‑δ‑Pro­te­in) von spannungsabhängigen Cal­ciumkanälen im ZNS.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Neu­ropathische Schmerzen
Die Wirk­samkeit konnte in Studien bei diabetischer Neu­ropathie, postherpetischer Neuralgie und nach Rückenmarkverletzung gezeigt werden. In anderen Modellen zum neu­ropathischen Schmerz wurde die Wirk­samkeit nicht untersucht.
Pre­ga­ba­lin wurde in 10 kontrollierten klinischen Studien untersucht, bei zweimal täglicher Gabe bis zu 13 Wochen und bei dreimal täglicher Gabe bis zu 8 Wochen. Insgesamt waren die Sicherheits- und Wirk­samkeitsprofile bei zweimaliger und bei dreimaliger Gabe ähnlich.

In klinischen Studien über bis zu 12 Wochen wurde sowohl bei peripheren als auch zen­tra­len neu­ropathischen Schmerzen eine Schmerzverringerung innerhalb der 1. Woche festgestellt und blieb während der gesamten Be­handlungsperiode erhalten.

In kontrollierten klinischen Studien bei peripheren neu­ropathischen Schmerzen kam es bei 35 % der mit Pre­ga­ba­lin behandelten Patienten und bei 18 % der Patienten unter Placebo zu ei­ner 50 %igen Verbesserung des Schmerzscores. Unter den Patienten, bei denen es nicht zu Schläfrigkeit kam, kam es bei 33 % der mit Pre­ga­ba­lin behandelten Patienten zu ei­ner der­ar­ti­gen Verbesserung und bei 18 % der Patienten unter Placebo. Bei den Patienten, bei denen es zu Schläfrigkeit kam, betrugen die Responder-Raten unter Pre­ga­ba­lin 48 % und 16 % unter Placebo.

In der kontrollierten klinischen Studie bei zen­tra­len neu­ropathischen Schmerzen kam es bei 22 % der mit Pre­ga­ba­lin behandelten Patienten und 7 % der Patienten unter Placebo zu ei­ner 50 %igen Verbesserung des Schmerzscores.

Epilepsie
Zusatztherapie
Pre­ga­ba­lin wurde in 3 kontrollierten klinischen Studien sowohl bei zweimal täglicher als auch bei dreimal täglicher Gabe über je­weils 12 Wochen untersucht. Insgesamt war das Verträglichkeits- und Wirk­samkeitsprofil bei zweimal und bei dreimal täglicher Gabe ähnlich.

Eine Reduktion der Anfallshäufigkeit wurde innerhalb der 1. Woche be­ob­ach­tet.

Kinder und Jugendliche
Die Wirk­samkeit und Sicherheit von Pre­ga­ba­lin als Zusatztherapie von Epilepsie wurden bei pä­di­atrischen Patienten unter 12 Jahren und Jugendlichen nicht nachgewiesen. Die Nebenwirkungen, die in ei­ner Studie zur Pharmakokinetik und Verträglichkeit unter Beteiligung von Patienten ab ei­nem Alter von 3 Monaten bis 16 Jahren (n = 65) mit par­tiel­len Anfällen be­ob­ach­tet wurden, waren jenen, die bei Erwachsenen be­ob­ach­tet wurden, ähnlich. Die Ergebnisse ei­ner 12-wöchigen, placebokontrollierten Studie an 295 pä­di­atrischen Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren und ei­ner 14-tägigen placebokontrollierten Studie an 175 pä­di­atrischen Patienten im Alter von 1 Monat bis unter 4 Jahren zur Bewertung der Wirk­samkeit und Sicherheit von Pre­ga­ba­lin als Zusatztherapie zur Be­handlung von par­tiel­len Anfällen sowie zwei 1-jährigen unverblindeten Sicherheitsstudien unter Beteiligung von 54 und 431 pä­di­atrischen Epilepsie-Patienten ab ei­nem Alter von 3 Monaten bis 16 Jahren zeigen, dass die Nebenwirkungen Fieber und Infektionen der oberen Atemwege häufiger als in Studien bei erwachsenen Patienten mit Epilepsie be­ob­ach­tet wurden (siehe Abschnitte 4.2, 4.8 und 5.2).

