Clindaderm^® comp.10 mg/g + 50 mg/g Gel

Clindaderm comp. wird an­ge­wendet zur topischen Be­handlung der leichten bis mit­tel­schwe­ren Akne vul­ga­ris, insbesondere mit entzündlichen Läsionen, bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Offizielle Richtlinien für den ange­mes­senen Gebrauch von antibakteriellen Arzneimit­teln sind zu berücksichtigen.

Dosierung

Erwachsene und Jugendliche (ab 12 Jahren)
Clindaderm comp. wird einmal täglich abends auf das gesamte betroffene Hautareal aufgetragen.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass eine übermäßige Anwendung das Be­handlungsergebnis nicht verbessert, sondern das Risiko von Hautirritationen erhöhen kann. Wenn eine übermäßige Trockenheit oder ein Abschälen der Haut auftritt, sollten die Patienten die Anwendungshäufigkeit reduzieren oder die Be­handlung zeitweise aussetzen (siehe Abschnitt 4.4).
Eine Auswirkung auf entzündliche und nicht-entzündliche Läsionen kann frühestens nach 2-5 Be­handlungswochen be­ob­ach­tet werden (siehe Abschnitt 5.1).

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Clindaderm comp. bezüglich Akne vul­ga­ris wurde in klinischen Studien nicht über einen Zeitraum länger als 12 Wochen untersucht. Die Be­handlung mit Clindaderm comp. sollte eine Dauer von 12 Wochen ohne Unterbrechung nicht überschreiten.

Kinder
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Clindaderm comp. ist bei Kindern unter 12 Jahren nicht erwiesen. Deshalb wird die Anwendung von Clindaderm comp. in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.

Ältere Patienten
Keine speziellen Anwendungshinweise.

Art der Anwendung

Nur zur Anwendung auf der Haut.
Clindaderm comp. wird dünn auf die Haut aufgetragen, die vorher sanft mit ei­ner milden Sei­fe ge­rei­nigt und sorgfältig tro­cken getupft wurde. Zieht das Gel nicht in die Haut ein, wurde zu viel an­ge­wendet.

Nach der Anwendung sollten die Hände gewaschen werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen Clin­da­my­cin, Lincomycin, Ben­zo­yl­per­oxid oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Der Kontakt mit Augen, Lippen, Mund, anderen Schleimhäuten sowie irritierter oder abgeschürfter Haut sollte vermieden werden. Die Anwendung auf empfindlichen Hautarealen sollte mit Vorsicht erfolgen. Im Falle ei­nes versehentlichen Kontaktes mit reichlich Was­ser abspülen.

Clindaderm comp. sollte bei Patienten mit Vorgeschichte ei­ner örtlich begrenzten Enteritis, Colitis ulcerosa oder Antibiotika-assoziierter Kolitis nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Clindaderm comp. sollte bei Patienten mit Neurodermi­tis mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da eine wei­te­re Austrocknung der Haut auftreten kann.

Während der ersten Be­handlungswochen wird bei den meisten Patienten ein ver­mehrtes Abschälen der Haut und eine ver­mehrte Rötung der Haut auftreten. Abhängig vom Schweregrad dieser Nebenwirkungen kön­nen die Patienten eine nicht-komedogene Feuch­tigkeitscreme anwenden, vorübergehend die Häufigkeit der Anwendung von Clindaderm comp. reduzieren oder die Anwendung vorübergehend unterbrechen. Die Wirk­samkeit wurde jedoch bei ei­ner Häufigkeit der Anwendung von weni­ger als einmal am Tag nicht nachgewiesen.

Eine gleichzeitige Anwendung anderer Aknemit­tel sollte mit Vorsicht erfolgen, da eine kumulative Hautreizung auftreten kann, die in manchen Fällen schwer ist, speziell beim Gebrauch von Mitteln mit schälender, abschuppender oder abrasiver Wirkung.

Falls schwere lokale Rei­zun­gen (z. B. schwere Ery­theme, starke Trockenheit und starker Juckreiz, starkes Stechen oder Brennen der Haut) auftreten, sollte die Be­handlung mit Clindaderm comp. ausgesetzt werden.

