Decostriol^® Weichkapsel

Decostriol 0,25/0,5 Mi­kro­gramm Weichkapseln wird an­ge­wendet bei Erwachsenen zur Be­handlung von
- schwerem oder progressivem sekundärem Hyperpa­ra­thy­reoidismus, der zu ei­ner renalen Osteodystrophie führt, bei mit­tel­schwe­rer bis schwerer chronischer Niereninsuffizienz
- Hypo­kalz­ämie aufgrund von Hypopa­ra­thy­reoidismus (postoperativer, idiopathischer und Pseudohypopa­ra­thy­reoidismus)
- angeborener hypophos­phatämischer Rachitis.

Dosierung

Die Wirk­samkeit der Be­handlung hängt zum Teil von ei­ner ange­mes­senen täglichen Cal­ciumzufuhr ab, die bei Bedarf durch Änderungen der Ernährung oder Nahrungsergänzungsmit­tel erhöht werden sollte. Diätetische Hinweise, insbesondere bezüglich Cal­ciumpräparaten, sind strikt zu beachten. Eine unkontrollierte Einnahme von zusätzlichen calciumhaltigen Präparaten sollte vermieden werden.
Zur Einstellung sollte die Therapie mit der kleinstmöglichen Dosis (0,25 µg) begonnen und nur unter engmaschiger Kontrolle des Serumcalciums erhöht werden.

Während der Be­handlung sind die Cal­ciumspiegel im Serum und Urin regelmäßig zu kontrollieren. Sollte der Serumcalciumspiegel auf 1 mg/100 ml (0,250 mmol/l) über dem Normbereich (9‑11 mg/100 ml ent­sprechend 2,25-2,75 mmol/l) ansteigen, ist die Be­handlung mit Cal­ci­triol unverzüglich zu unterbrechen, bis ein normaler Cal­ciumgehalt im Blut erreicht wird.

Erwachsene

Schwerer oder progressiver sekundärer Hyperpa­ra­thy­reoidismus, der zu ei­ner renalen Osteodystrophie führt
Die Be­handlung sollte mit nied­rigen Dosen unabhängig von der anfänglichen PTH-Kon­zen­tra­tion eingeleitet und je nach Ansprechen des PTH titriert werden.
Die tägliche Dosis beträgt anfangs 0,25 µg Cal­ci­triol.
Für Patienten mit nor­ma­lem oder nur geringfügig vermindertem Cal­ciumgehalt genügt eine Dosis von 0,25 µg Cal­ci­triol jeden 2. Tag.

Wenn innerhalb von 2‑4 Wochen kein befriedigendes Ansprechen der biochemischen Parameter und klinischen Erscheinungen der Er­krankung be­ob­ach­tet wird, kann die Tagesdosis in 2- bis 4‑wöchigen Abständen je­weils um 0,25 µg erhöht werden.
Die meisten Patienten sprechen auf eine Dosis zwischen 0,5 und 1,0 µg pro Tag an. Eine maximale kumulative Gesamtdosis von 12 µg/Woche sollte nicht überschritten werden.

Hypo­kalz­ämie aufgrund von Hypopa­ra­thy­reoidismus
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,25 µg/Tag. Wenn kein befriedigendes Ansprechen der biochemischen und klinischen Parameter der Er­krankung be­ob­ach­tet wird, kann die Tagesdosis in 2- bis 4‑wöchigen Abständen je­weils um 0,25 µg erhöht werden.

Angeborene hypophos­phatämische Rachitis
Die Be­handlung wird mit 0,25 µg Cal­ci­triol pro Tag eingeleitet und muss auf Ba­sis des klinischen und biochemischen Ansprechens angepasst werden.

Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Decostriol 0,25/0,5 Mi­kro­gramm Weichkapseln bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen. Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Cal­ci­triol Weichkapseln wurden nicht aus­reichend untersucht, um Dosierungsempfehlungen geben zu kön­nen. Bei Kindern unter 6 Jahren be­steht aufgrund der Darreichungsform als Weichkapsel Erstickungsgefahr.