In der 12-wöchigen placebokontrollierten Studie wurden pä­di­atrische Patienten (4 bis 16 Jahre) ei­ner Be­handlung mit Pre­ga­ba­lin 2,5 mg/kg/Tag (Höchstdosis 150 mg/Tag), Pre­ga­ba­lin 10 mg/kg/Tag (Höchstdosis 600 mg/Tag) oder Placebo zugeordnet. Eine Verringerung der par­tiel­len Anfälle um mindestens 50 % ge­genüber dem Ausgangswert wurde bei 40,6 % der Patienten, die mit Pre­ga­ba­lin 10 mg/kg/Tag behandelt wurden (p = 0,0068 gegenüber Placebo), bei 29,1 % der Patienten, die mit Pre­ga­ba­lin 2,5 mg/kg/Tag behandelt wurden (p = 0,2600 gegenüber Placebo), und bei 22,6 % der Patienten, die Placebo erhielten, nachgewiesen.

In der 14-tägigen placebokontrollierten Studie wurden pä­di­atrische Patienten (1 Monat bis unter 4 Jahre) ei­ner Be­handlung mit Pre­ga­ba­lin 7 mg/kg/Tag, Pre­ga­ba­lin 14 mg/kg/Tag oder Placebo zugeordnet. Die medianen Anfallshäufigkeiten innerhalb von 24 Stunden zu Studienbeginn bzw. beim letzten Besuchstermin betrugen 4,7 bzw. 3,8 bei Pre­ga­ba­lin 7 mg/kg/Tag, 5,4 bzw. 1,4 bei Pre­ga­ba­lin 14 mg/kg/Tag und 2,9 bzw. 2,3 bei Placebo. Bei Pre­ga­ba­lin 14 mg/kg/Tag war eine signifikante Verringerung der logarithmisch transformierten, par­tiel­len Anfallshäufigkeit im Vergleich zu Placebo (p = 0,0223) zu beobachten; bei Pre­ga­ba­lin 7 mg/kg/Tag zeigte sich keine Besserung ge­genüber Placebo.

In ei­ner 12-wöchigen placebokontrollierten Studie an Patienten mit primären ge­ne­ra­li­sier­ten tonisch-klonischen (primary generalized tonic-clonic, PGTC) Anfällen wurden 219 Patienten (Alter 5 bis 65 Jahre, davon 66 im Alter von 5 bis 16 Jahren) mit Pre­ga­ba­lin 5 mg/kg/Tag (Höchstdosis 300 mg/Tag), 10 mg/kg/Tag (Höchstdosis 600 mg/Tag) oder Placebo als Zusatztherapie behandelt. Der Prozentsatz der Patienten mit ei­ner Verringerung der PGTC-Anfallsrate um mindestens 50 % betrug je­weils 41,3 %, 38,9 % bzw. 41,7 % für Pre­ga­ba­lin 5 mg/kg/Tag, Pre­ga­ba­lin 10 mg/kg/Tag und Placebo.

Mo­notherapie (neu diagnostizierte Patienten)
In ei­ner kontrollierten klinischen Studie über 56 Wochen wurde Pre­ga­ba­lin bei zweimal täglicher Gabe untersucht. Bezogen auf den Endpunkt ei­ner 6‑monatigen Anfallsfreiheit zeigte Pre­ga­ba­lin im Vergleich zu La­mo­tri­gin keine Nicht-Unterlegenheit. Pre­ga­ba­lin und La­mo­tri­gin waren gleichermaßen sicher und gut verträglich.

Generalisierte Angst­störungen
Pre­ga­ba­lin wurde in 6 kontrollierten Studien über einen Zeitraum von 4 bis 6 Wochen sowie in ei­ner 8‑wöchigen Studie mit älteren Patienten und in ei­ner Langzeitstudie zur Rückfallprävention mit ei­ner doppelblinden Rückfallpräventionsphase von 6 Monaten untersucht.

Eine Besserung der Symptome von ge­ne­ra­li­sier­ten Angst­störungen gemäß der Hamilton-Anxiety-Rating-Skala (HAM‑A) wurde innerhalb der 1. Woche be­ob­ach­tet.

In kontrollierten klinischen Studien über 4 bis 8 Wochen zeigten 52 % der mit Pre­ga­ba­lin behandelten Patienten und 38 % der Patienten unter Placebo eine im Vergleich zu den Ausgangswerten mindestens 50 %ige Verbesserung des HAM‑A‑Gesamt-Scores.