Da Ben­zo­yl­per­oxid eine erhöhte Emp­find­lichkeit ge­genüber Sonnenlicht auslösen kann, sollten Solarien gemieden und eine ausgedehnte Exposition ge­genüber der Sonne vermieden oder begrenzt werden. Falls die Exposition ge­genüber starkem Sonnenlicht nicht vermieden werden kann, sind die Patienten auf den Gebrauch ei­nes Sonnenschutzmit­tels oder das Tragen schützender Kleidung hinzuweisen.

Falls ein Patient unter Sonnenbrand leidet, sollte dieser vor der Anwendung von Clindaderm comp. abgeklungen sein.

Bei länger andauernder oder ausgeprägter Diarrhoe oder wenn der Patient/die Patientin unter abdominalen Krämpfen leidet, sollte die Be­handlung mit Clindaderm comp. sofort abgebrochen werden, da die Symptome auf eine Antibiotika-assoziierte Kolitis hindeuten könnten. Geeignete dia­gnos­tische Verfahren, wie die Bestimmung von Clos­tri­di­um difficile und To­xin sowie, wenn nötig, eine Koloskopie, sollten durchgeführt sowie Be­handlungsoptionen für eine Kolitis erwogen werden.

Das Arzneimit­tel kann Haare oder farbige Textilien bleichen. Vermeiden Sie bitte den Kontakt mit Haaren, Textilien, Möbeln oder Teppichen.

Resistenz ge­gen Clin­da­my­cin
Patienten mit ei­ner aktuellen Vorgeschichte ei­ner Be­handlung mit systemischem oder topischem Clin­da­my­cin oder Ery­thro­my­cin besitzen mit hö­he­rer Wahrscheinlichkeit Kei­me mit bereits vorhandenen antimikrobiellen Resistenzen. Dies gilt für Cutibacterium ac­nes und die kommensale Flora (siehe Abschnitt 5.1).

Kreuzresistenzen
Es be­steht die Möglichkeit ei­ner Kreuzresistenz mit anderen Antibiotika wie Lincomycin und Ery­thro­my­cin, sofern diese in der antibiotischen Mo­notherapie verwendet werden (siehe
Abschnitt 4.5).

Es wurden keine formalen Studien zur Erfassung von Arzneimit­telwechselwirkungen mit Clin­da­my­cin 10 mg/g + Ben­zo­yl­per­oxid 50 mg/g Gel durchgeführt.

Die gleichzeitige Anwendung topischer Antibiotika, me­di­zinischer oder abrasiver Sei­fen und Waschlotionen, Sei­fen und Kosmetika mit stark austrocknendem Effekt sowie von Produkten mit hohen Kon­zen­tra­tio­nen an Al­ko­hol und/oder Adstringenzien sollte mit Vorsicht erfolgen, da eine kumulative irritierende Wirkung auftreten kann.

Aufgrund ei­nes möglichen Antagonismus ge­genüber dem Wirkstoff Clin­da­my­cin sollte Clindaderm comp. nicht gleichzeitig mit Ery­thro­my­cin-haltigen Arzneimit­teln an­ge­wendet werden.
Clin­da­my­cin hat neuromuskulär blo­ckierende Eigenschaften gezeigt, die die Wirkung von Muskelrelaxanzien verstärken kön­nen. Daher sollte eine gleichzeitige Anwendung mit Vorsicht erfolgen.

Die gleichzeitige Anwendung von Clindaderm comp. und Tre­ti­noin, Iso­tre­ti­no­in oder Tazaro­ten sollte vermieden werden, da Ben­zo­yl­per­oxid deren Wirk­samkeit reduzieren und die Irritationen erhöhen kann. Wenn eine gleichzeitige Therapie notwendig ist, sollten die Präparate zu ver­schie­de­nen Tageszeiten an­ge­wendet werden (z. B. das eine morgens und das andere abends).

Die gleichzeitige Anwendung von topischen Ben­zo­yl­per­oxid-haltigen Präparaten und topischen Sulfonamid-haltigen Präparaten kann eine vorübergehende Änderung der Haut- und Haarfarbe hervorrufen (gelb/orange).

Schwangerschaft

Bisher liegen keine aus­rei­chen­den Er­fahrungen mit der Anwendung von Clin­da­my­cin + Ben­zo­yl­per­oxid bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien zur Repro­duktions-/Entwicklungstoxizität wurden mit Clin­da­my­cin + Ben­zo­yl­per­oxid oder Ben­zo­yl­per­oxid allein nicht durchgeführt. Es gibt begrenzte Daten über die getrennte Anwendung von Clin­da­my­cin und Ben­zo­yl­per­oxid bei Schwangeren. Daten von ei­ner begrenzten Anzahl von Schwangeren, die im ersten Trimenon Clin­da­my­cin exponiert waren, ergaben keine Hinweise auf schädliche Wirkungen von Clin­da­my­cin auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen.