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten ist keine spezielle Dosis­an­pas­sung erforderlich. Die allgemeinen Empfehlungen zur Überwachung der Cal­ciumspiegel im Serum und Urin sowie des Serumkreatinins müssen beachtet werden.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Kapseln sollen unzerkaut vorzugsweise nach dem Frühstück zusammen mit et­was Was­ser eingenommen werden.
Erhöhte Tagesdosen werden 2- bis 3‑mal täglich zu den Mahlzeiten eingenommen (d. h. die Gesamttagesmenge wird auf 2‑3 Teilmengen aufgeteilt).

Dauer der Be­handlung
Die Dauer der Be­handlung mit Cal­ci­triol richtet sich nach dem Verlauf der Er­krankung und den Laborwerten.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder andere Stoffe aus derselben Substanzgruppe (Vi­ta­min D oder Metaboliten), Erdnuss, Soja oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Alle Er­krankungen, die mit ei­ner Hyper­kalz­ämie oder Hyper­kalz­urie einhergehen

• Angeborene hypophos­phatämische Rachitis mit Hyper­kalz­urie

• Verdacht auf Hypervitaminose D

• Metastatische Kalzifikation

• Nephrokalzinose

• Nephrolithiasis

Es be­steht eine enge Korrelation zwischen der Be­handlung mit Cal­ci­triol und der Entwicklung ei­ner Hyper­kalz­ämie.
Eine Hyper­kalz­ämie kann zu all­ge­mei­ner Gefäßverkalkung, Nephrokalzinose und anderen Weichgewebsverkalkungen führen und ist deshalb kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).
Sobald der Serumcalciumspiegel auf 1 mg/100 ml (0,25 mmol/l) über dem Normbereich (9‑11 mg/100 ml ent­sprechend 2,25‑2,750 mmol/l) ansteigt, ist die Be­handlung mit Cal­ci­triol unverzüglich zu unterbrechen, bis ein normaler Cal­ciumgehalt im Blut erreicht wird (siehe Abschnitt 4.2).

Alle anderen Vi­ta­min-D-Verbindungen und deren Derivate einschließlich geschützter Verbindungen oder Nahrungsmit­tel, die mit Vi­ta­min D angereichert sind, sind während der Be­handlung mit Cal­ci­triol zu vermeiden.
Da Cal­ci­triol der wirksamste verfügbare Vi­ta­min-D-Metabolit ist, sollten während der Be­handlung mit Cal­ci­triol keine anderen Vi­ta­min-D-Präparate (einschließlich Vi­ta­min-D-Ana­lo­ga und Metaboliten) verschrieben werden, um sicherzustellen, dass die Entwicklung ei­ner Hypervitaminose D vermieden wird. Wird der Patient von ei­nem langwirksamen Vi­ta­min-D-Präparat (z. B. Er­go­cal­ci­fe­rol oder Co­le­cal­ci­fe­rol) auf eine Cal­ci­triol-Be­handlung umgestellt, kann es einige Monate dauern, bis der Er­go­cal­ci­fe­rolspiegel im Blut wieder auf seinen Ausgangswert zurückkehrt, wodurch das Risiko ei­ner Hyper­kalz­ämie erhöht wird (siehe Abschnitt 4.9).

Immobilisierte Patienten, z. B. nach ei­ner Operation, sind besonders anfällig für eine Hyper­kalz­ämie. Ein erhöhtes Risiko für eine Hyper­kalz­ämie be­steht auch bei Patienten mit Sarkoidose, Patienten mit Nephrolithiasis in der Vorgeschichte und bei Patienten unter Thiazid-Diuretika.

Eine abrupte Zunahme der Cal­ciumzufuhr, entweder aufgrund ei­ner Änderung der Ernährungsgewohnheiten (z. B. erhöhter Konsum von Milchpro­dukten) oder unkontrollierter Einnahme von Cal­ciumpräparaten kann eine Hyper­kalz­ämie auslösen. Patienten und deren Familienangehörige sollten darauf hingewiesen werden, dass eine strikte Befolgung der verschriebenen Diät notwendig ist und sie sollten in der Erkennung der Symptome ei­ner Hyper­kalz­ämie unterwiesen werden (siehe Abschnitte 4.8 und 4.9).