Bei kontrollierten Studien haben mehr Patienten unter Pre­ga­ba­lin über verschwommenes Sehen berichtet als Patienten, die Placebo erhielten. In der Mehrzahl der Fälle verschwand diese Nebenwirkung mit fortgesetzter Be­handlung wieder.

In kontrollierten klinischen Studien wurden bei mehr als 3.600 Patienten augenärztliche Untersuchungen durchgeführt (einschließlich Untersuchungen der Sehschärfe und des Gesichtsfelds sowie ausführliche Fundoskopie). Unter diesen Patienten war die Sehschärfe bei 6,5 % der mit Pre­ga­ba­lin behandelten Patienten verringert, im Vergleich zu 4,8 % bei den mit Placebo behandelten Patienten. Bei den mit Pre­ga­ba­lin behandelten Patienten wurde eine Veränderung des Gesichtsfelds in 12,4 % und bei den mit Placebo behandelten Patienten in 11,7 % festgestellt. Zu fundoskopischen Ver­än­de­run­gen kam es bei 1,7 % der mit Pre­ga­ba­lin behandelten Patienten und bei 2,1 % der mit Placebo behandelten Patienten.

Bei gesunden Probanden, Epilepsie-Patienten unter Antiepileptika und bei Patienten mit chronischen Schmerzen ist die Pharmakokinetik von Pre­ga­ba­lin im Steady State vergleichbar.

Resorption

Bei Ve­rabreichung an nüchterne Patienten wird Pre­ga­ba­lin rasch resorbiert. Sowohl nach Einmal- als auch nach Mehrfachanwendung werden maximale Plasmakon­zentrationen innerhalb von 1 Stunde erreicht. Die orale Bioverfügbarkeit von Pre­ga­ba­lin wird auf ≥ 90 % geschätzt und ist dosisunabhängig. Nach wiederholter Anwendung wird der Steady State innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht. Bei Einnahme während der Mahlzeiten wird die Resorptionsrate von Pre­ga­ba­lin verringert, was zu ei­ner Verringerung der C_max um ca. 25 bis 30 % sowie zu ei­ner Verzögerung der t_max auf ca. 2,5 Stunden führt. Die Ve­rabreichung von Pre­ga­ba­lin mit den Mahlzeiten hat jedoch keine klinisch signifikante Auswirkung auf die Resorptionsrate von Pre­ga­ba­lin.

Verteilung

Präklinische Studien haben gezeigt, dass Pre­ga­ba­lin die Blut-Hirn-Schranke bei Mäusen, Ratten und Affen überwindet. Pre­ga­ba­lin geht bei Ratten in die Plazenta über und ist in der Milch von säugenden Ratten nachweisbar. Beim Men­schen beträgt das Verteilungsvolumen nach oraler Anwendung ca. 0,56 l/kg. Pre­ga­ba­lin wird nicht an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den.

Biotransformation

Pre­ga­ba­lin wird beim Men­schen nicht nennenswert metabolisiert. Nach ei­ner Gabe von radioaktiv markiertem Pre­ga­ba­lin wurden ca. 98 % unverändertes Pre­ga­ba­lin im Urin wiedergefunden. Das N‑Methyl-Derivat, der Hauptmetabolit von Pre­ga­ba­lin, macht 0,9 % der Dosis im Urin aus. In präklinischen Studien ergaben sich keine Hinweise auf eine Racemisierung des S‑Enantiomers in das R‑Enantiomer von Pre­ga­ba­lin.

Elimination

Pre­ga­ba­lin wird unverändert haupt­säch­lich renal ausgeschieden. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Pre­ga­ba­lin beträgt 6,3 Stunden. Die Plasmaclearance und renale Clearance von Pre­ga­ba­lin sind direkt proportional zur Krea­ti­nin­clearance (siehe Abschnitt 5.2 „Eingeschränkte Nierenfunktion“).

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die sich ei­ner Hämodialyse unterziehen, ist eine Anpassung der Pre­ga­ba­lin-Dosis notwendig (siehe Abschnitt 4.2, Tabelle 1).

Linearität/Nicht-Linearität

Im empfohlenen täglichen Dosisbereich ist die Pharmakokinetik von Pre­ga­ba­lin linear. Die interindividuelle pharmakokinetische Variabilität von Pre­ga­ba­lin ist gering (< 20 %). Die Pharmakokinetik nach Mehrfachanwendung lässt sich von den Einzeldosis-Daten ableiten. Es be­steht deshalb keine Notwendigkeit für eine routinemäßige Kontrolle der Pre­ga­ba­lin-Plasmaspiegel.

