Pantoprazol dura 40 mg magensaftresistente Tabletten

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

• Re­flux­öso­pha­gi­tis

Erwachsene

• Eradikation von H. pylori in Kombinationstherapie mit geeigneten Antibiotika bei Patienten mit durch H. pylori verursachten Ulcera.

• Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür

• Zollinger-Ellison-Syn­drom und andere Er­krankungen, die mit ei­ner pathologischen Hypersekretion von Magen­säu­re einhergehen.

Empfohlene Dosierung
Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren
Re­flux­öso­pha­gi­tis
Eine Ta­blet­te Pan­to­pra­zol täglich. In individuellen Fällen kann die Dosis auf 2 Ta­blet­ten täglich verdoppelt werden, besonders dann, wenn keine andere Therapie anspricht. Gewöhnlich ist für die Be­handlung der Re­flux­öso­pha­gi­tis ein vierwöchiger Be­handlungszeitraum erforderlich. Wenn dies nicht aus­reicht, wird eine Abheilung nor­mal­erweise innerhalb wei­te­rer 4 Wochen erreicht.

Erwachsene
Eradikation von H. pylori in Kombination mit zwei geeigneten Antibiotika Bei H. pylori positiven Patienten mit Ulcus duodeni und ventriculi sollte die
Eradikation des Keims durch eine Kombinationstherapie erfolgen. Bezüglich der lokalen Resistenzlage sowie der korrekten Anwendung und Verschreibung der Antibiotika sollten offizielle lokale Richtlinien (z.B. nationale Empfehlungen) beachtet werden. Je nach Resistenzbild werden zur Eradikation von H. pylori die folgenden Kombinationen empfohlen:

1. 2 mal täglich 1 Ta­blet­te Pan­to­pra­zol

   + 2 mal täglich 1000 mg Amo­xi­cil­lin
   + 2 mal täglich 500 mg Clari­thro­mycin

2. 2 mal täglich 1 Ta­blet­te Pan­to­pra­zol

   + 2 mal täglich 400-500 mg Me­tro­ni­da­zol (oder 500 mg Tinidazol)
   + 2 mal täglich 250-500 mg Clari­thro­mycin

3. 2 mal täglich 1 Ta­blet­te Pan­to­pra­zol

   + 2 mal täglich 1000 mg Amo­xi­cil­lin
   + 2 mal täglich 400-500 mg Me­tro­ni­da­zol (oder 500 mg Tinidazol)

Im Falle der Kombinationstherapie zur Eradikation der H. pylori-Infektion ist die zweite Pan­to­pra­zol Ta­blet­te 1 Stunde vor dem Abendessen einzunehmen. Die Kombinationstherapie wird im Regelfall über 7 Tage gegeben und kann um wei­te­re 7 Tage bis zu ei­ner Gesamtdauer von 2 Wochen verlängert werden. Falls eine Weiterbehandlung mit Pan­to­pra­zol zur Absicherung der Abheilung der Geschwüre angezeigt ist, sind die Dosierungsempfehlungen bei Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren zu beachten.

Kommt bei ei­nem Patienten die Kombinationstherapie nicht in Betracht, z. B. weil der Patient H. pylori negativ ist, so gelten für die Mo­notherapie mit Pan­to­pra­zol folgende Dosierungsrichtlinien:

Be­handlung von Magengeschwüren
1 Ta­blet­te Pan­to­pra­zol täglich. In Einzelfällen kann, insbesondere wenn bisher nicht auf andere Arzneimit­tel angesprochen wurde, die doppelte Dosis gegeben werden (Steigerung auf 2 Ta­blet­ten Pan­to­pra­zol täglich). Gewöhnlich ist für die Be­handlung von Magengeschwüren ein vierwöchiger Zeitraum erforderlich. Wenn dies nicht aus­reicht, wird eine Abheilung nor­mal­erweise innerhalb wei­te­rer 4 Wochen erreicht.

Be­handlung von Zwölffingerdarmgeschwüren
Eine Ta­blet­te Pan­to­pra­zol täglich. In Einzelfällen kann, insbesondere wenn bisher nicht auf eine Be­handlung angesprochen wurde, die doppelte Dosis gegeben werden (Steigerung auf 2 Ta­blet­ten Pan­to­pra­zol täglich).
Gewöhnlich heilt ein Zwölffingerdarmgeschwür innerhalb von 2 Wochen ab. Wenn ein Be­handlungszeitraum von 2 Wochen nicht aus­reicht, wird eine Abheilung in fast allen Fällen innerhalb wei­te­rer 2 Wochen erreicht.

