Abrysvo® Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung

Abrysvo wird an­ge­wendet:

• •

  Immunisierung Schwangerer zum passiven Schutz des Säuglings (ab Geburt bis zu ei­nem Alter von 6 Monaten) vor Er­krankungen der unteren Atemwege, die durch das Respiratorische Synzytial-Vi­rus (RSV) verursacht werden. Siehe Abschnitte 4.2 und 5.1.

• •

  Zur aktiven Immunisierung von Personen ab ei­nem Alter von 18 Jahren zur Prävention von durch RSV verursachten Er­krankungen der unteren Atemwege.

Die Anwendung dieses Impf­stoffs sollte gemäß offiziellen Empfehlungen erfolgen.

Dosierung

Schwangere Personen
Eine Einzeldosis von 0,5 ml wird zwischen den Schwangerschaftswochen 24 und 36 verabreicht (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Personen ab ei­nem Alter von 18 Jahren
Es wird eine Einzeldosis zu 0,5 ml verabreicht.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Abrysvo bei Kindern (von der Geburt bis zum Alter von unter 18 Jahren) sind bisher nicht erwiesen. Es liegen begrenzte Daten zu schwangeren Jugendlichen und deren Säuglingen vor (siehe Abschnitt 5.1).

Art der Anwendung

Abrysvo ist für die intramuskuläre In­jektion in den Deltamuskel des Oberarms bestimmt.

Der Impfstoff darf nicht mit anderen Impf­stoffen oder Arzneimit­teln gemischt werden.

Hinweise zur Rekonstitution und Handhabung des Arzneimit­tels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Über­emp­find­lich­keit und Anaphylaxie

Für den Fall ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion nach Ver­ab­rei­chung des Impf­stoffs sollten immer eine ent­sprechende me­di­zinische Versorgung und Überwachung bereitstehen.

Angstbedingte Reaktionen

Angstbedingte Reaktionen, einschließlich vasovagale Reaktionen (Synkope), Hyperventilation oder stressbedingte Reaktionen kön­nen im Zusammenhang mit der Impfung als psychogene Reaktion auf die In­jektion mit ei­ner Nadel auftreten. Es ist wichtig, dass Vorkehrungen getroffen werden, um Verletzungen durch eine Ohnmacht zu vermeiden.

Gleichzeitige Er­krankung

Die Impfung sollte bei Personen mit ei­ner aku­ten fieberhaften Er­krankung verschoben werden. Das Vorliegen ei­ner leichten Infektion, wie z. B. ei­ner Erkältung, sollte jedoch nicht zum Aufschieben der Impfung führen.

Throm­bo­zyto­pe­nie und Ge­rin­nungs­störungen

Abrysvo ist bei Personen mit Throm­bo­zyto­pe­nie oder ei­ner Ge­rin­nungs­störung mit Vorsicht zu verabreichen, da bei diesen Personen nach intramuskulärer In­jektion Blutungen oder Blut­er­güsse auftreten kön­nen.

Immun­geschwächte Personen

Die Wirk­samkeit und Sicherheit des Impf­stoffs wurden bei immun­geschwächten Personen, einschließlich Personen unter Therapie mit Immunsuppressiva, nicht untersucht. Die Wirk­samkeit von Abrysvo könnte bei immun­geschwächten Personen geringer sein.

Personen unterhalb von 24 Schwangerschaftswochen

Abrysvo wurde bei schwangeren Personen unterhalb von 24 Schwangerschaftswochen nicht untersucht. Da der Schutz des Säuglings ge­gen RSV von der Übertragung mütterlicher Antikörper über die Plazenta abhängt, sollte Abrysvo zwischen den Schwangerschaftswochen 24 und 36 verabreicht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).

Limitierungen der Impf­stoffeffektivität

Wie bei jedem Impfstoff wird möglicherweise nicht bei allen Geimpften eine schützende Im­mun­ant­wort erzielt.

Sonstige Be­stand­tei­le

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Dosis, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Abrysvo enthält Poly­sor­bat 80. Poly­sor­bat 80 kann Über­emp­find­lich­keitsreaktionen hervorrufen.

