Vomex A i.v. Injektionslösung

Zur Prophylaxe und symptomatischen Therapie von Übelkeit und Erbrechen unterschiedlicher Genese, insbesondere von Kinetosen.
Vomex A i.m. In­jektionslösung: Für Kinder ab 6 Jahren und über 20 kg Körpergewicht, Jugendliche und Erwachsene
Vomex A i.v. In­jektionslösung: Für Kinder ab 6 kg Körpergewicht, Jugendliche und Erwachsene

Hinweis:
Di­men­hy­dri­nat ist zur alleinigen Be­handlung von Zytos­tatika-induzierter Übelkeit und Erbrechen nicht geeignet.

Die Dosierung von Di­men­hy­dri­nat soll sich am Körpergewicht der Patienten und der Bioverfügbarkeit der jeweiligen Darreichungsform orientieren. Insbesondere bei jungen oder leichten Patienten kann schon die nied­rigste Dosierung in der je­weils zutreffenden Gewichts- oder Altersklasse zur Linderung der Symptome aus­reichend sein. Dabei sollte im Allgemeinen eine Dosierung von 5 mg/kg Körpergewicht (KG) pro Tag nicht überschritten werden.

Dosierung

Vomex A i.m. In­jektionslösung:

Kinder und Jugendliche von 6 bis 14 Jahre

Körpergewicht über 20 und bis zu 30 kg:
1 - 2 mal täglich 25 - 50 mg Di­men­hy­dri­nat.
Eine Tageshöchstdosis von 5 mg Di­men­hy­dri­nat pro kg Körpergewicht und maximal 100 mg Di­men­hy­dri­nat sollte nicht überschritten werden.

Körpergewicht über 30 und bis zu 56 kg:
1 - 3 mal täglich 25 - 50 mg Di­men­hy­dri­nat.
Eine Tageshöchstdosis von 5 mg Di­men­hy­dri­nat pro kg Körpergewicht und maximal 150 mg Di­men­hy­dri­nat sollte nicht überschritten werden.

Erwachsene und Jugendliche über 14 Jahre und über 56 kg Körpergewicht:
100 – 300 mg Di­men­hy­dri­nat täglich (ent­sprechend 1 – 3 Ampullen pro Tag).

Im Allgemeinen darf in dieser Patientengruppe die Tageshöchstdosis von 400 mg Di­men­hy­dri­nat nicht überschritten werden.

2 ml Vomex A i.m. In­jektionslösung enthalten 100 mg Di­men­hy­dri­nat.

Für Kinder unter 6 Jahren oder unter 20 kg Körpergewicht stehen Präparate mit anderen Dosierungsstärken zur Verfügung. Das Arzneimit­tel darf in dieser Patientengruppe nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Vomex A i.v. In­jektionslösung:

Überdosierung mit Di­men­hy­dri­nat, dem Wirkstoff von Vomex A, kann insbesondere bei Kindern unter drei Jahren lebensbedrohlich sein und muss deshalb in dieser Altersgruppe unter allen Umständen vermieden werden.

Körpergewicht über 6 und bis zu 20 kg:
1 - 3 mal täglich 1,25 mg Di­men­hy­dri­nat pro kg Körpergewicht.
Die angegebene Obergrenze zur Dosierung darf nicht überschritten werden.

Kinder und Jugendliche von 6 bis 14 Jahre

Körpergewicht über 20 und bis zu 30 kg:
1 - 2 mal täglich 25 - 50 mg Di­men­hy­dri­nat.
Eine Tageshöchstdosis von 5 mg Di­men­hy­dri­nat pro kg Körpergewicht und maximal 100 mg Di­men­hy­dri­nat sollte nicht überschritten werden.

Körpergewicht über 30 kg und bis zu 56 kg:
1 - 3 mal täglich 25 - 50 mg Di­men­hy­dri­nat.
Eine Tageshöchstdosis von 5 mg Di­men­hy­dri­nat pro kg Körpergewicht und maximal 150 mg Di­men­hy­dri­nat sollte nicht überschritten werden.