Zollinger-Ellison-Syn­drom und andere Er­krankungen, die mit ei­ner pathologischen Hypersekretion von Magen­säu­re einhergehen
Für die Langzeittherapie von Zollinger-Ellison-Syn­drom und anderen Er­krankungen, die mit ei­ner pathologischen Hypersekretion von Magen­säu­re einhergehen, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 80 mg (2 Ta­blet­ten Pan­to­pra­zol dura 40 mg) täglich. Im Anschluss kann die Dosierung ent­sprechend der Bestimmung der Magen­säu­resekretion individuell eingestellt werden. Bei Dosierungen von mehr als 80 mg täglich ist die Tagesdosis auf eine zweimalige Gabe zu verteilen. Eine zeitweilige Erhöhung der Dosierung auf über 160 mg Pan­to­pra­zol täglich ist möglich; sie sollte jedoch nicht länger beibehalten werden, als für eine aus­reichende Kontrolle der Säu­resekretion erforderlich. Bei Zollinger- Ellison-Syn­drom und anderen Er­krankungen, die mit ei­ner pathologischen Hypersekretion von Magen­säu­re einhergehen, ist die Dauer der Be­handlung nicht begrenzt und sollte so lange fortgesetzt werden, wie sie klinisch erforderlich ist.

Besondere Patientengruppen Kinder unter 12 Jahren
Pan­to­pra­zol dura wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren aufgrund begrenzter Daten zur Sicherheit und Wirk­samkeit in dieser Altersgruppe (siehe Abschnitt 5.2).

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Patienten mit schweren Le­berschädigungen sollte eine Tagesdosis von 20 mg Pan­to­pra­zol (1 Ta­blet­te 20 mg Pan­to­pra­zol) nicht überschritten werden (siehe Abschnitt 4.4).
Pan­to­pra­zol darf in der Kombinationstherapie zur Eradikation von H. pylori bei Patienten mit mit­tel­schwe­ren bis schweren Funk­tions­störungen der Le­ber nicht an­ge­wendet werden, da derzeit keine Daten bzgl. der Wirk­samkeit und Sicherheit von Pan­to­pra­zol dura in der Kombinationstherapie bei diesen Patienten vorliegen (siehe Abschnitt 4.4).

Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Pan­to­pra­zol darf nicht in der Kombinationstherapie zur Eradikation von
H. pylori bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion an­ge­wendet werden, da derzeit keine Daten bzgl. der Wirk­samkeit und Sicherheit von Pan­to­pra­zol
in der Kombinationstherapie bei diesen Patienten vorliegen (siehe Abschnitt 5.2).

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Art der Anwendung Zum Einnehmen

Die Ta­blet­ten sollten unzerkaut und unzerbrochen als Ganzes 1 Stunde vor ei­ner Mahlzeit mit et­was Was­ser eingenommen werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, sub­sti­tu­ierte Benz­imi­da­zo­le oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le oder ge­gen ei­nes der Kombinationspräparate.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Patienten mit schweren Le­berschäden sollten die Le­ber­enzyme während der Be­handlung mit Pan­to­pra­zol, vor allem während ei­ner Langzeittherapie, regelmäßig überwacht werden. Bei ei­nem Anstieg der Le­ber­enzyme sollte die Be­handlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.2).

Kombinationstherapie
Bei der Kombinationstherapie sind die Fachinformationen der einzelnen Arzneimit­tel zu beachten.

Bösartige Magenerkrankung
Ein symptomatisches Ansprechen auf Pan­to­pra­zol kann die Symptome bösartiger Magenerkrankungen maskieren und so die Di­a­gno­se­stel­lung verzögern. Bei Auftreten jeglicher Warnsymptome (z. B. erheblicher, unbeabsichtigter Gewichtsverlust, wiederholtes Erbrechen, Dys­pha­gie, Hä­ma­te­me­sis, An­ämie oder Melaena) und wenn der Verdacht auf ein Magengeschwür be­steht oder ein solches vorliegt, sollte eine bösartige Er­krankung ausgeschlossen werden.
Sollten die Symptome trotz adäquater Be­handlung weiter be­stehen bleiben, sind wei­te­re Untersuchungen in Betracht zu ziehen.

Gleichzeitige Anwendung von HIV-Pro­te­asehemmern
Die gleichzeitige Anwendung von Pan­to­pra­zol mit HIV-Pro­te­asehemmern, deren Absorption von ei­nem sauren Magen-pH-Wert abhängig ist, wie z. B. Ata­za­na­vir, wird aufgrund der signifikant re­du­zierten Bioverfügbarkeit nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Einfluss auf die Vi­ta­min B₁₂ - Resorption
Bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syn­drom oder anderen Er­krankungen, die mit ei­ner krankhaften Überpro­duktion von Magen­säu­re einhergehen und ei­ner Langzeitbehandlung bedürfen, be­steht auch bei Pan­to­pra­zol, wie bei allen säurehemmenden Arzneimit­teln, die Möglichkeit, dass es durch eine Hypo- oder Achlor­hy­drie zur Mal­ab­sorp­tion von Vi­ta­min B₁₂ (Cyano­co­bal­amin) kommen kann. Dies sollte in der Langzeittherapie von Patienten bedacht werden, die besonderen Risikofak­toren für eine Vi­ta­min B₁₂ Mal­ab­sorp­tion unterliegen oder re­du­zierte Vi­ta­min B₁₂ Reserven haben, oder wenn ent­sprechende klinische Symptome be­ob­ach­tet werden.