Abrysvo kann gleichzeitig verabreicht werden mit:

• •

  sai­so­na­len Grippeimpfstoffen, entweder standarddosierten Grippeimpfstoffen (adjuvantiert) oder Hochdosis-Grippeimpfstoffen (nicht adjuvantiert)

• •

  COVID-19-mRNA-Impf­stoffen mit oder ohne einen gleichzeitig verabreichten Hochdosis-Grippeimpfstoff (nicht adjuvantiert).

Zwischen der Ver­ab­rei­chung von Abrysvo und ei­nem Te­ta­nus-Diph­the­rie-azel­lu­lä­rem Pertussis-Impfstoff (Tdap) wird ein Abstand von mindestens zwei Wochen empfohlen. Es gab keine Sicherheitsbedenken bei gesunden, nicht schwangeren Frauen, denen Abrysvo gleichzeitig mit Tdap verabreicht wurde. Bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung waren die Im­mun­ant­worten auf RSV-A, RSV-B, Diph­the­rie und Te­ta­nus denen bei getrennter Ver­ab­rei­chung nicht unterlegen. Die Antworten auf die Pertussis-Komponenten waren bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung allerdings nied­ri­ger als bei getrennter Ver­ab­rei­chung und erfüllten die Kriterien für die Nicht-Unterlegenheit nicht. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt.

Schwangerschaft

Daten bei schwangeren Frauen (mehr als 4 000 Schwangerschaftsergebnisse nach Exposition) deuten nicht auf ein Fehlbildungsrisiko oder eine fe­tale/neonatale Toxizität hin.

Ergebnisse tierexperimenteller Studien mit Abrysvo ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Repro­duktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Die in ei­ner Phase-3-Studie (Studie 1) bei Müttern innerhalb von 1 Monat nach der Impfung be­ob­ach­teten unerwünschten Er­eignisse waren in der Abrysvo-Grup­pe (14 %) mit denen in der Placebo-Grup­pe (13 %) vergleichbar.

Es wurden keine Sicherheitssignale bei bis zu 24 Monate alten Säuglingen festgestellt. Die bei Säuglingen innerhalb von 1 Monat nach der Geburt aufgetretenen unerwünschten Er­eignisse waren in der Abrysvo-Grup­pe (37 %) mit denen in der Placebo-Grup­pe (35 %) vergleichbar. Die wichtigsten in der Abrysvo-Grup­pe im Vergleich zu Placebo bewerteten Geburtsereignisse umfassten Frühgeburt (201 [6 %] bzw. 169 [5 %]), nied­riges Geburtsgewicht (181 [5 %] bzw. 155 [4 %]) und kongenitale Anomalien (174 [5 %] bzw. 203 [6 %]).

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Abrysvo in die Muttermilch übergeht. Abrysvo zeigte keine schädlichen Auswirkungen auf gestillte Neugeborene von geimpften Müttern.

Fertilität

Es liegen keine Daten über die Auswirkung von Abrysvo auf die Fertilität beim Men­schen vor.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf die weibliche Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).

Abrysvo hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Schwangere Personen
Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen bei schwangeren Frauen zwischen 24 und 36 Schwangerschaftswochen waren Schmerzen an der In­jektionsstelle (41 %), Kopf­schmerzen (31 %) und Myalgie (27 %). Die Mehrzahl der lokalen und systemischen Reaktionen bei den teilnehmenden Müttern waren leicht bis mit­telschwer und klangen innerhalb von 2 bis 3 Tagen nach dem Auftreten ab.

Personen ab ei­nem Alter von 18 Jahren
Bei Personen ab ei­nem Alter von 18 Jahren waren die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen Ermüdung (23 %), Kopf­schmerzen (20 %), Schmerzen an der In­jektionsstelle (19 %) und Myalgie (16 %). Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mit­telschwer und klangen innerhalb von 1 bis 2 Tagen nach dem Auftreten ab.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die Sicherheit der Ver­ab­rei­chung ei­ner Einzeldosis Abrysvo an schwangere Frauen zwischen 24 und 36 Schwangerschaftswochen (n = 3 682) und an Personen ab ei­nem Alter von 18 Jahren (n = 20 275) wurde in klinischen Studien untersucht.

