Decostriol^® inject

Renale Osteodystrophie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz unter Dialyse (z. B. künstliche Niere).

Dosierung

Decostriol inject 2 Mi­kro­gramm/ml ist nur für Patienten geeignet, deren Erhaltungsdosis 2 Mi­kro­gramm Cal­ci­triol oder mehr pro Einzeldosis beträgt.

Die optimale Dosierung von Decostriol inject muss für jeden Patienten sorgfältig ermit­telt werden.

Die empfohlene Initialdosis ist 0,5 Mi­kro­gramm Cal­ci­triol ent­sprechend 1/2 Ampulle Decostriol inject 1 Mi­kro­gramm/ml bzw. 1/4 Ampulle Decostriol inject 2 Mi­kro­gramm/ml 3-mal wöchentlich nach jeder Dialyse.

Die meisten Hämodialysepatienten sprechen auf eine Dosis von 0,5 Mi­kro­gramm bis 3,0 Mi­kro­gramm Cal­ci­triol 3-mal wöchentlich nach jeder Dialyse an.

Während der Einstellungsphase soll die Kon­zen­tra­tion des Serumcalcium- und Se­rum­phos­phat­spie­gels mindestens zweimal wöchentlich bestimmt werden.

Proben für die Bestimmung des Serumcalciumwertes sollen ohne künstliche Stauung abgenommen werden.

Wenn keine befriedigende Beeinflussung der klinischen und der biochemischen Untersuchungsergebnisse be­ob­ach­tet wird, kann die Einzeldosis in 2- bis 4-wöchigen Abständen je­weils um 0,25 – 0,5 Mi­kro­gramm Cal­ci­triol pro Woche erhöht werden, verteilt auf drei Einzelgaben.

Sobald das Serumcalcium 1 mg/100 ml (0,25 mmol/l) über dem Normbereich (9 bis 11 mg/100 ml, ent­sprechend 2,25 bis 2,75 mmol/l) liegt oder das Produkt der Kon­zen­tra­tio­nen von Serum­calcium und -phos­phat (Ca x P) den Wert 5,3 (bei Angabe in mmol/l; bei Angabe in mg/100 ml: 70) übersteigt, ist die Dosis zu reduzieren oder die Be­handlung ganz zu unterbrechen, bis eine Normokalzämie erreicht wird. Neuere Veröffentlichungen aus den USA geben hierfür nied­ri­gere Werte an (4,4 mmol/l; bei Angabe in mg/100 ml: 54). Danach sollte Decostriol inject in ei­ner nied­ri­geren Dosis wieder verabreicht werden.

Eventuell ist eine Reduktion der Cal­ci­triol-Dosis ent­sprechend der PTH-Spiegel, welche als Reaktion auf die Therapie absinken kön­nen, erforderlich (siehe folgendes Schema):

Voraussetzung für die optimale Wirkung von Cal­ci­triol ist eine aus­reichende, aber nicht übermäßige Cal­ciumaufnahme (bei Erwachsenen ca. 800 bis 1000 mg täglich einschließlich der Cal­ciumaufnahme mit der Nahrung).

Die tägliche Cal­ciumaufnahme mit der Nahrung und mit Arzneimit­teln sollte geschätzt und gegebenenfalls dem Bedarf angepasst werden.

Kinder und Jugendliche
Wie beim Erwachsenen wird die optimale Dosierung in Abhängigkeit von PTH-, Serumcalcium- und Serumphos­phatspiegel festgelegt.

Da zur Zeit noch keine aus­rei­chen­den Er­fahrungen bei Kindern unter 9 Jahren oder unter Dialyse vorliegen, müssen die möglichen Vorteile ge­gen das eventuelle Risiko individuell abgewogen werden.

Ältere Patienten
Es ist keine spezielle Dosierung für ältere Patienten erforderlich. Die Empfehlungen hinsichtlich der Kontrolle der PTH-, Serumcalcium- und Serumphos­phatspiegel sind zu beachten.

Art der Anwendung

Die In­jektionslösungen mit Decostriol inject sind vor der Gabe auf Klarheit zu prüfen. Lö­sungen mit Trübungen oder Ausfällungen sind nicht anzuwenden. Es dürfen nur klare, farblose bis gelbe Lö­sungen verwendet werden.

Die In­jektionslösung ist nur zur einmaligen Entnahme vorgesehen. Die Anwendung muss unmit­telbar nach Öffnung der Ampulle erfolgen. Nicht verbrauchte Reste sind zu verwerfen.

Decostriol inject kann als Bo­lus intravenös durch den Katheter am Ende der Hämodialyse verabreicht werden.

