Dekristol^® Fluor 500 I.E./0,25 mg Tabletten

Kombinierte Rachitis- und Kariesprophylaxe bei Säuglingen und Kindern bis zu ei­nem Alter von 18 Monaten, wenn die Fluo­ridkon­zentration im Trink-/Mineralwasser unter 0,3 mg/l liegt und kein wei­te­res Fluo­rid eingenommen wird (z. B. Verwendung von flu­oridhaltiger Zahnpasta, Fluo­ridsalz, Fluo­ridtabletten).

Dosierung

Die Dosierung ist abhängig vom Alter des Kindes und sollte unter der Berücksichtigung der Fluo­ridkon­zentration im Trink-/Mineralwasser festgelegt werden. Zusätzliche Fluo­rid-Gaben sind zu vermeiden.

Die folgenden Dosierungsempfehlungen für Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg gelten,

• wenn der Fluo­ridgehalt im Trink-/Mineralwasser weni­ger als 0,3 mg/l beträgt

• wenn keine andere Fluo­ridzufuhr erfolgt (z. B. Verwendung von flu­oridhaltiger Zahnpasta, Fluo­ridsalz, Fluo­ridtabletten).

Säuglinge und Kleinkinder bis zu ei­nem Alter von 18 Monaten sollten täglich 1 Ta­blet­te Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg (ent­sprechend 0,0125 mg oder 500 I.E. Vi­ta­min D₃ und 0,25 mg Fluo­rid) zur Prophylaxe einnehmen (siehe Abschnitt 4.4).

Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg ist nicht bei früh- oder mangelgeborenen Säuglingen (Körpergewicht von weni­ger als 3000 g) und Kindern über 18 Monaten indiziert.

Art der Anwendung

Die Ta­blet­te auf ei­nem Teelöffel oder in ei­nem kleinen durchsichtigen Gefäß (z. B. ein klei­nes Glas) in ca. 5-10 ml Was­ser zerfallen lassen. Der Zerfall der Ta­blet­te dauert 1-2 Minuten. Durch leichtes Bewegen des Teelöffels lässt sich der Zerfall beschleunigen. Um unerwünschte Kom­plikationen, wie z. B. eine versehentliche Aspiration der Ta­blet­te, zu vermeiden, darf die Ta­blet­te Säuglingen und Kleinkindern niemals unaufgelöst verabreicht werden. Die aufgelöste Ta­blet­te dann dem Kind direkt, am besten während ei­ner Mahlzeit, in den Mund geben.

Zur besseren Ausnutzung der lokalen Fluo­rid-Wirkungen ist es vorteilhaft, die gelöste Ta­blet­te einige Zeit im Mund einwirken zu lassen (sofern möglich). Der beste Anwendungszeitpunkt ist abends nach dem Zähneputzen, da dann die hohen Fluo­ridkon­zentrationen an den Zähnen länger erhalten bleiben. Wenn eine flu­oridhaltige Zahnpasta verwendet wird, muss die Be­handlung mit Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg beendet werden.

Bei Zusatz der zerfallenen Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg-Ta­blet­ten zu ei­ner Flaschen- oder Breimahlzeit für Säuglinge ist auf vollständigen Verzehr zu achten, da andernfalls nicht die gesamte Wirkstoffmenge zugeführt wird. Die Zugabe sollte erst nach Aufkochen und anschließendem Abkühlen erfolgen.

Die Anwendung von Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg ist auf das Alter von 18 Monaten begrenzt (d. h. bis zum zweiten Frühsommer nach der Geburt). Die Ver­ab­rei­chung muss auch gestoppt werden, sobald andere Fluo­ridierungsmaßnahmen an­ge­wendet werden. In diesem Fall ist gegebenenfalls eine separate Vi­ta­min-D-Zufuhr zu erwägen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Hyper­kalz­ämie

• Hyper­kalz­urie

• Eingeschränkte Mobilität (Gipsverband)

• Hypervitaminose D

• Nephrokalzinose, Nierensteine

Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg darf nicht bei früh- oder mangelgeborenen Säuglingen (Körpergewicht von weni­ger als 3000 g) und Kindern über 18 Monaten an­ge­wendet werden.