Die Nebenwirkungen sind nach den folgenden Häufigkeitskategorien aufgeführt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Sehr selten (< 1/10 000)
Nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Die Nebenwirkungen sind nach Systemor­ganklasse in abnehmender Reihenfolge ihres Schweregrads angegeben.

Tabelle 1 Nebenwirkungen nach Ver­ab­rei­chung von Abrysvo

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Deutschland
Bundesinstitut für Impf­stoffe und
biome­di­zinische Arzneimit­tel
Paul-Ehrlich-Institut
Paul-Ehrlich-Str. 51-59
63225 Langen
Tel: +49 6103 77 0
Fax: +49 6103 77 1234
Website: www.pei.de

Österreich
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: +43 (0) 50 555 36207
Website: http://www.basg.gv.at/

Aufgrund der Ver­ab­rei­chung als Einzeldosis ist eine Überdosierung mit Abrysvo unwahrscheinlich.

Eine bestimmte Be­handlung für eine Überdosierung mit Abrysvo ist nicht verfügbar. Im Falle ei­ner Überdosierung sollte die Person überwacht und gegebenenfalls eine symptomatische Be­handlung eingeleitet werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Impf­stoffe, andere virale Impf­stoffe, ATC-Code: J07BX05

Wirkmechanismus

Abrysvo enthält zwei re­kom­bi­nante stabilisierte RSV-Präfusions-F-Anti­ge­ne der RSV‑Untergruppen A und B. Das Präfusions-F-Anti­gen ist das primäre Ziel für neu­tralisierende Antikörper, die eine RSV-Infektion verhindern. Nach intramuskulärer Ver­ab­rei­chung lösen die Präfusions-F-Anti­ge­ne eine Im­mun­ant­wort aus, die vor RSV‑assoziierten Er­krankungen der unteren Atemwege schützt.

Bei Säuglingen von Müttern, die zwischen 24 und 36 Schwangerschaftswochen mit Abrysvo geimpft wurden, ist der Schutz vor RSV-assoziierten Er­krankungen der unteren Atemwege auf die Übertragung von RSV-neu­tralisierenden Antikörpern über die Plazenta zurückzuführen. Erwachsene ab ei­nem Alter von 18 Jahren werden durch aktive Immunisierung geschützt.

Klinische Wirk­samkeit

Säuglinge ab der Geburt bis zu ei­nem Alter von 6 Monaten durch aktive Immunisierung schwangerer Personen

Bei Studie 1 handelt es sich um eine multizentrische, ran­do­mi­sier­te (1:1), doppelblinde, placebokontrollierte Phase‑3-Studie zur Beurteilung der Wirk­samkeit ei­ner Einzeldosis Abrysvo zur Prävention RSV‑assoziierter Er­krankungen der unteren Atemwege bei Säuglingen, deren Mütter zwischen 24 und 36 Schwangerschaftswochen geimpft worden waren. Die Notwendigkeit ei­ner erneuten Impfung bei nachfolgenden Schwangerschaften wurde nicht nachgewiesen.

Eine RSV-assoziierte Er­krankung der unteren Atemwege wurde definiert als Arztbesuch mit Bestätigung ei­ner RSV-Infektion mit­tels Reverse-Transkriptase-Poly­merase-Kettenreaktion (RT-PCR) mit ei­nem oder mehreren der folgenden Atemwegssymptome: schnelle Atmung, nied­rige Sauer­stoffsättigung (SpO₂ < 95 %) und Einziehen des Brustkorbs beim Atmen. Eine RSV-assoziierte schwere Er­krankung der unteren Atemwege wurde als eine Er­krankung definiert, welche die RSV‑Kriterien für eine Er­krankung der unteren Atemwege erfüllte plus mindestens ei­nes der folgenden Symptome: sehr schnelle Atmung, nied­rige Sauer­stoffsättigung (SpO₂ < 93 %), High-flow-Sauer­stoff-Supplementierung mit­tels Nasenbrille oder maschineller Beatmung, Be­handlung auf der Intensivstation für > 4 Stunden und/oder fehlende Ansprechbarkeit/Bewusstlosigkeit.