Repro­duktionsstudien an Ratten und Mäusen mit subkutaner und oraler Gabe von Clin­da­my­cin ergaben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität oder eine Schädigung des Fetus.
Die Sicherheit ei­ner Anwendung von Clin­da­my­cin + Ben­zo­yl­per­oxid in der Schwangerschaft ist beim Men­schen nicht nachgewiesen. Clindaderm comp. sollte daher schwangeren Frauen nur nach sorgfältiger Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt verschrieben werden.

Stillzeit

Die Anwendung von Clin­da­my­cin + Ben­zo­yl­per­oxid während der Stillzeit wurde bisher nicht erforscht. Die perkutane Resorption von Clin­da­my­cin und Ben­zo­yl­per­oxid ist jedoch nied­rig; es ist nicht bekannt, ob Clin­da­my­cin oder Ben­zo­yl­per­oxid nach der Anwendung von Clin­da­my­cin + Benzoylperoid in die Muttermilch übergehen. Es wurde berichtet, dass Clin­da­my­cin nach oraler und paren­te­ra­ler Anwendung in die Muttermilch gelangt. Daher sollte Clindaderm comp. während der Stillzeit nur dann an­ge­wendet werden, wenn der erwartete Nutzen der Therapie das po­ten­zielle Risiko für den Säugling rechtfertigt.

Clindaderm comp. sollte während der Stillzeit nicht im Bereich der Brüste an­ge­wendet werden, um eine versehentliche Einnahme durch den Säugling zu vermeiden.

Fertilität

Bisher liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Clin­da­my­cin + Ben­zo­yl­per­oxid auf die Fertilität von Men­schen vor.

Nicht zutreffend.

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen für Clindaderm comp. als Kombinationspräparat zusammengefasst, einschließlich zusätzlicher Nebenwirkungen, die bei den einzeln verabreichten topischen Wirk­stof­fen Ben­zo­yl­per­oxid oder Clin­da­my­cin berichtet worden sind. Diese Nebenwirkungen stammen entweder aus klinischen Studien oder wurden spontan berichtet. Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA-Sys­tem­or­gan­klas­sen und Häufigkeiten aufgeführt. Die Häufigkeitskategorien sind definiert als: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,
< 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

¹ Am Anwendungsort. ²Basierend auf Berichten nach Markteinführung. Da diese Berichte sich auf eine Grup­pe unbekannter Größe beziehen und Störfak­toren unterliegen, ist eine verlässliche Abschätzung der Häufigkeit nicht möglich. Systemische Reaktionen sind jedoch selten.

Neben den in der obigen Tabelle aufgeführten Nebenwirkung wurde in der zulassungsrelevanten Studie mit topischem Clin­da­my­cin 1 %/Ben­zo­yl­per­oxid 3 % Gel auch über eine häufige Photosensivität an der Anwendungsstelle berichtet.
Zusätzlich zu den oben aufgeführten Nebenwirkungen wurde in ausschließlich mit topischem Clin­da­my­cin durchgeführten Studien häufig von Kopf­schmerzen und Schmerzen an der Anwendungsstelle berichtet.

Fast alle Patienten (91,4 %) gaben eine sehr gute oder gute Verträglichkeit an.

Lokale Verträglichkeit
In fünf klinischen Studien mit Clin­da­my­cin 10 mg/g + Ben­zo­yl­per­oxid 50 mg/g Gel wurden alle Patienten nach fol­gen­der Skala auf Gesichtserythem, Abschälen der Haut, Brennen und Trockenheit eingestuft: 0 = nicht aufgetreten, 1 = mild, 2 = moderat und 3 = schwer. Der An­teil der Patienten, die Symptome vor der Be­handlung (bei Studienbeginn) und während der Be­handlung aufwiesen, war wie folgt:

Bewertung der lokalen Verträglichkeit bei Patienten (N = 397) in der Grup­pe mit Clin­da­my­cin 10 mg/g + Ben­zo­yl­per­oxid 50 mg/g Gel der Studien der Phase 3

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Die übermäßige Anwendung von Clindaderm comp. kann eine schwere Irritation hervorrufen. In diesem Fall sollte die Anwendung vorübergehend abgebrochen werden, bis eine Erholung eingetreten ist.