Cal­ci­triol erhöht den Serumspiegel von an­or­ga­ni­schem Phos­phat. Während dies bei Patienten mit Hypo­phos­phat­ämie erwünscht ist, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz wegen der Gefahr ektopischer Kalzifikation Vorsicht geboten. In diesen Fällen sollte der Plasmaphos­phatspiegel durch orale Gabe geeigneter Phos­phatbinder und eine phos­phatarme Diät im Normbereich gehalten werden. Das Produkt aus Serumcalcium- und -phos­phat (Ca × P) soll 70 mg²/dl² nicht überschreiten.

Patienten mit hereditärer hypophos­phatämischer Rachitis, die mit Cal­ci­triol behandelt werden, sollten ihre orale Phos­phattherapie fortsetzen. Dabei ist jedoch an die Stimulierung der in­tes­ti­nalen Phos­phatresorption durch Cal­ci­triol zu denken, weil dadurch der Bedarf an zusätzlichen Phos­phatgaben vermindert werden kann.

Erforderliche regelmäßige Laboruntersuchungen umfassen die Bestimmung der Cal­cium-, Phos­phat-, Ma­gne­si­um- und Al­ka­lische-Phos­phatase-Spiegel im Serum sowie des Cal­cium- und Phos­phatgehalts im Urin. Während der Stabilisierungsphase bei der Be­handlung mit Cal­ci­triol sollten die Cal­ciumspiegel im Serum regelmäßig kontrolliert werden (siehe Abschnitt 4.2).

Patienten mit normaler Nierenfunktion, die Cal­ci­triol einnehmen, sollen eine De­hy­dra­ta­tion vermeiden. Auf eine aus­reichende Flüs­sig­keitszufuhr ist zu achten.

Bei Patienten mit ei­ner normalen Nierenfunktion kann eine chronische Hyper­kalz­ämie mit ei­nem erhöhten Serumkreatinin einhergehen. Bei ei­ner Hyper­kalz­ämie ist die Be­handlung abzusetzen.

Es ist auf die frühzeitige Di­a­gno­se und Be­handlung ei­ner Störung des Ma­gne­si­umhaushalts zu achten, da dieser eine große Bedeutung für die Regulierung der Cal­ciumhomöostase hat.

Decostriol enthält 0,869 mg Al­ko­hol (Etha­nol) pro Weichkapsel. Die Men­ge in ei­ner Weichkapsel dieses Arzneimit­tels ent­spricht weni­ger als 1 ml Bier oder 1 ml Wein.
Die geringe Al­ko­holmenge in diesem Arzneimit­tel hat keine wahrnehmbaren Auswirkungen.

Decostriol enthält Sor­bi­tol.

Eine gleichzeitige Be­handlung mit Thiazid-Diuretika erhöht das Risiko ei­ner Hyper­kalz­ämie.

Bei Patienten, die mit Di­gi­ta­lis-Präparaten behandelt werden, ist Decostriol vorsichtig zu dosieren, da eine Hyper­kalz­ämie bei diesen Patienten kardiale Arrhythmien hervorrufen kann.

Es be­steht ein funktioneller Antagonismus zwischen Vi­ta­min-D-Ana­lo­ga, welche die Cal­ciumresorption fördern, und Cor­ti­co­ste­roi­den, die diese hemmen.

Ma­gne­si­um enthaltende Medikamente (z. B. Ant­azida) kön­nen eine Hypermagnesiämie verursachen und sollten daher während ei­ner Therapie mit Decostriol bei Patienten unter chronischer Nierendialyse nicht an­ge­wendet werden. Siehe auch Abschnitt 4.4.
Da Cal­ci­triol auch den Phos­phattransport in Darm, Nieren und Knochen beeinflusst, muss sich die Dosierung von Phos­phatbindern (z. B. Medikamente, die Alu­mi­ni­um­hy­dro­xid oder Alu­mi­ni­umcar­bo­nat enthalten) nach der Serumphos­phatkon­zentration richten.