In dieser Studie wurden 3 695 Schwangere mit unkomplizierten Einlingsschwangerschaften in die Abrysvo- und 3 697 in die Placebo-Grup­pe randomisiert.
Die Impfstoffwirksamkeit (IW) wurde definiert als die relative Risikoreduktion für den Endpunkt in der Abrysvo-Grup­pe im Vergleich zur Placebo-Grup­pe bei Säuglingen, deren Mütter die zugewiesene Intervention erhalten hatten. Zwei primäre Wirk­samkeitsendpunkte wurden parallel bewertet: schwere ärztlich behandelte Er­krankung der unteren Atemwege mit RSV‑Nachweis und ärztlich behandelte Er­krankung der unteren Atemwege mit RSV‑Nachweis innerhalb von 90, 120, 150 oder 180 Tagen nach der Geburt.

Von den schwangeren Frauen, die Abrysvo erhielten, waren 65 % weiß, 20 % schwarz oder afroamerikanisch und 29 % hispanisch/lateinamerikanisch. Das mediane Alter lag bei 29 Jahren (Spanne: 16–45 Jahre), 0,2 % der Teilnehmenden waren unter 18 Jahre alt und 4,3 % unter 20 Jahre alt. Das mediane Schwangerschaftsalter bei der Impfung betrug 31 Wochen und 2 Tage (Spanne: 24 Wochen und 0 Tage bis 36 Wochen und 4 Tage). Das mediane Schwangerschaftsalter der Säuglinge bei der Geburt lag bei 39 Wochen und 1 Tag (Spanne: 27 Wochen und 3 Tage bis 43 Wochen und 6 Tage).

Die Impfstoffwirksamkeit ist in den Tabellen 2 und 3 dargestellt.

Tabelle 2 Impfstoffwirksamkeit von Abrysvo ge­gen schwere durch RSV verursachte, ärztlich behandelte Er­krankung der unteren Atemwege bei Säuglingen ab der Geburt bis zu ei­nem Alter von 6 Monaten durch aktive Immunisierung der Mutter während der Schwangerschaft – Studie 1

KI = Konfidenzintervall; IW = Impfstoffwirksamkeit
^a 99,5 %-KI nach 90 Tagen; 97,58 %-KI zu späteren Zeitpunkten

Tabelle 3 Impfstoffwirksamkeit von Abrysvo ge­gen durch RSV verursachte, ärztlich behandelte Er­krankung der unteren Atemwege bei Säuglingen ab der Geburt bis zu ei­nem Alter von 6 Monaten durch aktive Immunisierung der Mutter während der Schwangerschaft – Studie 1

KI = Konfidenzintervall; IW = Impfstoffwirksamkeit
^a 99,5 %-KI nach 90 Tagen; 97,58 %-KI zu späteren Zeitpunkten

Es wurde eine Post-hoc-Analyse der Impfstoffwirksamkeit nach mütterlichem Gestationsalter durchgeführt. Die Impfstoffwirksamkeit ge­gen schwere, ärztlich behandelte Er­krankung der unteren Atemwege innerhalb von 180 Tagen betrug bei Frauen, die früh in der Schwangerschaft (24 bis < 30 Wochen) geimpft wurden, 57,2 % (95 %-KI: 10,4; 80,9) und 78,1 % (95 %-KI: 52,1; 91,2) bei Frauen, die zu ei­nem späteren möglichen Zeitpunkt während der Schwangerschaft (30 bis 36 Wochen) geimpft wurden. Die Impfstoffwirksamkeit ge­gen ärztlich behandelte Er­krankung der unteren Atemwege innerhalb von 180 Tagen betrug bei Frauen, die früh in der Schwangerschaft (24 bis < 30 Wochen) geimpft wurden, 30,9 % (95 %-KI: -14,4; 58,9) und 62,4 % (95 %-KI: 41,6; 76,4) bei Frauen, die zu ei­nem späteren möglichen Zeitpunkt während der Schwangerschaft (30 bis 36 Wochen) geimpft wurden.

Aktive Immunisierung von Personen ab ei­nem Alter von 60 Jahren

Bei Studie 2 handelt es sich um eine multizentrische, ran­do­mi­sier­te, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Beurteilung der Wirk­samkeit von Abrysvo zur Prävention RSV‑assoziierter Er­krankungen der unteren Atemwege bei Personen ab ei­nem Alter von 60 Jahren.

