Vitaprompt^® 1000 Mikrogramm Filmtabletten

• Be­handlung ei­nes Vi­ta­min‑B₁₂ ‑Mangels aufgrund von Fehlernährung

• Langzeitbehandlung ei­nes Vi­ta­min‑B₁₂‑Mangelsyndroms, z. B. aufgrund von Mal­ab­sorp­tion

• Orale Be­handlung der perniziösen An­ämie und des Vi­ta­min‑B₁₂‑Mangels mit neurologischen Symptomen nach rascher Normalisierung der Vi­ta­min‑B₁₂-assoziierten Biomarker unter parenteral verabreichtem Vi­ta­min B₁₂.

Hinweis: Falls der Patient eine rasche Normalisierung der Vi­ta­min‑B₁₂-assoziierten Biomarker benötigt, ist eine Remissionstherapie mit paren­te­ra­ler Ver­ab­rei­chung von Vi­ta­min B₁₂ durchzuführen.

Dosierung

Erwachsene
1 Film­ta­blet­te täglich.

Wenn eine rasche Normalisierung der Vi­ta­min‑B₁₂-assoziierten Biomarker erforderlich ist, sollte Vi­ta­min B₁₂ zu Beginn parenteral verabreicht werden.

Kinder und Jugendliche
Vitaprompt ist nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren geeignet (siehe Abschnitt 4.4).

Ältere Patienten
Für ältere Patienten wird das normale Dosisschema empfohlen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Vitaprompt kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion in der normalen Dosierung an­ge­wendet werden. Bei stark eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Anwendung unter Aufsicht ei­nes Arztes erfolgen. Die Vi­ta­min‑B₁₂-Werte im Serum sind regelmäßig zu kontrollieren und die Dosis ist gegebenenfalls zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.4).

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Für Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion liegen keine pharmakokinetischen Daten und klinischen Er­fahrungen vor. Die Sicherheit und Wirk­samkeit bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion wurde nicht untersucht.

Dauer der Be­handlung
Bei guter Verträglichkeit ist die Dauer der Anwendung nicht begrenzt. Oral verabreichtes Vi­ta­min B₁₂ wird nor­mal­erweise lebenslang eingenommen, unter der Voraussetzung, dass eine adäquate Vi­ta­minresorption aus dem Darm nachgewiesen wurde oder solange der Vi­ta­min‑B₁₂‑Mangel be­steht. Bei perniziöser An­ämie ist eine lebenslange Substitution obligatorisch. Das Ansprechen auf die Be­handlung muss regelmäßig überprüft werden (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.
Die Einnahme erfolgt mit Was­ser vorzugsweise auf leeren Magen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Vitaprompt darf nicht zur Be­handlung der ausschließlich durch Fol­säu­remangel verursachten megaloblastären An­ämie an­ge­wendet werden.

Vitaprompt darf nicht bei Patienten an­ge­wendet werden, die sich ei­ner Cyanidentgiftung unterziehen müssen (z. B. Patienten mit Retrobulbärneuritis bei perniziöser An­ämie). In diesen Fällen muss ein anderes Cobalaminderivat verabreicht werden.

Patienten mit Vi­ta­min‑B₁₂‑Mangel und ei­nem Risiko für Le­bersche hereditäre Optikusatrophie dürfen zur Be­handlung ihres Vi­ta­min‑B₁₂‑Mangels kein Cyano­co­bal­amin erhalten.

Vitaprompt darf nicht bei Patienten mit Tabak- oder Al­ko­hol-Amblyopie an­ge­wendet werden.

Zu Be­handlungsbeginn sollte eine Differentialdiagnose erfolgen, um festzustellen, ob ein ernährungsbedingter Vi­ta­min‑B₁₂-Mangel vorliegt bzw. ob eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung oder andere Er­krankung vorhanden ist, die auf eine unzureichende passive Diffusion von Vi­ta­min B₁₂ aus der Nahrung hinweist.

Bei Patienten mit hämatologischen und neurologischen Symptomen ei­nes Vi­ta­min‑B₁₂‑Mangels und in Fällen, in denen eine rasche Normalisierung der Vi­ta­min‑B₁₂-assoziierten Biomarker erforderlich ist, sollte die Be­handlung zu Beginn mit parenteral verabreichtem Cyano­co­bal­amin erfolgen, bis sich die biochemischen Blutwerte nor­ma­li­siert haben und die klinischen Symptome abgeklungen sind.