Wenn Säuglinge mit bilanzierten Diäten ernährt werden (z. B. aufgrund ei­ner angeborenen Stoffwechselerkrankung) oder wenn ihre Flaschennahrung mit Trink- oder Mineralwasser her­ge­stellt wird, das mehr als 0,3 mg Fluo­rid pro Liter enthält, ist eine zusätzliche Fluo­ridzufuhr (z. B. durch Fluo­ridtabletten) nicht indiziert.

Wenn mit Vi­ta­min D₃ an­ge­rei­cher­te Milch verwendet wird, ist der Zusatz von Vi­ta­min D₃ eventuell nicht erforderlich.

Wenn andere Vi­ta­min-D₃-haltige Arzneimit­tel verordnet werden, muss die Dosis an Vi­ta­min D₃ von Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg berücksichtigt werden. Zusätzliche Ver­ab­rei­chungen von Vi­ta­min D₃ oder Cal­cium sollten nur unter ärztlicher Überwachung erfolgen. In solchen Fällen müssen die Cal­ciumspiegel im Serum und im Urin überwacht werden.

Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg sollte nicht von Patienten mit Neigung zur Bildung calciumhaltiger Nierensteine eingenommen werden.

Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg sollte auch nicht bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion an­ge­wendet werden.

Bei chronischen Er­krankungen, die das Wachstum beeinträchtigen, ist im Einzelfall über den Einsatz dieser Kombinationsprophylaxe zu entscheiden, da aufgrund der festen Kombination eine ange­mes­sene Dosierung von Fluo­rid und Vi­ta­min D₃ nicht möglich sein kann. Um eine Überdosierung von Fluo­rid zu vermeiden, muss das Körpergewicht mindestens 3000 g betragen.

Die Anwendung bei Patienten mit ei­ner Mal­ab­sorp­tion wird nicht empfohlen. Die empfohlene Dosierung reicht möglicherweise nicht aus, um den täglichen Bedarf an Vi­ta­min D₃ zu decken. Höhere Dosen kön­nen zu ei­ner Überdosierung von Fluo­rid führen und werden daher nicht empfohlen.

Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg sollte bei Patienten, die unter Sarkoidose leiden, nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da das Risiko ei­ner verstärkten Umwandlung von Vi­ta­min D₃ in seine aktiven Metaboliten be­steht. Bei diesen Patienten sollten die Cal­ciumspiegel im Plasma und Urin überwacht werden.

Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg sollte bei Pseudohypopa­ra­thy­reoidismus nicht eingenommen werden (der Vi­ta­min-D-Bedarf kann durch die phasenweise normale Vi­ta­min-D-Emp­find­lichkeit herabgesetzt sein, mit dem Risiko ei­ner lang dauernden Überdosierung). Hierzu stehen leichter steuerbare Vi­ta­min-D-Derivate zur Verfügung.

Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg sollte bei Säuglingen und Kleinkindern besonders vorsichtig an­ge­wendet werden, da diese möglicherweise nicht in der Lage sind, die Ta­blet­ten zu schlucken, und ersticken kön­nen. Es wird empfohlen, stattdessen die Ta­blet­ten wie angegeben aufzulösen.

Während ei­ner Langzeitbehandlung mit Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg sollten die Cal­ciumspiegel im Serum und im Urin überwacht werden und die Nierenfunktion durch Messung des Serumkreatinins überprüft werden. Diese Überprüfung ist besonders wichtig bei gleichzeitiger Be­handlung mit Herzglykosiden oder Diuretika. Dies gilt auch für Patienten, die eine starke Neigung zur Bildung von calciumhaltigen Nierensteinen zeigen.