Eine RSV-assoziierte Er­krankung der unteren Atemwege wurde definiert als mit­tels RT‑PCR bestätigte RSV-Er­krankung mit mindestens 2 oder mindestens 3 der folgenden Atemwegssymptome innerhalb von 7 Tagen ab Symptombeginn und ei­ner Dauer von mehr als 1 Tag während derselben Er­krankung: neu auftretender oder sich verschlimmernder Husten, Giemen, Sputumpro­duktion, Kurzatmigkeit oder Tachypnoe (≥ 25 Atemzüge/Minute oder 15 % schnellere Atmung im Vergleich zum Ausgangswert in Ruhe).

Die Teilnehmenden wurden auf Abrysvo (n = 18 488) oder Placebo (n = 18 479) randomisiert (1:1). Die Aufnahme in die Studie erfolgte stratifiziert nach Alter: 60–69 Jahre (63 %), 70–79 Jahre (32 %) und ≥ 80 Jahre (5 %). Personen mit stabilen chronischen Grund­erkrankungen durften in die Studie aufgenommen werden, und 52 % der Teilnehmenden hatten mindestens 1 zuvor definierte Er­krankung; 16 % der Teilnehmenden wurden mit stabilen chronischen kardiopulmonalen Er­krankungen wie Asthma (9 %), chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (7 %) oder kongestiver Herzinsuffizienz (2 %) in die Studie aufgenommen. Personen mit ei­ner Immunschwäche waren von der Teilnahme ausgeschlossen.

Das primäre Ziel war die Beurteilung der Impfstoffwirksamkeit (IW), definiert als die relative Risikoreduktion für eine erste Episode ei­ner RSV-assoziierten Er­krankung der unteren Atemwege in der Abrysvo-Grup­pe im Vergleich zur Placebo-Grup­pe in der ersten RSV-Saison.

Von den Teilnehmenden, die Abrysvo erhielten, waren 51 % männlich und 80 % waren weiß, 12 % schwarz oder afroamerikanisch und 41 % hispanisch/lateinamerikanisch. Das mediane Alter der Teilnehmenden betrug 67 Jahre (Spanne: 59–95 Jahre).

Am Ende der ersten RSV-Saison zeigte die Auswertung der Ergebnisse eine statistisch signifikante Wirk­samkeit von Abrysvo bei der Verringerung von RSV-assoziierten Er­krankungen der unteren Atemwege mit ≥ 2 Symptomen und ≥ 3 Symptomen.

Angaben zur Impfstoffwirksamkeit finden sich in Tabelle 4.

Tabelle 4 Impfstoffwirksamkeit von Abrysvo ge­gen RSV-Er­krankungen – aktive Immunisierung von Personen ab ei­nem Alter von 60 Jahren – Studie 2

KI = Konfidenzintervall, RSV = Respiratorisches Synzytial-Vi­rus, IW = Impfstoffwirksamkeit
^{a In ei­ner explorativen Analyse für die RSV-Untergruppe A (Abrysvo n = 3, Placebo n = 16) betrug die IW 81,3 % (KI 34,5; 96,5) und für die RSV-Untergruppe B (Abrysvo n = 12, Placebo n = 26) betrug die IW 53,8 % (KI 5,2; 78,8).
b In ei­ner explorativen Analyse für die RSV-Untergruppe A (Abrysvo n = 1, Placebo n = 5) betrug die IW 80,0 % (KI -78,7; 99,6) und für die RSV-Untergruppe B (Abrysvo n = 1, Placebo n = 12) betrug die IW 91,7 % (KI 43,7; 99,8).}

Immunogenität bei Personen im Alter von 18 bis 59 Jahren

Bei Studie 3 handelte es sich um eine multizentrische, ran­do­mi­sier­te, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Beurteilung der Sicherheit und Immunogenität von Abrysvo bei Personen im Alter von 18 bis 59 Jahren, bei denen das Risiko für die Entwicklung ei­ner durch RSV verursachten schweren Er­krankung der unteren Atemwege als hoch eingeschätzt wurde. In Studie 3 wurden Personen mit chronischen Lungenerkrankungen (einschließlich Asthma), kardiovaskulären Er­krankungen (mit Ausnahme von isoliertem Blut­hoch­druck), Nieren-, Le­ber-, neurologischen, hämatologischen oder Stoffwechselerkrankungen (einschließlich Diabetes mellitus und Hyper-/Hypothyreose) aufgenommen. Die Teilnehmenden wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten eine Einzeldosis Abrysvo (n = 437) oder Placebo (n = 217).