Langzeitanwendung
Bei Langzeitanwendung, insbesondere wenn die Be­hand­lungs­dauer 1 Jahr überschreitet, sollten die Patienten regelmäßig überwacht werden.

Bakterielle gas­tro­in­tes­ti­nale Infektionen
Eine Be­handlung mit Pan­to­pra­zol kann zu ei­nem leicht erhöhten Risiko für bakterielle gas­tro­in­tes­ti­nale Infektionen wie Salmonellen und Campylobacter oder
C. difficile führen.

Hypomagnesämie
Bei Patienten, die über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten und in den meisten Fällen von ei­nem Jahr mit Protonenpumpenhemmern (PPI´s) wie Pan­to­pra­zol behandelt wurden, wurden selten Fälle von schwerer Hypomagnesiämie be­ob­ach­tet. Schwere Erscheinungsformen ei­ner Hypomagnesiämie wie Müdigkeit, Tetanie, Delirium, Krämpfe, Schwindel und ven­trikulärer Arrythmie kön­nen auftreten, wobei diese schleichend beginnen und übersehen werden kön­nen. Eine Hypomagnesiämie kann zu ei­ner Hypo­kalz­ämie bzw. Hypokaliämie führen (siehe Abschnitt 4.8). Bei den meisten der betroffenen Patienten verbesserte sich die Hypomagnesiämie (sowie die mit Hypomagnesiämie einhergehende Hypo­kalz­ämie und/oder Hypokaliämie) nach Ver­ab­rei­chung von Ma­gne­si­um und Abbruch der Be­handlung mit dem PPI.

Für Patienten, die voraussichtlich über einen längeren Zeitraum behandelt werden oder die PPIs mit Di­go­xin oder Arzneimit­teln, die Hypomagnesiämie verursachen kön­nen (z. B. Diuretika), einnehmen, sollte das me­di­zinische Fachpersonal die Messung des Ma­gne­si­umspiegels vor und in regelmäßigen Abständen während der PPI-Be­handlung in Betracht ziehen.

Knochenfrakturen
Protonenpumpenhemmer kön­nen vor allem bei hoher Dosierung und langer (mehr als 1 Jahr) Anwendung zu ei­nem moderaten Anstieg des Risikos von Frakturen an Hüfte, Handgelenk und Wirbelsäule führen. Dies gilt insbesondere für ältere Patienten und bei Vorliegen anderer anerkannter Risikofak­toren.
Beobachtungsstudien lassen vermuten, dass Protonenpumpenhemmer das Gesamtrisiko von Frakturen um 10–40% erhöhen, wobei ein Teil dieser Risikosteigerung auf andere Risikofak­toren zurückzuführen sein kann. Patienten mit Osteoporoserisiko sollten eine den aktuellen klinischen Leitlinien ent­sprechende Versorgung erhalten und aus­reichend Vi­ta­min D und Kalzium aufnehmen.

Schwere arz­nei­mit­tel­in­duzierte Hautreaktionen (SCARs)
Schwere arz­nei­mit­tel­in­duzierte Hautreaktionen (SCARs: severe cutaneous adverse reactions), einschließlich Ery­thema multiforme, Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden im Zusammenhang mit Pan­to­pra­zol mit unbekannter Häufigkeit berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Die Patienten sollten auf die Anzeichen und Symptome hingewiesen und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hindeuten, muss Pan­to­pra­zol sofort abgesetzt und eine alterna­ti­ve Be­handlung in Betracht gezogen werden.

Subaku­ter kutaner Lupus erythematosus (SCLE)
Protonenpumpenhemmer sind mit sehr seltenen Fällen von SCLE assoziiert. Falls Läsionen, insbesondere in den der Sonne ausgesetzten Hautbereichen, auftreten, und falls dies von ei­ner Ar­thral­gie begleitet ist, sollte der Patient umgehend ärztliche Hil­fe in Anspruch nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal sollte erwägen, Pan­to­pra­zol dura abzusetzen. SCLE nach vorheriger Be­handlung mit ei­nem Protonenpumpenhemmer kann das Risiko ei­nes SCLE unter der Einnahme anderer Protonenpumpen-In­hi­bi­toren erhöhen.