Das therapeutische Ansprechen auf die orale Be­handlung muss engmaschig überwacht werden (z. B. nach 7 Tagen, dann monatlich, dann alle 6 Monate, dann jährlich). Die Plasmakon­zentrationen von Vi­ta­min B₁₂ oder Methylmalonsäure und das Blutbild sind regelmäßig zu kontrollieren, um das Ansprechen auf die Be­handlung zu bewerten. Wenn der Vi­ta­min‑B₁₂-Mangel nach 1 Monat noch immer unzureichend kontrolliert ist, muss die Compliance des Patienten ge­genüber der Be­handlung überprüft und die Cyano­co­bal­amindosis oder Ver­ab­rei­chungsmethode gegebenenfalls angepasst werden.

Da überschüssiges Cobalamin zum Teil über die Nieren ausgeschieden wird, kann sich Vi­ta­min B₁₂ potenziell anreichern, insbesondere bei Patienten mit ter­mi­na­ler Niereninsuffizienz (dialysepflichtig). Um aus­reichende Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Vi­ta­min B₁₂ aufrechtzuerhalten, sind diese regelmäßig zu überprüfen, und das Be­handlungsschema sollte gegebenenfalls angepasst werden.

Bei Patienten mit be­glei­ten­dem Fol­säu­remangel ist Vorsicht geboten. Ein Folatmangel kann das therapeutische Ansprechen auf die Vi­ta­min‑B₁₂-Be­handlung reduzieren. Bei diesen Patienten muss zusätzlich zur Anwendung von Vitaprompt der Folatmangel behandelt werden.

Kinder und Jugendliche
Vitaprompt ist für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren nicht geeignet, da keine aus­rei­chen­den Daten vorliegen und die Dosis ungeeignet ist.

Vitaprompt enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Film­ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Die Resorption von Vi­ta­min B₁₂ kann durch Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren (z. B. Ome­pra­zol), Hist­amin H₂-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Ci­me­ti­din), Ami­no­sa­li­cyl­säu­re, Colchicin, Ami­noglykoside (z. B. Neo­my­cin) und Cholestyramin beeinträchtigt werden.

Bei Patienten, die Met­for­min einnehmen, kön­nen die Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Vi­ta­min B₁₂ ernied­rigt sein.

Chlor­am­phe­ni­col kann die Wirkung von Vi­ta­min B₁₂ bei An­ämie abschwächen.

Eine verlängerte Exposition ge­genüber Di­stick­stoff­mon­oxid (Lach­gas; N₂O) kann einen funktionellen Vi­ta­min‑B₁₂-Mangel und potenziell schwere neurologische Nebenwirkungen verursachen, auch wenn die Vi­ta­min‑B₁₂-Speicher normal sind.

Neuroleptika der 2. Generation (z. B. Olan­za­pin und Ris­peri­don) sind ebenfalls Sub­stan­zen mit bekanntem Potenzial für die Senkung der Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Vi­ta­min B₁₂.

In Zusammenhang mit Glucocorticoiden wie Pred­ni­son wurde eine Erhöhung der Resorption von Vi­ta­min B₁₂ bei Patienten mit perniziöser An­ämie beschrieben.

Schwangerschaft
Bisher liegen nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von hochdosiertem Vi­ta­min B₁₂ bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Repro­duktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).
Die verfügbaren Daten zu Schwangeren mit Vi­ta­min‑B₁₂ -Mangel zeigten einen Zusammenhang mit erhöhten Raten für Neuralrohrdefekte, Gaumenspalte, Frühgeburt, Fehlgeburt und Prä­ek­lamp­sie.
Tierexperimentelle Studien an Ratten mit Vi­ta­min‑B₁₂-Mangel haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Die empfohlene Tagesdosis für Vi­ta­min B₁₂ während der Schwangerschaft und Stillzeit beträgt 4,5 µg/Tag bzw. 5 µg/Tag.
Falls erforderlich, kann die Einnahme von Vitaprompt in der Schwangerschaft erwogen werden.

Stillzeit
Vi­ta­min B₁₂ wird in die Muttermilch ausgeschieden. Es sind keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Kinder zu erwarten. Vitaprompt kann während der Stillzeit an­ge­wendet werden.