Patienten mit hereditärer hypophos­phatämischer Rachitis sollten ihre orale Phos­phattherapie fortsetzen. Eine mögliche Förderung der in­tes­ti­nalen Phos­phataufnahme durch Cal­ci­triol sollte jedoch berücksichtigt werden, da dies eine Anpassung der Phos­phatsubstitution erforderlich machen kann (siehe Abschnitt 4.4).

Eine Ve­rabreichung von En­zym­in­duk­to­ren wie Phe­ny­toin oder Phe­no­bar­bi­tal kann zu ei­ner beschleunigten Metabolisierung führen und dadurch zu ei­ner re­du­zierten Se­rum­kon­zen­tra­tion von Cal­ci­triol. Daher kön­nen hö­he­re Dosen von Cal­ci­triol erforderlich sein, wenn diese Arzneimit­tel gleichzeitig verabreicht werden.

Chelatbildner der Gallen­säu­re, Io­nenaustauscherharze, Laxanzien, Or­lis­tat
Wirkstoffe, die zu ei­ner Fett-Mal­ab­sorp­tion führen, wie z. B. Or­lis­tat, Pa­raf­fin­öl, Co­les­tyra­min oder Se­ve­la­mer, kön­nen die in­tes­ti­nale Resorption von Cal­ci­triol vermindern.

Schwangerschaft
Es liegen keine aus­rei­chen­den und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität bei hohen Dosen von Vi­ta­min D oder dessen Derivaten gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Cal­ci­triol darf während der Schwangerschaft nur an­ge­wendet werden, wenn der Nutzen das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt.

Überdosierungen von Cal­ci­triol in der Schwangerschaft müssen vermieden werden, da eine lang anhaltende Hyper­kalz­ämie zu körperlicher und geistiger Retardierung, supravalvulärer Aortenstenose und Retinopathie des Kindes führen kann.

Es gibt keine Hinweise, die auf einen teratogenen Effekt von Vi­ta­min D oder dessen Derivaten beim Men­schen bei therapeutischen Dosen schließen lassen.

Während der Therapie von schwangeren Frauen sollte eine engmaschige Kontrolle des Serumcalciumspiegels erfolgen, die auch im Wochenbett fortgesetzt werden sollte (siehe Abschnitt 4.1).

Stillzeit
Es ist davon auszugehen, dass exogenes Cal­ci­triol in die Muttermilch übergeht. In Hinblick auf die Möglichkeit ei­ner Hyper­kalz­ämie bei der Mutter und die möglichen Nebenwirkungen von Cal­ci­triol bei gestillten Säuglingen dürfen Mütter während der Einnahme von Cal­ci­triol nur stillen, wenn der Serumcalciumspiegel der Mutter und des Säuglings überwacht werden.

Fertilität
Störungen der Fertilität wurden in tierexperimentellen Studien nicht be­ob­ach­tet.

Decostriol hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.
Es wurden keine Untersuchungen durchgeführt.

Die nachfolgenden Angaben zu den Nebenwirkungen basieren auf den Daten aus klinischen Studien mit Cal­ci­triol und Daten nach der Markteinführung.

Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung war Hyper­kalz­ämie.

Da Cal­ci­triol eine Vi­ta­min-D-Wirkung ausübt, sind mögliche Nebenwirkungen vergleichbar mit Symptomen ei­ner Vi­ta­min-D-Überdosierung, d. h. Hyper­kalz­ämiesyndrom bzw. Cal­ciumintoxikation (abhängig von der Schwere und Dauer der Hyper­kalz­ämie) (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 4.9).

Gelegentlich kön­nen aku­te Symptome wie verminderter Appetit, Kopf­schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Abdominal- oder Ma­gen­schmerzen und Obstipation auftreten.

Wegen der kurzen biologischen Halbwertszeit von Cal­ci­triol haben pharmakokinetische Untersuchungen eine Normalisierung ei­nes erhöhten Serumcalciums innerhalb weni­ger Tage nach Absetzen der Be­handlung gezeigt, also viel rascher als bei der Be­handlung mit Vi­ta­min-D₃-Präparaten.