Auswirkung auf Laboruntersuchungen
Erhöhte Chromogranin-A(CgA)-Spiegel kön­nen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen. Um diese Auswirkung zu vermeiden, sollte die Be­handlung mit Pan­to­pra­zol dura mindestens fünf Tage vor den CgA- Messungen vorübergehend abgesetzt werden (siehe Abschnitt 5.1). Liegen die CgA- und Gastrinspiegel nach der ersten Messung nicht im Referenzbereich, sind die Messungen 14 Tage nach dem Absetzen des Protonenpumpenhemmers zu wiederholen.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Arzneimit­tel mit pH-abhängiger Resorption

Aufgrund der profunden und lang anhaltenden Inhibierung der Magen­säu­repro­duktion, kann Pan­to­pra­zol die Resorption von Arzneimit­teln beeinflussen, bei denen ein saurer Magen-pH-Wert ein wichtiger Faktor für die orale Verfügbarkeit darstellt (z. B. manche Azol-Antimykotika wie Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol, Po­sa­co­na­zol und andere Arzneimit­tel wie Er­lo­ti­nib).

HIV-Pro­te­asehemmer
Die gleichzeitige Anwendung von Pan­to­pra­zol mit HIV-Pro­te­asehemmern, deren Absorption von ei­nem sauren pH-Wert im Magen abhängig ist, wie z.B. Ata­za­na­vir, wird aufgrund der signifikant re­du­zierten Bioverfügbarkeit nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Falls eine Kombination von HIV-Pro­te­asehemmern mit ei­nem Protonenpumpenhemmer nicht zu vermeiden ist, werden engmaschige me­di­zinische Kontrolluntersuchungen (z. B. Vi­ruslast) empfohlen. Die Dosis von 20 mg Pan­to­pra­zol pro Tag sollte nicht überschritten werden. Die Anpassung der Dosis der HIV-Pro­te­asehemmer kann erforderlich sein.

Cumarin-Antikoagulantien (Phen­pro­cou­mon oder War­farin)
Die gleichzeitige Anwendung von Pan­to­pra­zol mit War­farin oder Phen­pro­cou­mon beeinflusste nicht die Pharmakokinetik von War­farin, Phen­pro­cou­mon oder den INR-Wert (In­ter­na­tio­nal Normalized Ratio). Jedoch wurde vereinzelt von Patienten, die gleichzeitig PPI und War­farin oder Phen­pro­cou­mon erhielten, über eine erhöhte INR und Pro­throm­bin­zeit berichtet. Erhöhte INR- und Pro­throm­bin­werte kön­nen zu unna­tür­li­chen Blutungen, bis hin zum Tode, führen. Daher werden bei Patienten, die mit Pan­to­pra­zol und War­farin oder Phen­pro­cou­mon behandelt werden, Kontrolluntersuchungen auf erhöhte INR-Werte und Pro­throm­bin­zeit empfohlen.

Me­tho­tre­xat
Bei gleichzeitiger Anwendung von hohen Dosen Me­tho­tre­xat (z.B. 300 mg) und Protonenpumpenhemmern wurde bei manchen Patienten über ein Anstieg der Me­tho­tre­xat­spie­gel berichtet. Deshalb sollte bei Anwendung von Me­tho­tre­xat in hohen Dosen (wie z.B. bei Krebs und Psoriasis) ein vorübergehendes Absetzen von Pan­to­pra­zol in Erwägung gezogen werden.

Andere Interaktionsstudien
Pan­to­pra­zol wird weitgehend über das Cytochrom P450 Enzymsystem in der Le­ber metabolisiert. Die haupt­säch­liche Metabolisierung umfasst die Deme­thylierung durch CYP2C19, andere Metabolisierungswege führen über die Oxidation durch CYP3A4.

Bei Interaktionsstudien mit Arzneimit­teln, die über dasselbe Enzymsystem metabolisiert werden, wie Car­bama­ze­pin, Di­aze­pam, Gli­ben­cla­mid, Ni­fe­di­pin, Phe­ny­toin und ei­nem oralen Kon­tra­zeptivum, welches Le­vo­nor­ges­trel und Ethinyl­es­tra­diol enthielt, wurden jedoch keine klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen be­ob­ach­tet.

Eine Interaktion von Pan­to­pra­zol mit anderen Arzneimit­teln oder Verbindungen, die über dasselbe Enzymsystem metabolisiert werden, kann nicht ausgeschlossen werden.

Die Ergebnisse ei­ner Reihe von Interaktionsstudien zeigen, dass Pan­to­pra­zol weder die Metabolisierung von Wirk­stof­fen über CYP1A2 (wie Cof­fein, Theo­phyl­lin), CYP2C9 (wie Pi­ro­xi­cam, Di­clo­fenac, Na­pro­xen), CYP2D6 (wie Metoprolol), CYP2E1 (wie Etha­nol) noch die mit p-Gly­co­pro­tein verbundene Resorption von Di­go­xin beeinflusst.