Erwachsene und Jugendliche über 14 Jahre und über 56 kg Körpergewicht:
62 - 186 mg Di­men­hy­dri­nat (ent­sprechend 1 - 3 Ampullen) pro Tag.
Eine Tageshöchstdosis von 400 mg Di­men­hy­dri­nat sollte nicht überschritten werden.

10 ml Vomex A i.v. In­jektionslösung enthalten 62 mg Di­men­hy­dri­nat.

Art der Anwendung

Zur Prophylaxe von Kinetosen erfolgt die erstmalige Gabe ca. ½ - 1 Stunde vor Reisebeginn. Zur Therapie von Übelkeit und Erbrechen werden die Gaben, falls mehrere nötig, in regelmäßigen Abständen über den Tag verteilt.

Bei intramuskulärer Ap­pli­kation ist Vomex A i.m. In­jektionslösung tief intraglutäal zu injizieren.

Bei der intravenösen Gabe soll Vomex A i.v. In­jektionslösung sehr langsam injiziert werden (10 ml in nicht weni­ger als 2 min). Bei Ap­pli­kation durch eine liegende Verweilkanüle sollte mit Kochsalz- oder Ringerlösung nachinfundiert werden.

Zur Infusion kann Vomex A i.v. In­jektionslösung in folgende Infusionslösungen
gegeben werden:

• -

  Glu­co­se 5/10 %

• -

  Iso­to­ni­sche Kochsalzlösung

• -

  Ringerlösung.

Dauer der Anwendung

Vomex A In­jektionslösung ist, wenn vom Arzt nicht anders verordnet, nur zur kurzzeitigen Anwendung vorgesehen. Bei anhaltenden Beschwerden sollte deshalb ein Arzt aufgesucht werden. Spätestens nach 2-wöchiger Be­handlung sollte geprüft werden, ob eine Be­handlung mit Vomex A In­jektionslösung weiterhin erforderlich ist.

Vomex A darf nicht an­ge­wendet werden bei

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff Di­men­hy­dri­nat, andere Antihistaminika, Ben­zyl­al­ko­hol (Vomex A i.m. In­jektionslösung) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• aku­tem Asthma-Anfall,

• Eng­win­kel­glau­kom,

• Phäochromozytom,

• Porphyrie,

• Prostatahyperplasie mit Rest­harn­bil­dung,

• Krampfanfällen (Epilepsie, Eklampsie),

• Herz­rhyth­mus­stö­run­gen (z.B. Wolff-Parkinson-White Syn­drom).

Generell darf der Wirkstoff von Vomex A (Di­men­hy­dri­nat) nicht bei ei­nem Körpergewicht unter 6 kg eingesetzt werden.

Vomex A i.m. In­jektionslösung darf wegen des Ge­haltes an Ben­zyl­al­ko­hol nicht bei Säuglingen und Kleinkindern an­ge­wendet werden.

Vomex A i.m In­jektionslösung/ Vomex A i.v. In­jektionslösung darf nur unter besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden bei Vorliegen von Zuständen, die durch die anticho­linerge Wirkung von Di­men­hy­dri­nat verschlechtert werden kön­nen, wie:

• Chronischen Atembeschwerden und Asthma, da Di­men­hy­dri­nat zu dick­flüs­sigeren Se­kreten führen kann.

• Le­berinsuffizienz, da Di­men­hy­dri­nat in der Le­ber metabolisiert wird (siehe Abschnitt 5.2)

• Schwerer Niereninsuffizienz, da es zu ei­ner Akkumulation von Di­men­hy­dri­nat kommen kann. Die Metaboliten von Di­men­hy­dri­nat werden über die Niere ausgeschieden (siehe Abschnitt 5.2).