Fertilität
Vi­ta­min B₁₂ ist zur Aufrechterhaltung der männlichen Fertilität erforderlich. Daten aus Studien an männlichen Ratten mit Vi­ta­min‑B₁₂-Mangel in un­ter­schied­lichen Entwicklungsstadien zeigten einen negativen Einfluss auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).
Bei normalen endogenen Plasmakon­zentrationen von Vi­ta­min B₁₂ sind keine Auswirkungen auf die Fertilität zu erwarten.

Nicht bekannt. Es liegen keine relevanten Daten vor.

In der folgenden Tabelle sind alle Nebenwirkungen nach Systemor­ganklasse und Häufigkeit aufgeführt.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte,
Abt. Pharmakovigilanz,
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3,
53175 Bonn,
Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Die aku­te Toxizität ist gering. Eine Überdosierung verursacht in der Regel keine Symptome, und die symptomatische Be­handlung ei­ner Überdosis ist nur in Ausnahmefällen erforderlich.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antianämika, Vi­ta­min B₁₂, Cyano­co­bal­amin
ATC-Code: B03BA01

Vi­ta­min B₁₂ ist als Cofak­tor der prosthetischen Grup­pe der Methylmalonyl-CoA-Mutase für die Umwandlung von Propionsäure in Bern­stein­säu­re notwendig. Weiterhin ist Vi­ta­min B₁₂ neben Fol­säu­re an der Bildung labiler Methylgruppen beteiligt, die durch Transme­thylierungsprozesse auf andere Methylakzeptoren übertragen werden. Das Vi­ta­min beeinflusst auch die Nukleinsäuresynthese, insbesondere bei der Hämatopoese, sowie andere Zellreifungsprozesse.

Verfügbarkeit und Bedarfsdeckung
Der Mensch ist nicht in der Lage, Vi­ta­min B₁₂ selbst zu syn­thetisieren. Das Vi­ta­min wird über die Nahrung resorbiert. Vi­ta­min‑B₁₂-haltige Produkte sind Le­ber, Niere, Herz, Fisch, Austern, Milch, Ei­gelb und Fleisch. Zu therapeutischen Zwecken wird Vi­ta­min B₁₂ in Form von Cyano­co­bal­amin und/oder Hy­dro­xo­co­bal­amin verabreicht. Beide Formen stellen „Prodrugs“ des Wirk­stoffs dar, die im Organismus in die wirksamen Formen Methylcobalamin und 5‑Adenosylcobalamin umgewandelt werden. Gemäß EFSA beträgt der tägliche Bedarf an Vi­ta­min B₁₂ bei gesunden Erwachsenen 4 µg.

Ursachen und Anzeichen von Mangelerscheinungen
Ein Vi­ta­min‑B₁₂-Mangel kann als Folge ei­ner Vielzahl von Störungen und Er­krankungen auftreten, darunter (autoimmune) atrophische Gas­tri­tis und andere entzündliche Darmerkrankungen, nahrungsbedingte Cobalamin-Mal­ab­sorp­tion, bariatrische Eingriffe oder Pan­kre­asinsuffizienz. Er kann auch durch ex­terne Faktoren wie Fehlernährung oder streng vegetarische Kost sowie in Verbindung mit der chronischen Anwendung von Arzneimit­teln (z. B. Met­for­min, Ami­nosa­li­cy­lat, Ant­azida oder Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren, N₂O) verursacht werden. Wenn eine chronische Unfähigkeit zur Resorption aus­rei­chen­der Men­gen aus der Nahrung angenommen wird (z. B. bei perniziöser An­ämie, nach bariatrischen Eingriffen oder in anderen Fällen von chronischer Mal­ab­sorp­tion, bei strengen Vegetariern), sollten die Patienten eine lebenslange Cyano­co­bal­amin-Substitution erhalten.
Eine beeinträchtigte oder fehlende Vi­ta­min‑B₁₂-Resorption oder eine re­du­zierte Resorption aus der Nahrung führt letztendlich zu klinischen Symptomen, wenn die Plasmakon­zentration unter 200 pg/ml fällt.
Die Folgen sind megaloblastische An­ämie und neurologische Defizite im peripheren und zen­tra­len Nervensystem. Polyneu­ropathie kann in Kombination mit Rückenmarkläsionen und psychischen Störungen auftreten. Frühe Anzeichen ei­ner Mangelerscheinung sind Erschöpfung und Blässe, Kribbeln in Händen und Füßen, unsicherer Gang und verminderte körperliche Belastbarkeit.