Mit gleichzeitig verabreichten Ant­azida gab es keine Wechselwirkung.

In Interaktionsstudien wurden bei gleichzeitiger Gabe von Pan­to­pra­zol mit den ent­sprechenden Antibiotika (Clari­thro­mycin, Me­tro­ni­da­zol, Amo­xi­cil­lin) keine klinisch relevanten Interaktionen gefunden.

Arzneimit­tel, die CYP2C19 hemmen oder induzieren:

In­hi­bi­toren von CYP2C19, wie Fluvoxamin kön­nen die systemische Pan­to­pra­zolkon­zentration erhöhen. Eine Dosisreduktion kann bei Patienten, die unter ei­ner Langzeitbehandlung mit ei­ner hohen Dosis von Pan­to­pra­zol stehen oder die Le­ber­funk­tions­stö­run­gen aufweisen, in Erwägung gezogen werden.

En­zym­in­duk­to­ren, die CYP2C19 und CYP3A4 beeinflussen wie Rifampicin und Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum), kön­nen den Plasmaspiegel von Protonenpumpenhemmern über diese Enzymsysteme reduzieren.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimit­teln und Laboruntersuchungen
Es gibt Berichte über falsch-positive Ergebnisse bei einigen Urin-Screening-Tests für Te­tra­hy­dro­can­na­bi­nol (THC) bei Patienten, die Pan­to­pra­zol erhalten. Eine alterna­ti­ve Bestätigungsmethode sollte in Betracht gezogen werden, um positive Ergebnisse zu verifizieren.

Schwangerschaft

Eine moderate Datenmenge zu schwangeren Frauen (zwischen 300-1.000 Schwan­ger­schafts­aus­gän­ge) deutet nicht auf ein Fehlbildungsrisiko oder fe­tale/neonatale Toxizität von Pan­to­pra­zol hin.

Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Als Vorsichtsmaßnahme soll die Anwendung von Pan­to­pra­zol während der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit

Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Pan­to­pra­zol in die Muttermilch ausgeschieden wird. Es liegen nur unzureichende Informationen über die Ausscheidung von Pan­to­pra­zol in die Muttermilch beim Men­schen vor, jedoch wurde über die Ausscheidung in menschliche Muttermilch berichtet. Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Bei der Entscheidung, ob das Stillen oder die Therapie mit Pan­to­pra­zol unterbrochen/auf die Therapie mit Pan­to­pra­zol verzichtet wird, sollten daher der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der Therapie mit Pan­to­pra­zol für die Mutter berücksichtigt werden.

Fertilität

In tierexperimentellen Studien gab es keinen Hinweis auf eine Beeinträchtigung der Fertilität infolge der Einnahme von Pan­to­pra­zol (siehe Abschnitt 5.3).

Pan­to­pra­zol kann einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen haben.

Arzneimit­tel-Nebenwirkungen wie Schwindel und Seh­stö­run­gen kön­nen auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Betroffene Patienten dürfen kein Kraftfahrzeug führen oder Maschinen bedienen.

Bei et­wa 5 % der Patienten kann das Auftreten von Arzneimit­tel-Nebenwirkungen (UAWs) erwartet werden.

Die untenstehende Tabelle führt die unter Pan­to­pra­zol berichteten Nebenwirkungen in fol­gen­der Häufigkeitsangabe an.

Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); ge­le­gentlich (≥1/1.000 bis <1/100); selten (≥1/10.000 bis <1/1.000); sehr selten (<1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Es ist nicht möglich, Nebenwirkungen, die nach Markteinführung be­ob­ach­tet wurden, ei­ner Häufigkeitsklasse zuzuordnen. Daher werden diese mit der Häufigkeitsangabe „nicht bekannt” versehen.

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Tabelle 1. Nebenwirkungen, die bei Pan­to­pra­zol während klinischer Studien und nach Markteinführung be­ob­ach­tet wurden.

⁽¹⁾ Hypo­kalz­ämie bzw. Hypokaliämie kön­nen mit dem Auftreten ei­ner Hypomagnesiämie (siehe Abschnitt 4.4) in Verbindung stehen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung sind beim Men­schen nicht bekannt.

Es wurden bis zu 240 mg intravenös über 2 Minuten gegeben und gut vertragen. Da Pan­to­pra­zol weitgehend proteinge­bun­den ist, ist es nicht ohne Weiteres dialysierbar.