• Hypokaliämie, Hypomagnesiämie: Hypokaliämie ist ein Risikofak­tor für die Entwicklung ei­ner QT-Intervall-Verlängerung. Hypomagnesiämie ist ein unabhängiger Prädiktor für erhöhte Mortalität bei Patienten mit kardialen Störungen. Da vor allem hö­he­re Dosen von Di­men­hy­dri­nat zur Verlängerung des QT-Intervalls mit schwerwiegenden Konsequenzen führen kön­nen, ist bei Patienten mit Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Bradykardie, angeborenem langen QT-Syn­drom oder anderen klinisch signifikanten kardialen Störungen (insbesondere koronare Herzkrankheit, Er­re­gungs­lei­tungs­stö­run­gen) besondere Vorsicht geboten. Daher darf Vomex A i.m In­jektionslösung/ Vomex A i.v. In­jektionslösung auch bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimit­teln, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern (z. B. Anti­ar­rhyth­mika Klasse IA oder III, Antibiotika, Malaria-Mittel, Antihistaminika, Neuroleptika) oder zu ei­ner Hypokaliämie führen, nur unter besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden.

• Morbus Parkinson, da die Wirkung von anticho­linergen Medikamenten ge­gen Parkinson verstärkt werden kann (siehe Abschnitt 4.5)

  Vomex A i.m In­jektionslösung/ Vomex A i.v. In­jektionslösung sollte mit Vorsicht bei Patienten (insbesondere bei älteren Personen) mit Zuständen, die durch eine Anticho­linergika-Therapie verstärkt werden könnten, z.B. erhöhter Augeninnendruck, Pyloro-Duodenale Obstruktion, Prostata-Hypertrophie, Hypertonie, orthostatische Hypotonie, Hyperthyreose, Schwindel, Sedierung, oder schwere koronare Herzkrankheit, an­ge­wendet werden.

  Vomex A i.m. In­jektionslösung enthält pro Ampulle 105 mg Ben­zyl­al­ko­hol und 1040 mg Pro­py­len­gly­col. Folglich sollte eine i.v.-Gabe der Vomex A i.m. In­jektionslösung unbedingt vermieden werden, da es zum einen lokale Venenentzündungen auslösen kann, zum anderen be­steht aufgrund der Wirkstoffmenge von 100 mg bei ei­ner intravenösen Gabe je nach Gewicht des Patienten die Gefahr ei­ner Überdosierung. Sollte es dennoch versehentlich zu ei­ner Verwechslung gekommen sein, sollte die betroffene Vene mit Kochsalz- oder Ringerlösung nachinfundiert und be­ob­ach­tet werden.

  Große Men­gen Ben­zyl­al­ko­hol sollten wegen des Risikos der Akkumulation und Toxizität (metabolische Azidose) nur mit Vorsicht und wenn absolut nötig an­ge­wendet werden, insbesondere bei Personen mit eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion und in der Schwangerschaft und Stillzeit.

  Pro­py­len­gly­col kann Symptome wie nach Al­ko­holkonsum verursachen.
  Die gleichzeitige Anwendung mit ei­nem Substrat der Al­ko­holde­hy­dro­ge­nase - wie Etha­nol – kann schwerwiegende Nebenwirkungen bei Kindern unter 5 Jahren hervorrufen. Für Pro­py­len­gly­col wurde bei Tieren oder Men­schen keine Repro­duktions- oder Entwicklungstoxizität gezeigt, es kann aber den Fötus erreichen und wurde in der Milch nachgewiesen. Die Anwendung von Pro­py­len­gly­col bei schwangeren und stillenden Patientinnen sollte im Einzelfall abgewogen werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion ist eine me­di­zinische Überwachung erforderlich, da verschiedene unerwünschte Wirkungen, die Pro­py­len­gly­col zugeschrieben werden, berichtet wurden, z.B. Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (aku­te Tubulusnekrose), aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen und Le­berfunktionsstörung.