Bei Anzeichen ei­ner verminderten Nierenfunktion muss die Dosis verringert oder die Be­handlung unterbrochen werden. Im Falle ei­ner Hyper­kalz­ämie oder falls Hyper­kalz­urie auftritt (mehr als 7,5 mmol ent­sprechend 300 mg Cal­cium/24 Stunden), muss die Be­handlung unterbrochen werden.

Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg enthält Sac­cha­ro­se und Na­tri­um
Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Sac­cha­ro­se-Iso­maltose-Mangel sollten Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg nicht einnehmen.

Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Phe­ny­toin oder Barbiturate
Die Plasmakon­zentration von 25-OH D kann vermindert und der Metabolismus in inaktive Metaboliten gesteigert werden.

Glukokortikoide
Aufgrund ei­ner erhöhten Metabolisierung von Vi­ta­min D₃ kann die Wirkung von Vi­ta­min D₃ beeinträchtigt sein.

Rifampicin und Iso­ni­azid
Der Metabolismus von Vi­ta­min D₃ kann gesteigert und die Wirk­samkeit re­du­ziert sein.

Io­nenaustauscher, Laxanzien, Or­lis­tat
Bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Io­nenaustauschern wie Co­les­tyra­min, Laxanzien (z. B. flüs­siges Pa­raf­fin) oder Or­lis­tat kann die gas­tro­in­tes­ti­nale Resorption von Vi­ta­min D₃ re­du­ziert sein.

Actinomycin, Imidazol
Die Umwandlung der Vi­ta­min-D₃-Metaboliten kann gehemmt und damit die Wirk­samkeit re­du­ziert sein.

Vi­ta­min-D₃-Metabolite oder -Ana­lo­ga (z. B. Cal­ci­triol)
Eine Kombination mit Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg wird nur in Ausnahmefällen empfohlen. Die Cal­ciumspiegel im Plasma sollten überwacht werden.

Thiaziddiuretika
Thiaziddiuretika kön­nen durch Verringerung der renalen Cal­cium­aus­scheidung zu ei­ner Hyper­kalz­ämie führen. Die Cal­ciumspiegel im Plasma und im Urin sollten daher während ei­ner Langzeittherapie überwacht werden.

Di­gi­ta­lis (Herzglykoside)
Die orale Gabe von Vi­ta­min D₃ kann die Wirk­samkeit und Toxizität von Di­gi­ta­lis infolge ei­ner Erhöhung der Cal­ciumspiegel verstärken (Risiko für Herz­rhyth­mus­stö­run­gen). Patienten sollten hinsichtlich EKG und Cal­ciumspiegel im Plasma und im Urin überwacht werden sowie gegebenenfalls hinsichtlich Di­go­xin- oder Di­gi­to­xin-Plasmaspiegeln.

Wechselwirkungen mit Nahrungsmit­teln
Die gleichzeitige Einnahme von Cal­cium und Ma­gne­si­um, wie sie beim Verzehr von Milch und Milchpro­dukten auftritt, kann die Aufnahme von Fluo­rid verringern (Bildung von schlecht resorbierbaren Cal­ciumflu­oriden).

Dieses Arzneimit­tel ist nur für den Gebrauch bei Säuglingen und Kindern bis zu ei­nem Alter von 18 Monaten bestimmt. Es ist nicht indiziert für Schwangere und stillende Frauen.

Fertilität
Es liegen keine Daten über die Auswirkungen von Co­le­cal­ci­fe­rol oder Na­tri­um­fluo­rid auf die Fertilität vor.

Es wurden keine klinischen Untersuchungen durchgeführt.

Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen sind nicht bekannt, da keine größeren klinischen Studien durchgeführt wurden, die eine Abschätzung der Häufigkeiten erlauben.