Geschlecht

Klinische Studien haben gezeigt, dass das Geschlecht keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Plasmakon­zentration von Pre­ga­ba­lin hat.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Die Pre­ga­ba­lin-Clearance verhält sich zur Krea­tinin-Clearance direkt proportional. Weiterhin kann Pre­ga­ba­lin effektiv (nach ei­ner 4‑stündigen Hämodialyse reduzieren sich die Plasmakon­zentrationen von Pre­ga­ba­lin um ca. 50 %) hämodialysiert werden. Da die renale Elimination den haupt­säch­lichen Ausscheidungsweg darstellt, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eine Dosisreduktion – und nach ei­ner Hämodialyse eine Dosisergänzung notwendig (siehe Abschnitt 4.2, Tabelle 1).

Eingeschränkte Le­berfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion wurden keine speziellen Pharmakokinetikstudien durchgeführt. Nachdem Pre­ga­ba­lin jedoch kei­ner ausgeprägten Metabolisierung unterliegt und haupt­säch­lich als unveränderte Substanz im Urin ausgeschieden wird, erscheint es unwahrscheinlich, dass sich die Plasmakon­zentrationen von Pre­ga­ba­lin bei eingeschränkter Le­berfunktion signifikant verändern.

Kinder und Jugendliche

Die Pharmakokinetik von Pre­ga­ba­lin wurde in ei­ner Studie zur Pharmakokinetik und Verträglichkeit bei pä­di­atrischen Patienten mit Epilepsie (Altersgruppen 1 bis 23 Monate, 2 bis 6 Jahre, 7 bis 11 Jahre und 12 bis 16 Jahre) in Dosierungen von 2,5, 5, 10 und 15 mg/kg/Tag bewertet.

Nach oraler Ve­rabreichung von Pre­ga­ba­lin bei pä­di­atrischen Patienten im Nüchternzustand war die Zeit bis zur Erreichung maximaler Plasmakon­zentrationen im Allgemeinen in allen Altersgruppen ähnlich und betrug ab Dosisgabe 0,5 bis 2 Stunden.

Die Parameter für C_max und AUC von Pre­ga­ba­lin stiegen in allen Altersgruppen linear zur Erhöhung der Dosis an. Die AUC war bei Patienten mit ei­nem Gewicht von unter 30 kg aufgrund ei­ner bei diesen Patienten um 43 % erhöhten körpergewichtsbezogenen Clearance im Vergleich zu Patienten mit ei­nem Gewicht von ≥30 kg insgesamt 30 % nied­ri­ger.

Die ter­mi­na­le Halbwertszeit von Pre­ga­ba­lin betrug bei pä­di­atrischen Patienten im Alter von bis zu 6 Jahren durchschnittlich 3 bis 4 Stunden und bei Patienten im Alter ab 7 Jahren durchschnittlich 4 bis 6 Stunden.

Analysen der Populationspharmakokinetik ergaben, dass die Krea­tinin-Clearance eine signifikante Kovariate der oralen Clearance von Pre­ga­ba­lin und das Körpergewicht eine signifikante Kovariate des scheinbaren Verteilungsvolumens bei oraler Gabe von Pre­ga­ba­lin war und diese Zusammenhänge in pä­di­atrischen und erwachsenen Patienten ähnlich waren.

Die Pharmakokinetik von Pre­ga­ba­lin wurde bei Patienten im Alter von unter 3 Monaten nicht untersucht (siehe Abschnitte 4.2, 4.8 und 5.1).

Ältere Patienten

Die Pre­ga­ba­lin-Clearance hat die Tendenz, mit zunehmendem Alter des Patienten abzunehmen. Diese Abnahme der oralen Pre­ga­ba­lin-Clearance ent­spricht der Abnahme der Krea­tinin-Clearance mit zunehmendem Alter. Bei Patienten mit altersbedingter Einschränkung der Nierenfunktion kann eine Reduktion der Pre­ga­ba­lin-Dosis notwendig sein (siehe Abschnitt 4.2, Tabelle 1).