  Kinder
  Vomex A i.m. In­jektionslösung:
  Überdosierungen mit Di­men­hy­dri­nat, dem Wirkstoff von Vomex A i.m. In­jektionslösung, kön­nen insbesondere bei Kindern lebensbedrohlich sein und müssen vermieden werden. Deshalb darf Vomex A i.m. In­jektionslösung nicht bei Kindern unter 6 Jahren oder unter 20 kg Körpergewicht an­ge­wendet werden. Hierzu stehen andere nied­ri­ger dosierte Darreichungsformen zur Verfügung.

  Vomex A i.v. In­jektionslösung:
  Überdosierungen mit Di­men­hy­dri­nat, dem Wirkstoff von Vomex A i.v. In­jektionslösung, kön­nen insbesondere bei Kindern lebensbedrohlich sein und müssen vermieden werden. Deshalb darf Vomex A i.v. In­jektionslösung nicht bei Kindern unter 6 kg Körpergewicht an­ge­wendet werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Di­men­hy­dri­nat mit anderen zen­tral dämpfenden Arzneimit­teln (Psychopharmaka, Hypnotika, Sedativa, An­alge­ti­ka, Narkotika) kann es zu ei­ner ge­genseitigen Verstärkung der Wirkungen kommen.

Die anticho­linerge Wirkung von Di­men­hy­dri­nat (siehe unter 4.8. Nebenwirkungen) kann durch die gleichzeitige Gabe von anderen Stoffen mit anticho­linergen Wirkungen (z.B. Atro­pin, Bi­pe­ri­den oder trizyklischen Antidepressiva) in nicht vorhersehbarer Weise verstärkt werden.

Bei gleichzeitiger Gabe von Di­men­hy­dri­nat mit Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mern kann sich u.U. eine lebensbedrohliche Darmlähmung, Harnverhalten oder eine Erhöhung des Augeninnendruckes entwickeln. Außerdem kann es zum Abfall des Blutdruckes und zu
ei­ner verstärkten Funktionseinschränkung des Zentralnervensystems und der Atmung kommen. Deshalb darf Di­men­hy­dri­nat nicht gleichzeitig mit Hemm­stof­fen der Mo­no­amin­oxi­da­se an­ge­wendet werden.
Pro­car­ba­zin kann die Wirkung von Di­men­hy­dri­nat verstärken.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern (z.B. Anti­ar­rhyth­mika Klasse IA oder III, Antibiotika, Malaria-Mittel, Neuroleptika) oder zu ei­ner Hypokaliämie führen (z.B. bestimmte Diuretika) ist zu vermeiden (siehe Kapitel 4.3, 4.9 und 5.3).

Die Anwendung von Di­men­hy­dri­nat zusammen mit blutdrucksenkenden Arzneimit­teln kann zu verstärkter Müdigkeit bzw. zu verstärkter hypotensiver Wirkung führen.

Di­men­hy­dri­nat kann bei vorgesehenen Allergie-Tests möglicherweise zu falsch-negativen Test-Ergebnissen führen.

Weiterhin ist zu beachten, dass durch Di­men­hy­dri­nat die während ei­ner Ami­noglykosid-Antibiotika-Therapie eventuell auftretenden ototoxischen Wirkungen u.U. maskiert werden kön­nen.

Di­phen­hy­dra­min hemmt den durch CYP2D6 vermit­telten Metabolismus. Vorsicht ist geboten, wenn Vomex A zusammen mit Substraten dieses Enzyms an­ge­wendet wird, insbesondere solchen mit geringer therapeutischer Breite.

Di­men­hy­dri­nat verstärkt die Wirkung von Adre­na­lin, Nor­adre­na­lin und anderen Sympathomimetika.

Während der Be­handlung mit Di­men­hy­dri­nat sollte kein Al­ko­hol getrunken werden, da Al­ko­hol die Wirkung von Di­men­hy­dri­nat in nicht vorhersehbarer Weise verändern und verstärken kann. Auch die Fahrtüchtigkeit und die Fä­higkeit, Maschinen zu bedienen, werden dadurch weiter beeinträchtigt.