Chronisch kön­nen Muskelschwäche, Gewichtsverlust, Gefühlsstörungen, Fieber, Durst, Polydipsie, Polyurie, De­hy­dra­ta­tion, Apathie, Wachstumsverzögerung und Harn­wegs­in­fek­tio­nen auftreten.

Das gleichzeitige Auftreten von Hyper­kalz­ämie und Hyper­phos­phat­ämie von > 6 mg/100 ml bzw. > 1,9 mmol/l kann zu ei­ner Kalzinose führen, die radiologisch nachgewiesen werden kann.

Bei empfindlichen Personen kön­nen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen einschließlich Ausschlag, Ery­them, Pruritus und Urtikaria auftreten.

Erd­nuss­öl kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Auffällige Laborwerte
Bei Patienten mit ei­ner normalen Nierenfunktion kann eine chronische Hyper­kalz­ämie mit ei­nem erhöhten Blutkreatinin einhergehen.

Er­fahrungen nach der Markteinführung
Die Anzahl von Nebenwirkungen, die während der klinischen Anwendung von Cal­ci­triol über 15 Jahre in allen Anwendungsgebieten gemeldet wurde, ist für jede einzelne Nebenwirkung einschließlich Hyper­kalz­ämie sehr gering und beträgt 0,001 % oder weni­ger.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Da Cal­ci­triol ein Vi­ta­min-D-Derivat ist, sind die Symptome ei­ner Überdosierung die Gleichen wie bei ei­ner Überdosierung mit Vi­ta­min D. Einnahmen hoher Dosen von Cal­cium und Phos­phat zusammen mit Cal­ci­triol kön­nen ähnliche Symptome hervorrufen. Das Produkt aus Serumcalcium- und -phos­phat (Ca × P) soll 70 mg²/dl² nicht überschreiten. Ein hoher Cal­ciumspiegel im Dialy­sat kann zur Entwicklung ei­ner Hyper­kalz­ämie beitragen.

Akute Symptome ei­ner Vi­ta­min-D-Intoxikation: An­orexie, Kopf­schmerz, Erbrechen, Obstipation.

Chronische Symptome ei­ner Vi­ta­min-D-Intoxikation: Dystrophie (Schwäche, Gewichtsverlust), Gefühlsstörung, eventuell Fieber mit Durst, Polyurie, De­hy­dra­ta­tion, Apathie, Wachstumsstillstand und Harn­wegs­in­fek­tio­nen. Infolge der Hyper­kalz­ämie kommt es zu metastatischer Gefäßverkalkung von Nierenrinde, Myokard, Lunge und Pan­kre­as und Funk­tions­störungen dieser Organe mit Hypertonie, Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, Myokardinsuffizienz, Übelkeit, Erbrechen, Obstipation und manchmal auch Diarrhö.

Die folgenden Maßnahmen kommen zur Be­handlung ei­ner versehentlichen Überdosierung in Frage:

• Ve­rabreichung von Pa­raf­fin­öl zur Förderung der fäkalen Ausscheidung

• Wiederholte Serumcalciumbestimmungen sind angezeigt

• Sollten erhöhte Serumcalciumspiegel persistieren, kön­nen Phos­phate und Cor­ti­co­ste­roide verabreicht sowie Maßnahmen zur Erreichung ei­ner ange­mes­senen Diurese eingeleitet werden.

Hyper­kalz­ämie mit hö­he­ren Spiegeln (> 3,2 mmol/l) kann zu ei­ner Niereninsuffizienz führen, besonders wenn der Blutphos­phatspiegel normal oder aufgrund ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung erhöht ist.