Topisch an­ge­wendetes Ben­zo­yl­per­oxid wird generell nicht in aus­rei­chen­den Men­gen resorbiert, um systemische Effekte zu verursachen.

Eine übermäßige Anwendung von topisch angewandtem Clin­da­my­cin kann zu ei­ner Resorption in solchen Men­gen führen, die dazu aus­reichen, systemische Effekte zu verursachen.

Im Fall ei­ner versehentlichen Einnahme von Clindaderm comp. kön­nen im Gastroin­tes­ti­naltrakt ähnliche Nebenwirkungen wie bei der systemischen Anwendung von Clin­da­my­cin be­ob­ach­tet werden.

Entsprechende symptomatische Maßnahmen sollten ergriffen werden, um eine Linderung der durch übermäßige Anwendung aus­ge­lös­ten Reizung zu erreichen.

Eine Be­handlung der versehentlichen Einnahme sollte, wie klinisch angezeigt, oder wo verfügbar, ent­sprechend den Empfehlungen der nationalen Giftinformationszen­tra­le, durchgeführt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Aknemit­tel, Antiinfektiva zur Be­handlung der Akne
ATC-Code: D10AF51

Clin­da­my­cin ist ein Lincosamid-Antibiotikum mit bakteriostatischer Wirkung ge­gen gram-positive Aerobier und eine große Anzahl von anaeroben Bak­te­rien. Lincosamide wie z. B. Clin­da­my­cin binden an die 23S-Un­ter­ein­heit des bakteriellen Ribosoms und hemmen die frühen Stadien der Pro­te­insynthese. Clin­da­my­cin wirkt haupt­säch­lich bakteriostatisch. In hö­he­ren Kon­zen­tra­tio­nen kann es auch zu ei­ner leicht bakteriziden Wirkung auf empfindliche Bak­te­rienstämme kommen. Während Clin­da­my­cinphos­phat in-vitro inaktiv ist, spaltet die rasche in-vivo-Hy­drolyse diesen Be­stand­teil in das antibakteriell wirksame Clin­da­my­cin. Die Wirk­samkeit von Clin­da­my­cin wurde klinisch in Komedonen von Aknepatienten nachgewiesen. Dabei war Clin­da­my­cin aus­reichend wirksam ge­gen die meisten Stämme von Cutibacterium ac­nes. In-vitro hemmte Clin­da­my­cin die Vermehrung aller getesteten Cutibacterium ac­nes-Kul­turen (MHK 0,4 µg/ml). Nach Anwendung von Clin­da­my­cin wurden die freien Fett­säu­ren auf der Hautoberfläche von et­wa 14 % auf 2 % re­du­ziert.

Ben­zo­yl­per­oxid wirkt leicht keratolytisch ge­gen Komedonen in allen Stadien ihrer Entwicklung. Es ist ein oxidierendes Mittel mit bakterizider Wirkung ge­gen Cutibacterium ac­nes, dem an Akne vul­ga­ris beteiligten Organismus. Weiterhin wirkt es sebostatisch und unterbindet so die mit Akne assoziierte exzessive Talgpro­duktion.

Clindaderm comp. umfasst eine Kombination von milden keratolytischen und antibakteriellen Eigenschaften und ist daher besonders wirksam ge­gen die entzündlichen Läsionen bei leichter bis mit­tel­schwe­rer Akne vul­ga­ris.

Die Prävalenz von erworbenen Resistenzen kann für bestimmte Spezies geographisch und zeitlich variieren. Lokale Informationen über Resistenzen sind wünschenswert, besonders bei der Be­handlung schwerwiegender Infektionen.

Die Anwesenheit von Ben­zo­yl­per­oxid re­du­ziert die Möglichkeit des Entstehens Clin­da­my­cin-resistenter Organismen.