Schwangerschaft
Für Di­men­hy­dri­nat liegen widersprüchliche Berichte über die Sicherheit ei­ner Anwendung in der Schwangerschaft vor. Eine prospektive Studie an Schwangeren hat keine Anhaltspunkte über den Zusammenhang ei­ner Di­men­hy­dri­nat-Anwendung und Missbildungen ergeben. In ei­ner anderen Studie wurde eine Assoziation mit kardiovaskulären Defekten und mit Inguinalhernie und ei­ner Di­men­hy­dri­nat-Exposition in der Schwangerschaft beschrieben. In ei­ner Fall-Kontroll-Studie, in der 38.151 Neugeborene ohne kongenitale Anomalien und 22.843 mit kongenitalen Anomalien eingeschlossen wurden, ließen sich bei den insgesamt 2.640 mit Di­men­hy­dri­nat exponierten Kindern keine Anzeichen auf ein teratogenes Potential von Di­men­hy­dri­nat erkennen. Es liegen kei­nerlei Hinweise darauf vor, dass eine Anwendung von Di­men­hy­dri­nat im ersten Schwangerschaftsdrittel zu ei­ner erhöhten Abortrate führt. Di­men­hy­dri­nat kann am Uterus eine Steigerung der Kontraktilität hervorrufen bzw. vorzeitig Wehen auslösen.
Di­men­hy­dri­nat ist tierexperimentell nur unzureichend auf repro­duktionstoxikologische Eigenschaften untersucht (siehe Abschnitt 5.3).

Vomex A sollte in der Schwangerschaft nur an­ge­wendet werden, wenn nichtmedikamentöse Maßnahmen und andere sicherere Arzneimit­tel keinen Erfolg gezeigt haben. In den letzten Schwangerschaftswochen sollte Vomex A wegen möglicher Auslösung vorzeitiger Uteruskontraktionen nicht an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Di­men­hy­dri­nat geht in die Muttermilch über. Für Vomex A liegen keine Er­fahrungen mit der Anwendung in der Stillzeit vor. Da unerwünschte Wirkungen, wie erhöhte Irritabilität, auf das gestillte Kind nicht auszuschließen sind, sollte Vomex A in der Stillzeit entweder abgesetzt werden oder in der Zeit der Anwendung von Vomex A abgestillt werden.

Fertilität
Es liegen keine Untersuchungen zur Beeinflussung der Fertilität vor.

Schläfrigkeit, Ge­dächt­nis­störungen und verminderte Kon­zen­tra­tionsfähigkeit kön­nen sich nachteilig auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Arbeiten mit Maschinen auswirken. Dies gilt in besonderem Maße nach unzureichender Schlafdauer, bei Be­handlungsbeginn und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Al­ko­hol (siehe auch Abschnitt 4.5).

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die Nebenwirkungen von Di­men­hy­dri­nat treten im Allgemeinen aufgrund der zen­tra­len und peripheren anticho­linergen Effekte von Di­men­hy­dri­nat auf. In Abhängigkeit von der individuellen Emp­find­lichkeit und der eingenommenen Dosis kommt es sehr häufig - insbesondere zu Beginn der Be­handlung - zu folgenden Nebenwirkungen: Som­no­lenz, Be­nom­men­heit, Kopf­schmerz und Muskelschwäche. Diese Nebenwirkungen kön­nen auch noch am folgenden Tage zu Beeinträchtigungen führen.

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Vomex A i.m. In­jektionslösung bzw. Vomex A i.v. In­jektionslösung sind auf dessen pharmakologische Ak­ti­vi­tät von variabler Intensität zurückzuführen und kön­nen dosis­ab­hängig sein oder auch nicht. Die Nebenwirkungen sind nach der MedDRA-Systemor­ganklasse und nach Häufigkeitskategorie aufgelistet. Die Häufigkeitskategorien sind nach fol­gen­der Vereinbarung definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis <1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Pädiatrische Patienten
Es be­steht, insbesondere bei Kindern, die Möglichkeit des Auftretens paradoxer Reaktionen wie Unruhe, Erregung, Schlaflosigkeit, Angstzustände oder Zittern.