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Hyper­kalz­ämie und Hyper­kalz­urie.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Gastroin­tes­ti­nale Beschwerden wie Obstipation, Flatulenz, Übelkeit, Abdominalschmerzen oder Diarrhö.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Über­emp­find­lich­keitsreaktionen wie Pruritus, Haut­aus­schlag oder Urtikaria.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Eine aku­te hohe orale Fluo­rid-Aufnahme kann zu Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Schläfrigkeit, Kopf­schmerzen, Polyurie und Polydipsie, Koma, Krämpfen, Herzstillstand und Tod führen. Für Na­tri­um­fluo­rid wird eine tödliche orale Dosis für Erwachsene mit 2 bis 10 g angegeben.

Bei chronischer Überdosierung von Fluo­rid in den ersten Lebensjahren kann sich eine Zahnflu­orose mit Schmelzdefekten am bleibenden Gebiss entwickeln. Bei sehr erheblicher, langfristiger Überdosierung kann es zu Störungen des Knochenaufbaus kommen.

Akute und chronische Überdosierung von Vi­ta­min D₃ kann zu Hyper­kalz­ämie führen, die persistieren und möglicherweise lebensbedrohlich sein kann. Die Symptome sind uncharakteristisch und kön­nen Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, Durst, De­hy­dra­ta­tion, Adynamie und ein ge­stör­tes Bewusstsein einschließen. Darüber hinaus kann eine chronische Überdosierung zu Cal­ciumablagerungen in Gefäßen und Ge­we­ben, insbesondere in den Nieren, führen (Nephrolithiasis, Nephrokalzinose). Der Schwellenwert für eine Vi­ta­min-D₃-Vergiftung liegt bei Personen mit normaler Funktion der Nebenschilddrüse zwischen 40.000 und 100.000 I.E. pro Tag über einen Zeitraum von 1-2 Monaten.

Darüber hinaus kann es zu ei­nem Anstieg der Serum- und Urinphos­phorwerte kommen.

Säuglinge und Kleinkinder kön­nen schon bei viel nied­ri­geren Kon­zen­tra­tio­nen empfindlich sein.

Die Symptome ei­ner Intoxikation sind wenig charakteristisch und äußern sich in Übelkeit, Erbrechen, anfangs oft Diarrhö später Obstipation, An­orexie, Mattigkeit, Kopf­schmerzen, Myalgie, Ar­thral­gie, Muskelschwäche sowie hartnäckiger Schläfrigkeit, Arrhythmie, Azotämie, Polydipsie, Polyurie und Exsikkose im präter­mi­na­len Stadium. Typische biochemische Befunde sind Hyper­kalz­ämie, Hyper­kalz­urie sowie erhöhte Serumwerte für 25‑Hy­dro­xycalciferol.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Bei isolierter Fluo­ridüberdosierung ist die Be­handlung mit Dekristol Fluor 500 I.E./0,25 mg abzubrechen.

Bei Überdosierung von Vi­ta­min D₃ sind Maßnahmen zur Be­handlung der oft lang dauernden und unter Umständen le­bens­be­droh­li­ch­en Hyper­kalz­ämie erforderlich.

Als erste Maßnahme ist das Vi­ta­min-D₃-Präparat abzusetzen; eine Normalisierung der Hyper­kalz­ämie infolge ei­ner Vi­ta­min-D₃-Intoxikation dauert mehrere Wochen.

Je nach Ausmaß der Hyper­kalz­ämie kön­nen calciumarme bzw. calciumfreie Ernährung, reichliche Flüs­sig­keitszufuhr, for­cier­te Diurese mit­tels Fu­ro­se­mid sowie die Gabe von Glukokortikoiden und Cal­ci­to­nin eingesetzt werden.

Bei aus­rei­chen­der Nierenfunktion wirken Infusionen mit isotonischer NaCl-Lö­sung (3‑6 l in 24 Stunden) mit Zusatz von Fu­ro­se­mid sowie unter Umständen auch 15 mg Na­tri­um­ede­tat/kg KG/Std. unter fortlaufender Cal­cium- und EKG-Kontrolle recht zuverlässig calciumsenkend. Bei Oligo-Anurie ist dage­gen eine Hämodialysetherapie (Cal­cium-freies Dialy­sat) indiziert.