Sollte es zu ei­ner Überdosierung mit klinischen Zeichen ei­ner Vergiftung kommen, kön­nen abgesehen von symptomatischer und un­ter­stüt­zen­der Be­handlung keine spezifischen therapeutischen Empfehlungen gegeben werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel bei säurebedingten Er­krankungen, Protonenpumpenhemmer,
ATC-Code: A02BC02

Wirkmechanismus
Pan­to­pra­zol ist ein sub­sti­tu­iertes Benzimidazol, das durch spezifische Reaktion mit den Protonenpumpen der Parietalzellen die Magen­säu­resekretion hemmt.

Pan­to­pra­zol wird im sauren Kompartiment der Parietalzelle in die aktive Form umgelagert und hemmt die H⁺/K⁺-ATPase, d.h. die Endstufe der Salz­säu­repro­duktion im Magen.

Die Hemmung ist dosis­ab­hängig und wirkt sowohl auf die basale als auch auf die stimulierte Magen­säu­resekretion. Bei den meisten Patienten wird innerhalb von 2 Wochen Symp­tom­freiheit erreicht. Wie bei anderen Protonenpumpenhemmern und H2-Re­zep­to­ren­blo­ckern wird durch die Be­handlung mit Pan­to­pra­zol die Magen­säu­re re­du­ziert, wodurch es zu ei­nem Gastrinanstieg proportional zu der Säu­rereduktion kommt. Der Gastrinanstieg ist reversibel.
Da Pan­to­pra­zol an das Enzym distal zur Rezeptorebene bindet, kann es die Säu­resekretion unabhängig von ei­ner Stimulation durch andere Sub­stan­zen (Ace­tylcho­lin, Hist­amin, Gastrin) hemmen. Pan­to­pra­zol hat nach oraler und intravenöser Gabe den glei­chen Effekt.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Die Nüchtern-Gastrinwerte steigen unter Pan­to­pra­zol an. Dieser Anstieg führt bei kurzfristiger Anwendung meist nicht zu ei­nem Anstieg über die obere Normgrenze hinaus. Eine Langzeittherapie führt in der Folge aber meist zu ei­ner Verdoppelung der Gastrinwerte. Die Überschreitung der Normwerte geht jedoch nur in Einzelfällen mit ei­ner exzessiven Erhöhung der Gastrinspiegel einher. In der Folge kommt es in seltenen Fällen in der Langzeitanwendung zu ei­ner leichten bis mäßigen Vermehrung spezieller endokriner (ECL = enterochromaffin-like) Zel­len des Magens (einfache bis adenomatöse Hyperplasie). Die Entstehung von Karzinoidvorstufen (atypische Hyperplasien) oder Magenkarzinoiden, wie sie in Tierversuchen berichtet wurden (siehe Abschnitt 5.3), wurden beim Men­schen jedoch nicht be­ob­ach­tet.

Während der Be­handlung mit sekretionshemmenden Arzneimit­teln steigt das Serumgastrin als Reaktion auf die verminderte Säu­resekretion an. CgA steigt aufgrund der ernied­rigten gastrischen Azidität ebenfalls an. Die erhöhten CgA- Spiegel kön­nen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen. Vorliegende veröffentlichte Daten legen den Schluss nahe, dass Protonenpumpenhemmer fünf Tage bis zwei Wochen vor ei­ner CgA-Messung abgesetzt werden sollten. Hierdurch soll erreicht werden, dass die durch eine PPI- Be­handlung möglicherweise erhöhten CgA-Spiegel wieder in den Referenzbereich absinken.

Den Ergebnissen von Tierversuchen zufolge ist ein Einfluss ei­ner Langzeitbehandlung mit Pan­to­pra­zol, welche ein Jahr übersteigt, auf die endokrinen Parameter der Schilddrüsen nicht völlig auszuschließen.

Resorption
Pan­to­pra­zol wird rasch resorbiert. Bereits nach einmaliger oraler Gabe von 40 mg Pan­to­pra­zol wird die maximale Plasmakon­zentration erreicht. Die maximalen Se­rum­kon­zen­tra­tionen von et­wa 1-1,5 µg/ml bzw. 2 - 3 µg/ml werden im Mittel ca. 2,0 –2,5 h bzw. 2,5 h nach Gabe erreicht und bleiben auch nach Mehrfachgabe konstant.
Die pharmakokinetischen Charakteristika nach Einmal- und Mehrfachgabe unterscheiden sich nicht. Pan­to­pra­zol besitzt im Dosisbereich von 10-80 mg sowohl nach oraler als auch nach intravenöser Gabe eine lineare Kinetik.
Für die absolute Bioverfügbarkeit der Ta­blet­te wurden Werte um 77 % gefunden. Eine Beeinflussung der AUC und der maximalen Se­rum­kon­zen­tra­tion und damit der Bioverfügbarkeit durch gleichzeitig eingenommene Nahrung wurde nicht festgestellt. Lediglich die Variabilität der Lag-Time wird durch gleichzeitige Einnahme mit Nahrung erhöht.