Ältere Patienten
Gelegentlich treten Gleich­ge­wichts­störun­gen, Verwirrung, Schwindel, Gedächtnis- oder Kon­zen­tra­tionsstörungen auf, die häufiger bei älteren Men­schen beobachten werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-
Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert,
jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt‑Georg‑Kiesinger‑Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de

anzuzeigen.

Vergiftungen mit Di­men­hy­dri­nat, dem Wirkstoff von Vomex A, kön­nen lebensbedrohlich sein. Kinder sind besonders gefährdet.

Im Falle ei­ner Überdosierung oder Vergiftung mit Vomex A ist in jedem Fall unverzüglich ein Arzt zu konsultieren.

Eine Überdosierung mit Vomex A ist in erster Linie - abhängig von der aufgenommenen Dosis - durch die ver­schie­de­nen Stadien ei­ner Be­wusst­seins­trübung gekennzeichnet, die von starker Schläfrigkeit bis zu Bewusstlosigkeit reichen kann. Daneben werden Zeichen des anticho­linergen Syn­droms be­ob­ach­tet: My­dri­asis, Seh­stö­run­gen, Tachykardie, Hyper­ther­mie, heiße, gerötete Haut und tro­ckene Schleimhäute, Obstipation, zen­tral bedingte Unruhe, Angst- und Erregungszustände, gesteigerte Muskelreflexe und Halluzinationen. Außerdem sind tonisch-klonische Krämpfe und Atem­de­pression möglich, die nach hohen Dosen bis hin zu Atemlähmung und Herz-Kreislauf-Stillstand führen kön­nen.
Darüber hinaus sind Herz­rhyth­mus­stö­run­gen wie QT-Intervallverlängerung (wobei Tor­sa­des de Pointes nicht ausgeschlossen werden kön­nen) möglich.
Die wei­te­re Therapie orientiert sich an den je­weils vorliegenden Symptomen: Bei Spasmen Di­aze­pam, erforderlichenfalls temperatursenkende Maßnahmen, künstliche Beatmung bei drohender Atemlähmung. Als Gegenmit­tel bei anticho­linergen Erscheinungen wird Phy­so­stig­min­sa­li­cy­lat (nach Phy­so­stig­mintest) empfohlen.
Auf Grund der hohen Plasma-Ei­weiß-Bindung und des großen Verteilungsvolumens dürften for­cier­te Diurese oder Hämodialyse bei reinen Di­men­hy­dri­nat-Vergiftungen nur von geringem Nutzen sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe:
Di­men­hy­dri­nat ist ein Antiemetikum/Antivertiginosum aus der Grup­pe der H₁-Antihistaminika.

ATC-Code: A04AB02

Di­men­hy­dri­nat ist das Salz von Di­phen­hy­dra­min mit 8-Chlortheophyllin. Die pharmakologischen Effekte sind der Di­phen­hy­dra­min-Komponente zuzuschreiben.

Di­phen­hy­dra­min ist ein Etha­nolamin-Derivat mit H₁-antihistaminischen, anticho­linergen und ausgeprägt zen­tral sedierenden Eigenschaften. Darüber hinaus wirkt Di­men­hy­dri­nat antiemetisch und lokalanästhetisch.

Di­men­hy­dri­nat wird nach oraler und rektaler Gabe gut resorbiert. Es dissoziiert im Blut in Di­phen­hy­dra­min und 8-Chlortheophyllin.
Di­phen­hy­dra­min unterliegt ei­nem ausgeprägten first-pass-Metabolismus in der Le­ber (ca. 50 %).
Die Wirkungsdauer beträgt im Allgemeinen 3 - 6 Stunden.