Be­handlungsergebnisse
Die Symptome ei­nes Vi­ta­min‑B₁₂-Mangels kön­nen nur durch Ver­ab­rei­chung von Vi­ta­min‑B₁₂ –Komponenten, einschließlich Cyano­co­bal­amin, korrigiert werden. Bei schweren Mangelerscheinungen erfolgt die Ver­ab­rei­chung vorzugsweise parenteral, da Nebenwirkungen aufgrund der täglichen oralen Gabe von hochdosiertem Vi­ta­min B₁₂ typischerweise innerhalb ei­ner Be­handlungsphase von 1 bis 3 Monaten auftreten.

Die Resorption von Vi­ta­min B₁₂ erfolgt über 2 Wege:

• Die aktive Resorption im Dünndarm ist an den Intrinsic-Faktor ge­bun­den. Der Transport von Vi­ta­min B₁₂ in das Ge­we­be erfolgt durch Bindung an Transcobalamine, Sub­stan­zen aus der Grup­pe der Plasma-Beta-Globuline.

• Unabhängig vom Intrinsic-Faktor kann das Vi­ta­min auch durch passive Diffusion über den Magen-Darm-Trakt oder die Schleimhäute in den Blutstrom gelangen. Etwa 1‑2% der oral verabreichten Men­ge gelangen dosis­ab­hängig ins Blut. Daher wird bei hohen oralen Dosen (1 mg/Tag) auch bei Patienten mit fehlendem Intrinsic-Faktor oder nach gas­tro­in­tes­ti­naler Resektion eine aus­reichende Resorption erreicht.

Bis zu 90% der Körperspeicher befinden sich in der Le­ber, wo das Vi­ta­min als aktives Coenzym mit ei­nem Umsatz von 0,5 bis 0,8 µg pro Tag gespeichert wird. Bei gesunden Erwachsenen mit ausgewogener Ernährung beträgt die Gesamtspeicherkapazität für Vi­ta­min B₁₂ im Körper rund 3 bis 5 mg. Es dauert generell 3 bis 5 Jahre, bis sich klinische Anzeichen ei­nes Vi­ta­min‑B₁₂-Mangels manifestieren.

Vi­ta­min B₁₂ wird vorwiegend über die Galle ausgeschieden und bis zu 1 μg wird wieder über den enterohepatischen Kreislauf rückresorbiert. Wird die Speicherkapazität des Körpers durch hochdosierte Gaben – insbesondere nach paren­te­ra­ler Ver­ab­rei­chung – überschritten, wird der nicht resorbierte An­teil im Urin ausgeschieden.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten aus der veröffentlichten Literatur in der empfohlenen täglichen Dosis keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Repro­duktionstoxikologie
Tierexperimentelle Daten zeigten keine Repro­duktionstoxizität in Zusammenhang mit der Einnahme von Vi­ta­min B₁₂.
Bei neugeborenen Ratten mit Vi­ta­min‑B₁₂-Mangel wurden ein erhöhtes Auftreten von Hy­drocephalus und Gaumenspalte festgestellt. Vi­ta­min B₁₂ schien bei Ver­ab­rei­chung an trächtige Ratten vor dem 12. Gestationstag die Entwicklung von Hy­drocephalus zu verhindern.

Es liegen keine Studien mit Vi­ta­min B₁₂ zur prä- und postnatalen Entwicklung vor.

Bei männlichen Ratten mit Vi­ta­min‑B₁₂-Mangelwerten im Plasma wurden ein geringeres Hodengewicht sowie eine nied­ri­gere Spermienzahl und Spermienmotilität festgestellt. Die Zahl der degenerierten Spermien war erhöht, Nebenhoden und Prostata waren verklei­nert. Neugeborene männliche Ratten, bei deren Müttern während der Trächtigkeit Vi­ta­min‑B₁₂-Mangelkon­zentrationen im Plasma erzeugt worden waren, wiesen Apoptose des Vas deferens und Aplasie der Spermatiden auf.

Ta­blet­tenkern
Man­ni­tol (Ph.Eur.) (E421)
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]
Na­tri­um­car­bo­xy­me­thyl­stär­ke (Ph.Eur.) (Typ A)

Ta­blet­tenüberzug
Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Hy­dro­xy­pro­pyl­cel­lu­lo­se
Tal­kum
Mit­tel­ketti­ge Tri­gly­ceride

Nicht zutreffend.

36 Monate

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Nicht über 30°C lagern.

PVC/PVdC/Alu­mi­ni­umblisterpackungen mit 10, 30, 50, 60 und 100 Film­ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.