Die Kombination beider Wirkstoffe in ei­nem Arzneimit­tel ist zweckmä­ßi­ger und sichert die Patientencompliance.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Clindaderm comp. bei einmal täglicher Anwendung wurden in ei­ner 12-wöchigen, multizentrischen, ran­do­mi­sier­ten, doppelverblindeten Phase-III-Studie an 680 Patienten mit Akne papulo-pustulosa im Alter von 12 bis 61 Jahren untersucht. Die beiden Primärendpunkte der Wirk­samkeit waren die prozentuale Veränderung der Anzahl an entzündlichen Läsionen und die prozentuale Veränderung der Gesamtzahl an Läsionen vom Beginn bis zum Ende der Be­handlung (12. Woche). Die Wirk­samkeit und Sicherheit wurden zwischen der Clindaderm comp.-Grup­pe, der Referenzgruppe unter Clin­da­my­cin 10 mg/g + Ben­zo­yl­per­oxide 50 mg/g Gel (Originalpräparat) und der Vehikelgruppe verglichen.

Das mediane Alter der Patienten war 19 Jahre; 41,8 % davon waren unter 18 Jahre alt. 65,6 % der Patienten waren weiblich, und 98,8 % waren kaukasisch. Zu Beginn der Studie lag die mittlere Anzahl an entzündlichen Läsionen pro Person 29,7 für das Prüfpro­dukt, 29,8 für das Referenzpro­dukt und 29,7 für das Vehikel. Die mittlere Gesamtzahl an Läsionen pro Person lag bei 78,4 für das Prüfpro­dukt, 72,5 für das Referenzpro­dukt und 76,8 für das Vehikel. Zu Beginn der Studie litt die Mehrzahl der Patienten an „mit­tel­schwe­rer“ Akne (76,9 %), 8,5 % an „leichter“ Akne und 14,6 % an „schwerer“ Akne. Die Wirk­samkeitsergebnisse nach 12 Wochen sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Wirk­samkeitsergebnisse nach 12 Wochen

Die mittlere prozentuale Veränderung der Anzahl an entzündlichen Läsionen betrug 84,6 % für das Prüfpro­dukt, 81,8 % für das Referenzpro­dukt und 50,7 % für das Vehikel. Die prozentuale Veränderung der Gesamtzahl an Läsionen betrug 80,2 % für das Prüfpro­dukt, 77,3 % für das Referenzpro­dukt und 50,1 % für das Vehikel. In Bezug auf beide primären Wirk­samkeitsvariablen wurde die Gleichwertigkeit von Clindaderm comp. und Clin­da­my­cin 10 mg/g + Ben­zo­yl­per­oxid 50 mg/g Gel (Referenzpro­dukt) statistisch nachgewiesen, und beide aktiven Präparate waren statistisch signifikant dem Vehikel überlegen.

Die Ergebnisse der sekundären Wirk­samkeitsvariablen ent­sprachen den Resultaten der primären Wirk­samkeitsvariablen:
Der klinische Erfolg am Ende der Be­handlung, definiert als Abnahme des Investigator`s Global Assessment Score um mindestens 2 Punkte, wurde bei 51,6 % der Patienten unter Be­handlung mit dem Prüfpro­dukt, 49,3 % unter dem Referenzpro­dukt und 21,5 % unter dem Vehikel erreicht. In der klinischen Studie wurde die folgende IGA-Bewertungsskala verwendet:

Alle drei Be­handlungen waren gemäß den Verträglichkeitsbewertungen der Prüfärzte gut verträglich. Das heißt, bei fast allen Patienten in jeder Be­handlungsgruppe wurde die Verträglichkeit bei allen Visiten als sehr gut oder gut bewertet (Prüfpro­dukt: 91,4 %, Referenzpro­dukt: 93,3 %, Vehikel: 92,5 %).

In ei­ner Studie zur maximalen perkutanen Resorption waren die durchschnittlichen Clin­da­my­cin-Plasmawerte während ei­ner vierwöchigen Be­handlung mit Clin­da­my­cin 10 mg/g + Ben­zo­yl­per­oxid 50 mg/g Gel vernachlässigbar gering (0,043 % der applizierten Dosis).

Die Anwesenheit von Ben­zo­yl­per­oxid in der Zu­be­reitung hatte keine Auswirkungen auf die perkutane Resorption von Clin­da­my­cin.

Studien mit radioaktiv markierter Substanz haben gezeigt, dass eine Resorption von Ben­zo­yl­per­oxid durch die Haut nur nach Umwandlung in Benzoesäure erfolgt. Benzoesäure wird haupt­säch­lich zu Hippursäure konjugiert, die dann über die Nieren ausgeschieden wird.