Verteilung
Die Serumproteinbindung von Pan­to­pra­zol liegt bei et­wa 98 %. Das Verteilungsvolumen beträgt et­wa 0,15 l/kg.

Biotransformation
Pan­to­pra­zol wird praktisch ausschließlich durch die Le­ber abgebaut. Die haupt­säch­liche Metabolisierung umfasst die Deme­thylierung durch CYP2C19 und anschließende Sulfatierung, andere Metabolisierungswege führen über die Oxidation durch CYP3A4.

Elimination
Die ter­mi­na­le Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 1 h, die Clearance liegt bei ca. 0,1 l/h/kg. In wenigen Fällen wurden Probanden mit verlangsamter Elimination be­ob­ach­tet. Aufgrund der spezifischen Bindung von Pan­to­pra­zol an die Parietalzelle korreliert die Eliminationshalbwertszeit nicht mit der viel längeren Wirkdauer (Säu­resekretionshemmung).

Der größte Teil der Metaboliten (ca. 80 %) wird renal ausgeschieden, der Rest über die Faeces. Sowohl im Serum als auch im Urin ist der Hauptmetabolit das mit Sulfat konjugierte Desme­thylpantoprazol. Die Halbwertszeit des Hauptmetaboliten (ca. 1,5 h) ist nur unwesentlich länger als die von Pan­to­pra­zol.

Besondere Patientengruppen

Patienten mit verlangsamtem Stoffwechsel (poor metabolisers)
Etwa 3 % der eu­ropäischen Bevölkerung leidet an ei­nem funktionellen CYP2C19 Enzymmangel (poor metabolizers=langsame Verstoffwechsler). Bei diesen Personen wird Pan­to­pra­zol wahrscheinlich haupt­säch­lich über CYP3A4 katalysiert. Nach ei­ner Einmalgabe von 40 mg Pan­to­pra­zol, war die mittlere AUC et­wa 6 Mal höher bei den langsamen Verstoffwechslern als bei Personen mit intakter CYP2C19 Enzymaktivität (extensive metabolizers). Die mittlere maximale Plasmakon­zentration war um ca. 60 % erhöht. Diese Ergebnisse haben keinen Einfluss auf die Dosierung von Pan­to­pra­zol.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Gabe von Pan­to­pra­zol an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (inklusive Dialysepatienten) ist keine Dosisreduktion erforderlich. Die Halbwertszeit von Pan­to­pra­zol ist wie bei gesunden Probanden kurz. Pan­to­pra­zol wird nur in sehr geringem Ausmaß dialysiert. Obwohl der Hauptmetabolit eine mäßig verlängerte Halbwertszeit (2-3 h) aufweist, tritt bei dieser dennoch raschen Ausscheidung keine Kumulation auf.

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Obwohl sich bei Patienten mit Le­berzirrhose (Child A, Child B) die Halbwertszeit bei Gabe von 20 mg bzw. 40 mg auf Werte zwischen 3-6 h bzw. 7-9 h verlängert und sich die AUC-Werte um den Faktor 3-5 bzw. 5-7 erhöhen, nimmt die maximale Se­rum­kon­zen­tra­tion jedoch ge­genüber Gesunden nur geringfügig um den Faktor 1,3 bzw. 1,5 zu.

Ältere Patienten
Eine geringfügige Erhöhung von AUC und von Cmax bei älteren ge­genüber jüngeren Probanden hat auch keine klinische Relevanz.

Kinder
Nach ei­ner oralen Einzelgabe von 20 mg bzw. 40 mg Pan­to­pra­zol bei Kindern zwischen 5 und 16 Jahren wurden AUC- bzw. Cmax-Werte ermit­telt, die im Bereich derer von Erwachsenen lagen.

Nach intravenösen Einzelgaben von 0,8 bzw. 1,6 mg Pan­to­pra­zol pro kg Körpergewicht bei Kindern zwischen 2 und 16 Jahren wurde kein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Körpergewicht bzw. dem Alter und der Pan­to­pra­zol-Clearance gefunden. AUC und Verteilungsvolumen stimmten mit dem ei­nes Erwachsenen überein.