Ein spezielles Antidot existiert nicht.

Es empfiehlt sich, Eltern von Säuglingen/Kindern unter Dauertherapie mit hö­he­ren Vi­ta­min-D₃-Dosen auf die Symptome ei­ner möglichen Überdosierung (Übelkeit, Erbrechen, anfangs oft Diarrhö später Obstipation, An­orexie, Mattigkeit, Kopf­schmerzen, Myalgie, Ar­thral­gie, Muskelschwäche, Schläfrigkeit, Azotämie, Polydipsie und Polyurie) hinzuweisen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Co­le­cal­ci­fe­rol, Kombinationen
ATC-Code: A11CC55

Jede Substanz der Arzneistoffkombination besitzt ihre eigenen pharmakologischen Eigenschaften, die sich ge­genseitig nicht beeinflussen. Die Arzneistoffkombination dient zur Therapievereinfachung sowie zur Erhöhung der Einnahmezuverlässigkeit. Eine einmalige Gabe deckt den Tagesbedarf an jedem einzelnen Wirkstoff und erleichtert gerade im Säuglings- und Kleinkindalter die Anwendung.

Co­le­cal­ci­fe­rol
Co­le­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₃) wird unter Einwirkung von UV-Strahlen in der Haut aus 7‑Dehydrocholesterol gebildet und in zwei Hy­dro­xylierungsschritten zunächst in der Le­ber (Position 25) und dann im Nierengewebe (Position 1) in seine biologisch aktive Form (1,25-Dihydroxy-Co­le­cal­ci­fe­rol) überführt.
1,25-Dihydroxy-Co­le­cal­ci­fe­rol ist zusammen mit Pa­rat­hor­mon und Cal­ci­to­nin wesentlich an der Regulation des Cal­cium- und Phos­phathaushalts beteiligt. In biologisch aktiver Form stimuliert Vi­ta­min D₃ die in­tes­ti­nale Cal­ciumresorption, den Einbau von Cal­cium in das Osteoid und die Freisetzung von Cal­cium aus dem Knochengewebe. Bei ei­nem Mangel an Vi­ta­min D₃ bleibt die Verkalkung des Skeletts aus (Rachitis) oder es kommt zur Knochenentkalkung (Osteomalazie).

Cal­cium- und/oder Vi­ta­min-D₃-Mangel induzieren eine reversible ver­mehrte Se­kre­tion von Pa­rat­hor­mon. Dieser sekundäre Hyperpa­ra­thy­reoidismus bewirkt einen ver­mehrten Knochenumsatz, der zu Knochenbrüchigkeit und Frakturen führen kann.

Hinsichtlich sei­ner Produktion, physiologischen Regulation und Wirkungsweise kann das so genannte Vi­ta­min D₃ als Vorstufe ei­nes Steroidhormons angesehen werden.

Neben der physiologischen Produktion in der Haut kann Co­le­cal­ci­fe­rol mit der Nahrung oder als Pharmakon zugeführt werden. Da auf letzterem Wege die physiologische Produkthemmung der kutanen Vi­ta­min-D₃-Synthese umgangen wird, sind Überdosierungen und Intoxikationen möglich.

Na­tri­um­fluo­rid
Durch pro­phy­laktische Zufuhr von Fluo­riden lässt sich das Auftreten von Zahnkaries reduzieren. Der Mechanismus, über den Fluo­ride die Entstehung der Zahnkaries hemmen, ist nicht restlos geklärt. Diskutiert werden folgende Möglichkeiten:

• Einlagerung des Fluo­ridions in den Apatit des Zahnschmelzes unter Bildung von Fluorapatit und dadurch Erhöhung der Säu­reresistenz des Schmelzes.

• Hemmwirkung auf den Stoffwechsel säureproduzierender Mikroor­ganismen in Zahnbelägen.

• Verbesserung der Remineralisation des Zahnschmelzes.