Clin­da­my­cin + Ben­zo­yl­per­oxid Gel

In ei­ner zweijährigen Karzinogenitätsstudie an Mäusen ergab die topische Anwendung von Clin­da­my­cin + Ben­zo­yl­per­oxid Gel im Vergleich zur Kontrollgruppe keine Hinweise auf ein erhöhtes Karzinogenitätsrisiko.

In ei­ner Photokarzinogenitätsstudie an Mäusen wurde nach Exposition ge­genüber Clin­da­my­cin + Ben­zo­yl­per­oxid Gel und künstlichem Licht im Vergleich zur Kontrollgruppe eine minimale Reduktion der durchschnittlichen Zeit bis zur Tumorbildung be­ob­ach­tet. Die klinische Relevanz des Befundes dieser Studie ist unbekannt.

Toxizitätsstudien ergaben nach wiederholter dermaler Anwendung von Clin­da­my­cin + Ben­zo­yl­per­oxid Gel an zwei ver­schie­de­nen Spezies über 90 Tage keine toxischen Effekte, abgesehen von geringen lokalen Hautreizungen.

Eine Augen-Irritationsstudie zeigte, dass Clin­da­my­cin + Ben­zo­yl­per­oxid Gel nur sehr leicht irritativ wirkt.

Ben­zo­yl­per­oxid

Bei Toxizitätsstudien am Tier erwies sich Ben­zo­yl­per­oxid bei topischer Ap­pli­kation als gut verträglich.

Obgleich nachgewiesen wurde, dass durch hohe Ben­zo­yl­per­oxid-Dosen DNA-Strangbrüche induziert wurden, zeigen die vorhandenen Daten anderer Mutagenitätsstudien und Karzinogenitätsstudien sowie ei­ner Studie zur Photo-Co-Karzinogenität, dass Ben­zo­yl­per­oxid kein Karzinogen oder Photo-Karzinogen darstellt.

Ben­zo­yl­per­oxid hatte in der höchsten geprüften oralen Dosisstufe von 1000 mg/kg schädliche Wirkungen auf die Entwicklung der Jungtiere von Sprague-Dawley-Ratten mit ei­ner hohen Zwergwuchsrate. Als NOAEL für die Entwicklungstoxizität wurden 500 mg/kg/Tag bestimmt. Unter Berücksichtigung des hohen NOAEL ist die klinische Relevanz für die topische Anwendung von Ben­zo­yl­per­oxid in der empfohlenen Dosis bei Men­schen minimal. Embryotoxische Wirkungen von Ben­zo­yl­per­oxid auf Embryos von White-Leghorn-Hühnern wurden mit­tels Luftkammer-Methode nachgewiesen. Die ED50 für Mortalität und Fehlbildungen betrug 0,27 μM/Ei.

Clin­da­my­cin

In-vitro- und in-vivo-Studien ergaben, dass Clin­da­my­cin kein mutagenes Potenzial besitzt. Langzeitstudien an Tieren zum karzinogenen Potenzial von Clin­da­my­cin wurden nicht durchgeführt. Andererseits deuten präklinische Daten aus den üblichen Studien zur Toxizität nach einmaliger und mehrmaliger Anwendung sowie zur Repro­duktionstoxizität auf kein Gefährdungspotential für den Men­schen hin.

Car­bo­mer 980
Di­me­ti­con 100
3-Do­de­cyl­oxy­car­bo­nyl-2/3-sul­fo­pro­pan­säu­re-Di­na­tri­um­salz
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Gly­ce­rol 85 % (E 422)
Si­li­ci­um­di­oxid-Hy­drat
Po­lo­xa­mer 182
Ge­rei­nig­tes Was­ser
Na­tri­um­hy­dro­xid (E 524)

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Haltbarkeit des Arzneimit­tels nach Anbruch:
2 Monate

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren.

Lagerung nach Anbruch:
Nicht über 25 °C lagern.

Alu­mi­ni­umtube mit Innenschutzlack (Epoxy-Phe­nolharz-Kombination) und HDPE-Schraubdeckel mit Dorn.

Vor der erstmaligen Anwendung des Gels muss die Alu­mi­ni­ummembran mit dem Dorn an der Oberseite des Schraubdeckels durchstochen werden.

Packungsgrößen: 30 g, 50 g und 60 g Gel

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.