Die präklinischen Daten aus kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, zur Toxizität nach wiederholter Gabe und zur Genotoxizität lassen keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

In ei­ner 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie an Ratten wurden neuroendokrine Neoplasmen gefunden. Darüber hinaus traten Plattenepithel-Papillome im Vormagen von Ratten auf. Der Mechanismus, der ei­ner Entwicklung von Magenkarzinoiden durch sub­sti­tu­ierte Benz­imi­da­zo­le zugrunde liegt, wurde sorgfältig untersucht und lässt die Schlussfolgerung zu, dass es sich um eine Folgereaktion auf die stark erhöhten Serumgastrinspiegel bei der Ratte während der hochdosierten chronischen Gabe der Substanz handelt. Bei den 2- Jahresstudien an Nagetieren trat eine erhöhte Zahl von Le­bertumoren bei Ratten und weib­li­chen Mäusen auf, die als Folge der hohen Metabolisierungsrate von Pan­to­pra­zol in der Le­ber interpretiert werden.

Bei Ratten wurde ein geringer Anstieg von Neoplasmen in der Schilddrüse in der höchsten Dosisgruppe (200 mg/kg) be­ob­ach­tet. Das Auftreten dieser Neoplasmen hängt mit den durch Pan­to­pra­zol induzierten Ver­än­de­run­gen im Abbau von Thyroxin in der Le­ber der Ratten zusammen. Aufgrund der geringen therapeutischen Dosis beim Men­schen sind schädliche Wirkungen auf die Schilddrüse nicht zu erwarten.

In ei­ner peri-postnatalen Repro­duktionsstudie an Ratten zur Beurteilung der Knochenentwicklung wurden Anzeichen von Toxizität bei den Nachkommen (Mortalität, geringeres mittleres Körpergewicht, geringere mittlere Körpergewichtszunahme und re­du­ziertes Knochenwachstum) bei Expositionen (C_max) von ungefähr dem Doppelten der klinischen Exposition des Men­schen be­ob­ach­tet. Am Ende der Erholungsphase waren die Knochenparameter in allen Grup­pen ähnlich, und für die Körpergewichte zeigte sich nach ei­ner arzneimit­telfreien Erholungsphase ebenfalls eine Tendenz zur Reversibilität. Die erhöhte Mortalität wurde nur bei Rattenjungen vor der Entwöhnung (bis zum Alter von 21 Tagen) berichtet, was schätzungsweise Säuglingen bis zum Alter von zwei Jahren ent­spricht. Die Relevanz dieses Befundes für die pä­di­atrische Population ist unklar. In ei­ner früheren peri-postnatalen Studie an Ratten mit et­was geringeren Dosen wurden bei 3 mg/kg keine schädlichen Auswirkungen festgestellt, verglichen mit der nied­rigen Dosis von 5 mg/kg in dieser Studie.

Untersuchungen ergaben weder Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität noch auf teratogene Wirkungen.

Die Plazentagängigkeit wurde für Pan­to­pra­zol an der Ratte untersucht und nahm mit fortschreitender Trächtigkeit zu. Daher ist die Kon­zen­tra­tion im Föten kurz vor dem Wurf erhöht.

Ta­blet­tenkern
Na­tri­um­car­bo­nat, was­ser­frei
Man­ni­tol
Cros­po­vi­don
Po­vi­don K-90
Cal­cium­stea­rat

Magensaftresistenter Über­zug
Meth­acryl­säu­re-Ethyl­acry­lat-Co­po­ly­mer (1:1) (Ph.Eur) Dis­per­sion 30%
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Poly­sor­bat 80
Tri­ethyl­ci­trat

Filmüberzug
Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E171)
Ma­cro­gol 400
Ei­sen (III)-hy­dro­xid-oxid x H2O (E172)

Nicht zutreffend.

3 Jahre
HDPE-Flaschen: Nach dem Öffnen: 100 Tage.

Blisterpackungen: Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

PVC/PE/PVdC-Blisterpackung: Nicht über 25°C lagern.

HDPE-Flaschen: Das Behältnis fest verschlossen halten, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

HDPE-Flaschen Gebinde be­ste­hend aus ei­ner wei­ßen Rundhalsflasche mit ei­nem wei­ßen lichtundurchlässigen Polypropylen (PP)-Schraubdeckel mit Induktionssiegeleinlage sowie ei­nem klei­nem Plastikbehälter mit Trockenmit­tel (Silikagel) oder ein Beutel mit Trockenmit­tel (Silikagel und Ak­tiv­koh­le).

Blisterpackung mit Alu-Blistern mit oder ohne ei­ner Schicht aus Trockenmit­tel in Faltschachteln.

PVC/PE/PVdC-Blisterpackung mit Alu­mi­ni­um-Deckfolie, verpackt in Pappschachteln.

Packungsgrößen:
Flaschen mit 30, 60, 100 Ta­blet­ten.
Blister mit 14, 28, 30, 56, 56 x 1 Ta­blet­ten.

PVC/PE/PVdC-Blisterpackung: 7, 14, 14 x 1, 28, 28 x 1, 30, 56, 70, 70 x 1, 96, 98 Ta­blet­ten Packungsgrößen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht

Keine besonderen Anforderungen.