Di­phen­hy­dra­min wird im Organismus - einschließlich dem ZNS - gut verteilt. Es kommt rasch zu ei­ner Umverteilung von Di­phen­hy­dra­min aus dem Blut ins Ge­we­be. Das relative Verteilungsvolumen beträgt 3 bis 4 l/kg. Di­men­hy­dri­nat wird stark an Plasma-
eiwei­ße ge­bun­den, überwindet die Plazenta-Schranke und tritt in die Muttermilch über.

Di­phen­hy­dra­min wird in der Le­ber abgebaut und haupt­säch­lich über die Nieren, zum größten Teil in metabolisierter Form, ausgeschieden. Die Ausscheidung ist meist innerhalb von 24 Stunden abgeschlossen.

Eine im Jahre 1992 durchgeführte Bioverfügbarkeitsuntersuchung an 16 Probanden
ergab im Vergleich zum Referenzpräparat folgende Ergebnisse für Di­phen­hy­dra­min:

Siehe Abbildung [Kon­zen­tra­tions-Zeit-Diagramm]

a) Akute Toxizität
siehe unter 4.9 Überdosierung.
Für den Men­schen sind le­tale Dosen zwischen 10 mg/kg (Kinder) und 40 mg/kg KG p.o. beschrieben worden.

In elektrophysiologischen In-vitro-Untersuchungen bei Kon­zen­tra­tio­nen, die ca. um den Faktor 40 über den therapeutisch wirksamen Kon­zen­tra­tio­nen lagen, hat Di­phen­hy­dra­min den rapid delayed rectifier K⁺-Kanal blo­ckiert und die Aktionspotentialdauer verlängert. Daher kann Di­phen­hy­dra­min bei Vorliegen von wei­te­ren begünstigenden Faktoren potentiell Tor­sa­des de Pointes-Arrhythmien auslösen. Diese Vorstellung wird durch Einzelfallberichte mit Di­phen­hy­dra­min gestützt.

b) Chronische Toxizität
siehe unter 4.8 Nebenwirkungen.

c) Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Di­men­hy­dri­nat wurde in vitro bezüglich mutagener Wirkungen geprüft. Die Tests ergaben keine relevanten Hinweise auf mutagene Effekte.
Langzeitstudien an Ratten und Mäusen mit Di­men­hy­dri­nat ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potential.

d) Repro­duktionstoxizität
Di­men­hy­dri­nat ist unzureichend auf repro­duktionstoxische Eigenschaften untersucht. Tierexperimentelle Untersuchungen auf em­bryo- und fetotoxische Wirkungen von Di­men­hy­dri­nat waren negativ, aber nicht umfangreich genug. Es liegen keine tierexperimentellen Studien zum Risiko ei­ner Fertilitätsbeeinträchtigung vor.

Vomex A i.m. In­jektionslösung:
105 mg Ben­zyl­al­ko­hol, 1040 mg Pro­py­len­gly­col und Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Vomex A i.v. In­jektionslösung:
Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Inkompatibilitäten kön­nen auftreten, wenn Vomex A i.v. In­jektionslösung mit Lö­sungen
der folgenden Arzneistoffe gemischt wird:

• -

  Ami­no­phyl­lin

• -

  He­pa­rin-Na­tri­um

• -

  Hy­dro­cor­ti­son-Na­tri­um­suc­ci­nat

• -

  Hy­dro­xy­zin-HCl

• -

  Phe­no­bar­bi­tal-Na­tri­um

• -

  Phe­ny­toin-Na­tri­um

• -

  Pred­ni­so­lon-Na­tri­um­phos­phat

• -

  Promazin-HCl

• -

  Pro­metha­zin-HCl.

3 Jahre.

Für diese Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Klarglasampullen in Faltschachteln.

Vomex A i.m. In­jektionslösung:
5 x 2 ml

Vomex A i.v. In­jektionslösung:
3 x 10 ml
20 x 10 ml (Klinikpackung)
60 x 10 ml (Klinikpackung)

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.