Kommt es nach längerer Be­handlung zu ei­ner Hyper­kalz­ämie, ist Cal­ci­triol abzusetzen, bis ein normaler Cal­ciumgehalt im Plasma erreicht wird. Eine calciumarme Ernährung beschleunigt diese Normalisierung. Die Be­handlung mit Cal­ci­triol kann dann mit ei­ner nied­ri­geren Dosis oder mit der glei­chen Dosis, aber seltenerer Gabe, als zuvor fortgesetzt werden.
Bei Patienten unter intermittierender Hämodialyse kann auch eine geringe Cal­ciumkon­zentration im Dialy­sat verwendet werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Vi­ta­min D und Ana­lo­ga
ATC-Code: A11CC04

Cal­ci­triol ist der wichtigste bekannte aktive Metabolit von Vi­ta­min D₃ zur Förderung des in­tes­ti­nalen Cal­ciumtransports.
Die biologischen Wirkungen von Cal­ci­triol werden durch den Vi­ta­min-D-Rezeptor vermit­telt. Dieser Rezeptor ist ein in den meisten Zelltypen vorhandener nukleärer Hormonrezeptor und wirkt nach Bindung an ei­ner spezifischen DNA-Stelle als ligandenak­ti­vierter Transkriptionsfak­tor, der die Transkription im Zielgen verändert.

Die zwei bekannten Angriffspunkte von Cal­ci­triol im Körper sind Darm und Knochen.

In der menschlichen Darmmukosa scheint ein calcitriolrezeptorbindendes Pro­te­in zu existieren; zusätzlich gibt es Hinweise darauf, dass Cal­ci­triol auch direkt auf die Niere und Nebenschilddrüsen wirkt.

Patienten mit Niereninsuffizienz sind nicht in der Lage, Cal­ci­triol aus Vi­ta­min-D-Vorstufen in aus­rei­chen­den Men­gen zu syn­thetisieren. Die da­raus resultierende Hypo­kalz­ämie und der sekundäre Hyperpa­ra­thy­reoidismus sind die Hauptursachen der stoffwechselbedingten Knochenerkrankung bei Niereninsuffizienz. Aber auch anderen knochentoxischen Sub­stan­zen (z. B. Alu­mi­ni­um), die bei ei­ner Urämie akkumulieren, kann dabei eine Rolle zukommen.

Der günstige Effekt von Cal­ci­triol bei renaler Osteodystrophie scheint aus der Korrektur der Hypo­kalz­ämie und des sekundären Hyperpa­ra­thy­reoidismus zu resultieren. Es ist ungewiss, ob Cal­ci­triol unabhängig davon noch andere vorteilhafte Wirkungen entfaltet.

Cal­ci­triol (1,25(OH)₂D₃) ist ei­ner der wichtigsten aktiven Metaboliten von Vi­ta­min D₃. Dieser Metabolit wird nor­mal­erweise in der Niere aus sei­nem Vorläufer, 25-Hy­dro­xycholecalciferol (25-HCC), gebildet. Cal­ci­triol fördert die in­tes­ti­nale Cal­ciumresorption und reguliert die Knochenmineralisation. Die pharmakologische Wirkung ei­ner Einzeldosis von Cal­ci­triol hält über 3 bis 5 Tage an.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, speziell unter chronischer Dialyse, nimmt die Bildung von endogenem Cal­ci­triol immer mehr ab und kann auch völlig zum Stillstand kommen. Dieser Mangel spielt bei der Ausbildung ei­ner renalen Osteodystrophie eine wesentliche Rolle.

Die orale Ve­rabreichung von Decostriol führt bei Patienten mit renaler Osteodystrophie zur Normalisierung der in­tes­ti­nalen Cal­ciumresorption und trägt zur Normalisierung oder Verminderung der erhöhten Se­rum­kon­zen­tra­tionen der alkalischen Phos­phatase und von Pa­rat­hor­mon bei. Es lindert die Knochen- und Muskelschmerzen und korrigiert die histologischen Ver­än­de­run­gen bei Osteitis fibrosa sowie anderen Mineralisationsstörungen.

Bei Patienten mit postoperativem Hypopa­ra­thy­reoidismus, idiopathischem Hypopa­ra­thy­reoidismus und Pseudohypopa­ra­thy­reoidismus werden die Hypo­kalz­ämie sowie deren klinische Anzeichen durch die Be­handlung mit Decostriol gebessert.