Die demografischen Merkmale in Studie 3 waren in Bezug auf Alter, ethnische Herkunft und Zugehörigkeit bei den Teilnehmenden, die Abrysvo erhielten, und denen, die Placebo bekamen, im Allgemeinen ähnlich. Dreiundfünfzig Prozent (53 %) waren 18 bis 49 Jahre alt, und 47 % waren 50 bis 59 Jahre alt. Die Impfstoff- und die Placebogruppe waren in Bezug auf das Vorliegen mindestens ei­ner vordefinierten Er­krankung ähnlich, darunter 53 % mit ≥ 1 chronischen Lungenerkrankung, 8 % mit ≥ 1 kardiovaskulären Er­krankung, 42 % mit Diabetes mellitus und 31 % mit ≥ 1 anderen Er­krankung (Le­ber-, Nieren-, neurologische, hämatologische oder andere Stoffwechselerkrankung).

Die Impfstoffwirksamkeit bei Personen im Alter von 18 bis 59 Jahren wird mit­tels Immunobridging zur Studie 2 ab­ge­lei­tet, in der die Impfstoffwirksamkeit bei Personen im Alter von 60 Jahren und älter nachgewiesen wurde. Die Kriterien für eine Nichtunterlegenheit wurden bei Hochrisikopersonen im Alter von 18 bis 59 Jahren im Vergleich zu ei­ner zufällig ausgewählten Immunogenitätsuntergruppe (ex­terne Kontrollgruppe) mit Personen ab ei­nem Alter von 60 Jahren aus Studie 2 für das Verhältnis der geometrischen mittleren RSV-Neu­tra­li­sa­tionstiter (GMTs) durch die unteren Grenzen der zweiseitigen 95 %-KI > 0,667 (1,5‑fache Nichtunterlegenheitsgrenze) und für die Differenz der Seroresponse-Raten durch die unteren Grenzen der zweiseitigen 95 %-KI > -10 % sowohl für RSV-A als auch für RSV-B erreicht.

Tabelle 5 Vergleich der modellbereinigten GMTs für RSV-Neu­tra­li­sa­tionstiter 1 Monat nach der Impfung mit Abrysvo bei Patienten im Alter von 18 bis 59 Jahren mit hohem Risiko (Studie 3) ge­genüber Patienten ab ei­nem Alter von 60 Jahren (Studie 2)

KI = Konfidenzintervall; GMR = Verhältnis der geometrischen Mittelwerte, GMT = geometrischer Mittelwert der Titer

Tabelle 6 Vergleich der Seroresponse-Raten für RSV-Neu­tra­li­sa­tionstiter 1 Monat nach der Impfung mit Abrysvo bei Patienten im Alter von 18 bis 59 Jahren mit hohem Risiko (Studie 3) ge­genüber Patienten ab ei­nem Alter von 60 Jahren (Studie 2)

KI = Konfidenzintervall

Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimit­tel-Agentur hat für Abrysvo eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien bei Kindern und Jugendlichen ab ei­nem Alter von 2 Jahren bis unter 18 Jahren für die Prävention von durch RSV verursachten Er­krankungen der unteren Atemwege gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Nicht zutreffend.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe und zur Repro­duktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Pul­ver

Tro­me­ta­mol
Tro­me­ta­mol­hy­dro­chlorid
Sac­cha­ro­se
Man­ni­tol (E 421)
Poly­sor­bat 80 (E 433)
Na­tri­um­chlo­rid
Salz­säu­re (zur pH-Einstellung)

Lö­sungs­mit­tel

Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

3 Jahre

Die unge­öff­nete Durchstechflasche bleibt bei Lagerung bei Temperaturen zwischen 8 °C und 30 °C 5 Tage lang stabil. Nach Ablauf dieses Zeitraums sollte Abrysvo verwendet oder entsorgt werden. Diese Angabe dient lediglich als Orientierungshilfe für me­di­zi­ni­sches Fachpersonal im Falle vo­rü­ber­ge­hend­er Temperaturabweichungen.