Fluo­rid ist ein na­tür­li­cher Be­stand­teil des Trinkwassers und der Nahrung. Die tägliche Fluo­ridaufnahme ist jedoch in der Bundesrepublik Deutschland für eine optimale Kariesprophylaxe meist unzureichend. Dies liegt vor allem an dem allgemein nied­rigen Fluo­ridgehalt des Trinkwassers, der nur ausnahmsweise die hinsichtlich ei­ner Kariesprophylaxe optimale Kon­zen­tra­tion von 1 mg/l erreicht.

Da eine Erhöhung des na­tür­li­chen Fluo­ridgehalts des Trinkwassers auf 1 mg/l (Trinkwasser-Fluo­ridierung) in absehbarer Zeit kaum durchführbar ist, kann eine Fluo­ridprophylaxe der Karies derzeit nur individuell erfolgen; eine Möglichkeit hierfür ist die zusätzliche orale Zufuhr von Fluo­riden. Die Wirk­samkeit dieser Form der Kariesprophylaxe ist durch zahlreiche Untersuchungen gesichert.

Eine Fluo­ridsupplementierung zur Kariesvorbeugung wird bei Säuglingen und Kindern bis zu ei­nem Alter von 18 Monaten nur dann empfohlen, wenn die Fluo­ridkon­zentration im Trink-/Mineralwasser unter 0,3 mg/l liegt und kein wei­te­res Fluo­rid eingenommen wird (z. B. Verwendung von flu­oridhaltiger Zahnpasta, Fluo­ridsalz, Fluo­ridtabletten).

Kinder
Die Wirk­samkeit der Kombination aus Co­le­cal­ci­fe­rol und Na­tri­um­fluo­rid ist in publizierten klinischen Studien beschrieben. Hauptindikation bei Kindern war Rachitis- und Kariesprophylaxe. In dieser Indikation erwies sich die Kombination als wirksam und gut verträglich. Die angewandte Dosierung lag bei täglich 500 –1000 I.E. Vi­ta­min D₃ und 0,25 mg Fluo­rid.

Co­le­cal­ci­fe­rol
In alimentären Dosen wird das Vi­ta­min D₃ aus der Nahrung gemeinsam mit den Nahrungslipiden fast vollständig resorbiert. Höhere Dosen werden mit ei­ner Resorptionsquote von et­wa 2/3 aufgenommen. In der Haut wird das Vi­ta­min D₃ unter Einwirkung von UV-Licht aus 7-Dehydrocholesterol syn­thetisiert. Das Vi­ta­min D₃ gelangt mit Hil­fe ei­nes spezifischen Transportproteins in die Le­ber, wo es durch eine mikrosomale Hy­dro­xylase zu 25-Hy­dro­xycolecalciferol metabolisiert wird. Die Ausscheidung von Vi­ta­min D₃ und seinen Metaboliten erfolgt biliär/fäkal.

Vi­ta­min D₃ wird im Muskel und Fettgewebe gespeichert und hat daher eine lange biologische Halbwertszeit. Nach hohen Vi­ta­min-D₃-Dosen kön­nen die 25-Hy­dro­xyvitamin-D-Kon­zen­tra­tio­nen im Serum über Monate erhöht sein. Durch Überdosierung hervorgerufene Hyper­kalz­ämien kön­nen so über Wochen andauern.

Na­tri­um­fluo­rid
Die orale Bioverfügbarkeit des Na­tri­um­fluo­rids beträgt bei Zufuhr mit Trinkwasser oder in Ta­blet­tenform 90-100 %.

Akute Toxizität
Untersuchungen zur Kombination liegen nicht vor.