Stillende Mütter

Die Pharmakokinetik von Pre­ga­ba­lin bei ei­ner Gabe von 150 mg alle 12 Stunden (Tagesdosis 300 mg) wurde bei 10 laktierenden Frauen zu ei­nem Zeitpunkt von mindestens 12 Wochen nach der Entbindung untersucht. Die Laktation hatte nur einen geringen bis keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Pre­ga­ba­lin. Pre­ga­ba­lin wurde in die Muttermilch ausgeschieden mit ei­ner durchschnittlichen Steady-State-Kon­zen­tra­tion von et­wa 76 % der mütterlichen Plasmakon­zentration. Bei Frauen, welche 300 mg/Tag bzw. die Maximaldosis von 600 mg/Tag erhalten, würde die durch die Muttermilch aufgenommene Pre­ga­ba­lindosis ei­nes Säuglings (bei ei­ner durchschnittlichen Milchaufnahme von 150 ml/kg/Tag) geschätzt 0,31 bzw. 0,62 mg/kg/Tag betragen. Diese geschätzten Dosen ent­sprechen auf mg/kg-Ba­sis et­wa 7 % der täglichen Gesamtdosis der Mutter.

In den kon­ven­tio­nel­len Tierstudien zur Sicherheitspharmakologie wurde Pre­ga­ba­lin in klinisch relevanten Dosen gut vertragen. Bei Toxizitätsstudien an Ratten und Affen wurden bei wiederholter Gabe Auswirkungen auf das ZNS einschließlich Hypoaktivität, Hyperaktivität und Ataxie be­ob­ach­tet. Bei Anwendung von mehr als dem 5‑Fachen der beim Men­schen empfohlenen Maximaldosis kam es in Langzeitversuchen an Albinoratten zu ei­ner erhöhten Inzidenz von Retinaatrophien, die bei älteren Tieren häufig be­ob­ach­tet wurden.

Pre­ga­ba­lin war nicht teratogen bei Mäusen, Ratten oder Ka­nin­chen. Nur bei Dosen, die deutlich über der Humandosis lagen, kam es bei Ratten und Ka­nin­chen zu Fetotoxizität. In Studien zur prä-/postnatalen Toxizität an Ratten verursachte Pre­ga­ba­lin ab der 2‑fachen maximal empfohlenen Humandosis entwicklungstoxische Störungen bei den Nachkommen.

Unerwünschte Effekte auf die Fertilität bei männlichen und weib­li­chen Ratten wurden nur bei Expositionen be­ob­ach­tet, die deutlich höher lagen als die therapeutisch notwendige Exposition. Unerwünschte Effekte auf die männlichen Repro­duktionsor­gane und Spermienparameter waren reversibel und traten nur bei Expositionen auf, die aus­reichend über der therapeutischen Exposition lagen, oder sie waren mit spontanen Degenerationsprozessen in den männlichen Repro­duktionsor­ganen in der Ratte assoziiert. Daher wurden die Effekte als gering bis klinisch nicht relevant erachtet.

Wie sich in ei­ner Vielzahl von in‑vitro- und in‑vivo-Tests zeigte, ist Pre­ga­ba­lin nicht genotoxisch.

Mit Pre­ga­ba­lin wurden an Ratten und Mäusen Karzinogenitätsstudien über 2 Jahre durchgeführt. Bei Expositionen, die dem 24‑fachen der beim Men­schen empfohlenen klinischen Maximaldosis von 600 mg/Tag ent­sprechen, wurden bei den Ratten keine Tumoren be­ob­ach­tet. Bei Mäusen wurde bei Expositionen, die denen unter durchschnittlicher Dosierung beim Men­schen ent­sprachen, keine erhöhte Tumorhäufigkeit be­ob­ach­tet. Bei hö­he­ren Expositionen kam es jedoch zu ei­nem häufigeren Auftreten von Hämangiosarkomen. Der nicht genotoxische Mechanismus der Tumorbildung bei Mäusen schließt Ver­än­de­run­gen der Thrombozyten und, im Zusammenhang damit, eine endotheliale Zellproliferation ein. Derartige Ver­än­de­run­gen der Thrombozyten wurden bei Ratten oder anhand klinischer Daten zur Kurzzeittherapie und, in begrenztem Umfang, zur Langzeittherapie beim Men­schen nicht be­ob­ach­tet. Es gibt keine Hinweise auf ein derartiges Risiko für den Men­schen.