Nach der Rekonstitution:

Abrysvo sollte nach der Rekonstitution umgehend oder bei Lagerung zwischen 15 °C und 30 °C innerhalb von 4 Stunden verabreicht werden. Nicht einfrieren.

Die chemische und physikalische Stabilität während des Gebrauchs wurde 4 Stunden lang bei 15 °C bis 30 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung vor der Anwendung in der Ve­rantwortung des Anwenders.

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).

Nicht einfrieren. Entsorgen, wenn die Packung eingefroren war.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimit­tels, siehe Abschnitt 6.3.

Durchstechflasche mit Anti­ge­nen für Abrysvo (Pul­ver) und Fertigspritze mit Lö­sungs­mit­tel

Pul­ver für 1 Dosis in ei­ner Durchstechflasche (Typ-1- oder ent­sprechendes Glas) mit ei­nem Stopfen (syn­thetischer Brombu­tyl-Kaut­schuk oder syn­thetischer Chlorbu­tyl-Kaut­schuk) und ei­ner Flip-Off-Kappe

Lö­sungs­mit­tel für 1 Dosis in ei­ner Fertigspritze (Typ-1-Glas) mit ei­nem Stopfen (syn­thetischer Chlorbu­tyl-Kaut­schuk) und ei­ner Spritzenkappe (syn­thetischer Iso­pren-/Brombu­tyl-Mischkautschuk)

Durchstechflaschenadapter

Durchstechflasche mit Anti­ge­nen für Abrysvo (Pul­ver) und Durchstechflasche mit Lö­sungs­mit­tel

Pul­ver für 1 Dosis in ei­ner Durchstechflasche (Typ-1- oder ent­sprechendes Glas) mit ei­nem Stopfen (syn­thetischer Brombu­tyl-Kaut­schuk oder syn­thetischer Chlorbu­tyl-Kaut­schuk) und ei­ner Flip-Off-Kappe

Lö­sungs­mit­tel für 1 Dosis in ei­ner Durchstechflasche (Typ-1- oder ent­sprechendes Glas) mit ei­nem Stopfen (Brombu­tyl-Kaut­schuk) und ei­ner Flip-Off-Kappe

Packungsgrößen

Packung mit 1 Durchstechflasche mit Pul­ver (Anti­ge­ne), 1 Fertigspritze mit Lö­sungs­mit­tel, 1 Durchstechflaschenadapter mit 1 In­jektionsnadel oder ohne In­jektionsnadeln (Packung mit 1 Dosis).
Packung mit 5 Durchstechflaschen mit Pul­ver (Anti­ge­ne), 5 Fertigspritzen mit Lö­sungs­mit­tel, 5 Durchstechflaschenadaptern mit 5 In­jektionsnadeln oder ohne In­jektionsnadeln (Packung mit 5 Dosen).
Packung mit 10 Durchstechflaschen mit Pul­ver (Anti­ge­ne), 10 Fertigspritzen mit Lö­sungs­mit­tel, 10 Durchstechflaschenadaptern mit 10 In­jektionsnadeln oder ohne In­jektionsnadeln (Packung mit 10 Dosen).
Packung mit 5 Durchstechflaschen mit Pul­ver (Anti­ge­ne) und 5 Durchstechflaschen mit Lö­sungs­mit­tel (Packung mit 5 Dosen).
Packung mit 10 Durchstechflaschen mit Pul­ver (Anti­ge­ne) und 10 Durchstechflaschen mit Lö­sungs­mit­tel (Packung mit 10 Dosen).

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Zur Verwendung der Durchstechflasche mit Anti­ge­nen für Abrysvo (Pul­ver), der Fertigspritze mit Lö­sungs­mit­tel und des Durchstechflaschenadapters

Abrysvo muss vor Ver­ab­rei­chung durch Zugabe des gesamten Inhalts der Fertigspritze mit Lö­sungs­mit­tel in die Durchstechflasche mit Pul­ver unter Verwendung des Durchstechflaschenadapters rekonstituiert werden.