Bei Patienten mit hypophos­phatämischer Rachitis und ernied­rigten Plasmaspiegeln von Cal­ci­triol verringert die Be­handlung mit Cal­ci­triol die tubuläre Elimination von Phos­phat und nor­ma­li­siert im Zusammenhang mit ei­ner gleichzeitigen Phos­phatbehandlung die Knochenentwicklung.

Resorption
Nach ei­ner oralen Einzeldosis von 0,25 bis 1,0 µg Cal­ci­triol werden die Spitzenkon­zentrationen im Serum nach 2 bis 6 Stunden erreicht.

Verteilung
Cal­ci­triol und andere Vi­ta­min-D-Metaboliten sind bei ihrem Transport im Blut an spezifische Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den.

Biotransformation
Cal­ci­triol wird in den Nieren und der Le­ber durch ein spezifisches Cytochrom-P450-Isoenzym (CYP24A1) hydroxyliert und oxidiert. Es sind verschiedene Metaboliten von Cal­ci­triol mit un­ter­schied­lichen Vi­ta­min-D-Ak­ti­vi­täten identifiziert worden.

Elimination
Die Eliminationshalbwertszeit von Cal­ci­triol aus dem Serum beträgt 3 bis 6 Stunden.
Die Dauer der pharmakologischen Wirkung ei­ner Einzeldosis Cal­ci­triol beträgt indessen 3‑5 Tage. Cal­ci­triol wird in die Galle ausgeschieden und unterliegt ei­nem enterohepatischen Kreislauf.

Eigenschaften bei besonderen Patientengruppen
Bei Patienten mit nephrotischem Syn­drom oder unter Hämodialyse waren die Serumcalciumspiegel re­du­ziert und die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkon­zentrationen verlängert.

Tierexperimentelle Studien zur Toxizität bei wiederholter und übermä­ßi­ger Gabe von Cal­ci­triol ergaben Nebenwirkungen, die anscheinend in erster Linie auf die längere Hyper­kalz­ämie mit deren Folgeerscheinungen sowie auf Teratogenese zurückzuführen waren, letztere vermutlich infolge ei­nes ge­stör­ten Cal­ciumhaushalts.
Cal­ci­triol zeigte in vitro keine potentielle Mutagenität (negativer Ames-Test). Orales Cal­ci­triol zeigte in vivo keine Genotoxizität (negativ im Maus-Mi­krokerntest).
Es wurden keine tierexperimentellen Langzeitstudien zur Untersuchung des kanzerogenen Potentials von Cal­ci­triol durchgeführt.
Außer den bereits an anderen Stellen der Fachinformation genannten Angaben liegen keine wei­te­ren sicherheitsrelevanten Informationen vor.

Decostriol 0,25 Mi­kro­gramm Weichkapseln
Kap­sel­in­halt:
Raf­fi­nier­tes Erd­nuss­öl
Etha­nol
Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol (Ph.Eur.)
Bu­tyl­hy­dro­xy­ani­sol (Ph.Eur.)

Kapselhülle:
Ge­la­ti­ne
Gly­ce­rol 85 %
Sor­bi­tol-Lö­sung 70 % (nicht kris­tal­li­sie­rend) (Ph.Eur.)
Ti­tan­di­oxid (E171)
Ei­sen(III)-Oxid (E172)

Decostriol 0,5 Mi­kro­gramm Weichkapseln
Kap­sel­in­halt:
Raf­fi­nier­tes Erd­nuss­öl
Etha­nol
Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol (Ph.Eur.)
Bu­tyl­hy­dro­xy­ani­sol (Ph.Eur.)

Kapselhülle:
Ge­la­ti­ne
Gly­ce­rol 85 %
Sor­bi­tol-Lö­sung 70 % (nicht kris­tal­li­sie­rend) (Ph.Eur.)
Ei­sen(III)-Oxid (E172)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.
Die Flasche fest verschlossen halten und im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Braunglasflasche mit Schraubverschluss aus HDPE

Packung mit 20 Weichkapseln
Packung mit 50 Weichkapseln
Packung mit 100 Weichkapseln
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.