Bei Ratten unterscheidet sich die Toxizität bei Jungtieren qualitativ nicht von der bei den adulten Tieren. Die Jungtiere weisen jedoch eine erhöhte Emp­find­lichkeit auf. Bei therapeutischen Dosen gab es Hinweise auf die ZNS‑Effekte Hyperaktivität und Bruxismus sowie Wachstumsstörungen (vorübergehende Hemmung der Gewichtszunahme). Auswirkungen auf die weibliche Fertilität wurden beim 5‑fachen der therapeutischen Humandosis be­ob­ach­tet. Eine re­du­zierte Schreckreaktion auf akustische Reize wurde bei Überschreiten der 2‑fachen therapeutischen Humandosis bei jungen Ratten nach 1 bis 2 Wochen be­ob­ach­tet. Nach 9 Wochen war dieser Effekt nicht mehr zu beobachten.

Kap­sel­in­halt

Hypro­lo­se
Mais­stär­ke
Tal­kum

Kapselhülle

Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E172)
Ti­tan­di­oxid (E171)
Ery­thro­sin (E127)
Ge­la­ti­ne
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Druck­tin­te

Schel­lack
Pro­py­len­gly­col
Ei­sen(II,III)-oxid (E172)
Konzentrierte Am­mo­ni­ak-Lö­sung
Ka­li­um­hy­dro­xid
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

3 Jahre.

Blisterpackung: In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.
Flasche: Die Flasche fest verschlossen halten, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

Pre­ga­ba­lin Viatris 25 mg Hartkapseln

PVC/PVDC-Al-Blisterpackung mit 14, 21, 56, 84 und 100 Hartkapseln.
PVC/PVDC-Al-perforierte Blisterpackung zur Abgabe von Einzeldosen mit 56 x 1, 84 x 1 und 100 x 1 Hartkapsel.

Pre­ga­ba­lin Viatris 50 mg Hartkapseln

PVC/PVDC-Al-Blisterpackung mit 14, 21, 56, 84 und 100 Hartkapseln.
PVC/PVDC-Al-perforierte Blisterpackung zur Abgabe von Einzeldosen mit 84 x 1 und 100 x 1 Hartkapsel.

Pre­ga­ba­lin Viatris 75 mg Hartkapseln

PVC/PVDC-Al-Blisterpackung mit 14, 56 und 100 Hartkapseln.
PVC/PVDC-Al-perforierte Blisterpackung zur Abgabe von Einzeldosen mit 14 x 1, 56 x 1 und 100 x 1 Hartkapsel.
HDPE‑Flasche mit 200 Hartkapseln.

Pre­ga­ba­lin Viatris 100 mg Hartkapseln

PVC/PVDC-Al-Blisterpackung mit 21, 84 und 100 Hartkapseln.
PVC/PVDC-Al-perforierte Blisterpackung zur Abgabe von Einzeldosen mit 84 x 1 und 100 x 1 Hartkapsel.

Pre­ga­ba­lin Viatris 150 mg Hartkapseln

PVC/PVDC-Al-Blisterpackung mit 14, 56 und 100 Hartkapseln.
PVC/PVDC-Al-perforierte Blisterpackung zur Abgabe von Einzeldosen mit 14 x 1, 56 x 1 und 100 x 1 Hartkapsel.
HDPE‑Flasche mit 200 Hartkapseln.

Pre­ga­ba­lin Viatris 200 mg Hartkapseln

PVC/PVDC-Al-Blisterpackung mit 21, 84 und 100 Hartkapseln.
PVC/PVDC-Al-perforierte Blisterpackung zur Abgabe von Einzeldosen mit 84 x 1 und 100 x 1 Hartkapsel.

Pre­ga­ba­lin Viatris 225 mg Hartkapseln

PVC/PVDC-Al-Blisterpackung mit 14, 56 und 100 Hartkapseln.
PVC/PVDC-Al-perforierte Blisterpackung zur Abgabe von Einzeldosen mit 56 x 1 und 100 x 1 Hartkapsel.

Pre­ga­ba­lin Viatris 300 mg Hartkapseln

PVC/PVDC-Al-Blisterpackung mit 14, 56 und 100 Hartkapseln.
PVC/PVDC-Al-perforierte Blisterpackung zur Abgabe von Einzeldosen mit 56 x 1 und 100 x 1 Hartkapsel.
HDPE‑Flasche mit 200 Hartkapseln.

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Keine besonderen Anforderungen.