Der Impfstoff darf nur mit dem mitgelieferten Lö­sungs­mit­tel rekonstituiert werden.

Vorbereitung der Ver­ab­rei­chung

Fertigspritze mit Lö­sungs­mit­tel für Abrysvo		Durchstechflasche mit Anti­ge­nen für Abrysvo (Pul­ver)	Durchstechflaschenadapter

Schritt 1. Durchstechflaschenadapter aufsetzen • Abdeckfolie von der Packung mit dem Durchstechflaschenadapter abziehen und Flip-off-Kappe von der Durchstechflasche entfernen. • Durchstechflaschenadapter in der Packung lassen, über die Mitte des Stopfens der Durchstechflasche halten und gerade nach unten auf die Durchstechflasche drücken. Darauf achten, den Durchstechflaschenadapter nicht schräg auf die Durchstechflasche aufzusetzen, da sonst Flüs­sig­keit austreten kann. Verpackung entfernen.

Schritt 2. Pul­verkomponente (Anti­ge­ne) rekonstituieren, um Abrysvo zu erhalten • Die Spritze während aller Montageschritte der Spritzeneinheit ausschließlich am Luer-Lock-Adapter festhalten. Dadurch wird verhindert, dass sich der Luer-Lock-Adapter während der Anwendung löst. • Spritzenkappe durch Drehen entfernen, dann Spritze durch Drehen mit dem Durchstechflaschenadapter verbinden. Nicht weiterdrehen, wenn ein Widerstand zu spüren ist. • Gesamten Inhalt der Spritze in die Durchstechflasche injizieren. Mit heruntergedrücktem Kolben die Durchstechflasche vorsichtig mit kreisförmigen Bewegungen schwenken, bis sich das Pul­ver vollständig aufgelöst hat. Nicht schüt­teln.

	Schritt 3. Rekonstituierten Impfstoff aufziehen • Durchstechflasche vollständig auf den Kopf drehen und gesamten Inhalt langsam in die Spritze aufziehen, um eine 0,5-ml-Dosis Abrysvo sicherzustellen. • Spritze vom Durchstechflaschenadapter abschrauben. • Eine für die intramuskuläre In­jektion geeignete ste­rile Nadel aufsetzen.

Der zubereitete Impfstoff ist eine klare und farblose Lö­sung. Den Impfstoff vor der Ver­ab­rei­chung ei­ner Sichtprüfung auf große Partikel und Verfärbungen unterziehen. Nicht verwenden, wenn große Partikel oder Verfärbungen festgestellt werden.

Zur Verwendung der Durchstechflasche mit Anti­ge­nen für Abrysvo (Pul­ver) und der Durchstechflasche mit Lö­sungs­mit­tel

Die Durchstechflasche mit Anti­ge­nen für Abrysvo (Pul­ver) darf nur mit der mitgelieferten Durchstechflasche mit Lö­sungs­mit­tel rekonstituiert werden, um Abrysvo zu erhalten.

Vorbereitung der Ver­ab­rei­chung

1. Mit ei­ner ste­rilen Nadel und ei­ner ste­rilen Spritze den gesamten Inhalt der Durchstechflasche mit dem Lö­sungs­mit­tel aufziehen und den gesamten Inhalt der Spritze in die Durchstechflasche mit dem Pul­ver injizieren.

2. Die Durchstechflasche vorsichtig mit kreisförmigen Bewegungen schwenken, bis sich das Pul­ver vollständig aufgelöst hat. Nicht schüt­teln.

3. 0,5 ml aus der Durchstechflasche mit dem rekonstituierten Impfstoff aufziehen.

Der zubereitete Impfstoff ist eine klare und farblose Lö­sung. Den Impfstoff vor der Ver­ab­rei­chung ei­ner Sichtprüfung auf große Partikel und Verfärbungen unterziehen. Nicht verwenden, wenn große Partikel oder Verfärbungen festgestellt werden.

Entsorgung

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.