Chronische Toxizität
Bei chronischer Gabe von Na­tri­um­fluo­rid mit dem Trinkwasser wurden bei Nagern Zahnflu­orosen ab 25 ppm (ent­spricht ca. 3 mg/kg KG täglich) und minimale Ver­än­de­run­gen des Knochenumbaus ab 50 ppm be­ob­ach­tet. In weit hö­he­ren Dosierungen traten bei Ratten geringgradige Hyperplasien der Magenschleimhaut und bei Mäusen aku­te Nephrosen sowie Läsionen in Le­ber und Myokard auf. Die orale Gabe von 15 mg/kg KG täglich über 6 Monate verursachte bei Schweinen eine interstitielle Nephritis.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Na­tri­um­fluo­rid wurde ausführlich bezüglich mutagener Wirkungen untersucht. Aus in-vitro-Tests liegen Hinweise auf eine Induktion von Chromosomenmutationen in hohen Kon­zen­tra­tio­nen vor. In-vivo-Tests erbrachten keine relevanten Hinweise auf eine mutagene Wirkung.

Epidemiologische Langzeitstudien sowie tierexperimentelle Studien (an Mäusen und Ratten) zum tumorerzeugenden Potenzial ergaben in hu­mantherapeutischen Dosierungen keine Hinweise auf tumorerzeugende Eigenschaften von Na­tri­um­fluo­rid.

Nach extrem hohen Dosierungen trat ausschließlich bei männlichen Ratten eine leichte, aber nicht signifikant erhöhte Inzidenz für Osteosarkome auf.

Die derzeitigen Erkenntnisse über Vi­ta­min D₃ und seinen aktiven Metaboliten Cal­ci­triol sprechen nicht für eine tumorerzeugende Wirkung.

Repro­duktionstoxizität
Studien zur Repro­duktionstoxizität mit der fixen Kombination von Na­tri­um­fluo­rid und Co­le­cal­ci­fe­rol liegen nicht vor.

Untersuchungen an Ratten und Mäusen haben Hinweise auf em­bryo- und fetotoxische Wirkungen (Wachstumsstörungen, Letalität) von Na­tri­um­fluo­rid ergeben. Bei Mäusefeten wurden Zahnschäden und Kie­fermissbildungen be­ob­ach­tet. Die Fertilität weiblicher Mäuse war bei ei­ner Ver­ab­rei­chung von 100 ppm im Trinkwasser beeinträchtigt. Fertilitätsstudien an Ratten und Ka­nin­chen mit Dosen ab 5 bzw. 20 mg/kg KG täglich gaben Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Spermatogenese und Fortpflanzungsrate.

Überdosierungen von Co­le­cal­ci­fe­rol während der Trächtigkeit haben bei Ratten, Mäusen und Ka­nin­chen Fehlbildungen ausgelöst (Skelettdefekte, Mikrozephalie, Herzmissbildungen).

In nicht-klinischen Toxizitätsstudien wurden bei wiederholter Ver­ab­rei­chung von Vi­ta­min D₃ Wirkungen nur bei Expositionen, die weit über der maximalen Exposition bei Men­schen liegen, be­ob­ach­tet. Dies deutet darauf hin, dass eine solche Toxizität nur bei chronischer Überdosierung auftreten kann, bei der es auch zu Hyper­kalz­ämie kommen könnte.

Bei Dosen, die weit über dem hu­mantherapeutischen Bereich liegen, wurde in Tierstudien Teratogenität be­ob­ach­tet.

Normale endogene Kon­zen­tra­tio­nen von Co­le­cal­ci­fe­rol haben keine potenziell mutagene oder karzinogene Wirkung.

Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Cros­po­vi­don (Typ A)
Stär­ke[hy­dro­gen-2-(oct-1-en-1-yl)bu­tan­di­oat]-Na­tri­um­salz (aus Mais)
Mais­stär­ke
Po­vi­don K 25
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Sac­cha­ro­se
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]
Na­tri­um­as­cor­bat
Mit­tel­ketti­ge Tri­gly­ceride
All-rac-alpha-To­co­pherol

Nicht zutreffend.

36 Monate

Nicht über 25 °C lagern.

Den Blister im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Blisterpackung (PVC/PE/PVdC-Alu­mi­ni­umblister).

Packungsgrößen: 10, 15, 30 und 90 Ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.