Die Dauer der Anwendung von Decostriol inject richtet sich nach dem Status der Er­krankung und den Laborwerten.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder ge­gen andere Stoffe aus derselben Substanzgruppe oder ge­gen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Alle Er­krankungen, die mit ei­ner Hyper­kalz­ämie einhergehen oder Anzeichen ei­ner Vi­ta­min-D-Intoxikation.

Da Decostriol inject den wirksamsten Vi­ta­min-D-Metaboliten enthält, dürfen Vi­ta­min D und seine Abkömmlinge (z. B. Di­hy­dro­tachy­ste­rol) nicht gleichzeitig verabreicht werden.

Die unkontrollierte Einnahme von Cal­ciumpräparaten kann zu Hyper­kalz­ämie führen. Infolge der verbesserten Cal­ciumresorption im Gastroin­tes­ti­naltrakt kann bei einigen Patienten unter Decostriol inject die Cal­ciumzufuhr re­du­ziert werden (siehe auch Abschnitt 4.2).

Eine Überdosierung jeder Form von Vi­ta­min D hat gefährliche Nebenwirkungen zur Folge (siehe auch Abschnitt 4.9). Chronische Hyper­kalz­ämie kann zu ge­ne­ra­li­sier­ter vaskulärer Kalzifikation, Nephrokalzinosis und Kalzifikation anderer Weichteilgewebe führen.

Eine Röntgenuntersuchung kann zur Di­a­gno­se von Kalkablagerungen in Weichteilen hilfreich sein.

Die Serumphos­phatspiegel der Dialysepatienten sollen mit aluminiumfreien Phos­phatbindern eingestellt werden (siehe auch Abschnitt 4.5).

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen
Hohe Dosen von Decostriol inject (Cal­ci­triol) kön­nen zu Hyper­kalz­ämie und in einigen Fällen zu Hyper­kalz­urie führen. Deshalb ist zu Be­handlungsbeginn die Dosis sorgfältig einzustellen. Min­des­tens zweimal wöchentlich sollen Serumcalcium- und Serumphos­phatspiegel bestimmt werden.

Decostriol inject sollte Patienten unter Di­gi­ta­lis mit Vorsicht gegeben werden, da eine Hyper­kalz­ämie bei diesen Patienten Herz­rhyth­mus­stö­run­gen fördern könnte (siehe Abschnitt 4.5).

Information des Patienten
Der Patient muss über die Bedeutung eventueller diätetischer Anweisungen oder der Cal­ciumsupplementierung infor­miert werden.

Der Patient sollte ebenfalls informiert werden, dass er keine anderen, auch nicht verschreibungsfreie Arzneimit­tel, insbesondere magnesiumhaltige Ant­azida, ohne Zustimmung des behandelnden Arztes einnimmt (siehe auch Abschnitt 4.5).

Der Patient sollte auch genau über die Symptome ei­ner Hyper­kalz­ämie unterrichtet werden (siehe Abschnitt 4.8).

Laboruntersuchungen
Serumcalcium, -phos­phat, -magnesium und alkalische Phos­phatase sowie Cal­cium- und Phos­phatausscheidung im 24-Stunden-Urin sollten periodisch bestimmt werden.

Unter PTH-Spiegeln, die auf abnormale Werte absinken, kann sich eine Knochenschwäche entwickeln. Falls nicht eine Biopsie aus anderen (z. B. dia­gnos­tisch­en) Gründen gemacht wird, kön­nen die PTH-Spiegel als Indikator für einen Knochenumbau dienen. Fallen bei Patienten, die mit Decostriol inject behandelt werden, die PTH-Spiegel unter die empfohlene Zielgröße (1,5 bis 3-mal mehr als der Normalwert), sollte die Cal­ci­triol-Dosis re­du­ziert oder die Be­handlung abgebrochen werden (siehe auch Abschnitt 4.2).

Ein Absetzen der Therapie kann zu ei­nem „Rebound-Effekt” führen, weshalb sich eine adäquate Dosisreduktion bis zur Erhaltungsdosis empfiehlt.

Decostriol inject enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro ml.

Decostriol inject wird wie folgt beeinflusst:

Verstärkung der Wirkung

Vi­ta­min D und Abkömmlinge
Eine Wirkungsverstärkung von Cal­ci­triol wird durch die gleichzeitige Ve­rabreichung von Vi­ta­min D und seinen Abkömmlingen (z. B. Di­hy­dro­tachy­ste­rol) erwartet. Daher darf Decostriol inject nicht gleichzeitig mit Vi­ta­min D oder seinen Abkömmlingen verabreicht werden (siehe auch Abschnitt 4.4).

Abschwächung der Wirkung

Cor­ti­co­ste­roide
Die Wirkung von Decostriol inject kann durch die gleichzeitige Gabe von Glucocorticoiden vermindert werden.

Es be­steht ein funktioneller Antagonismus zwischen der Förderung der Cal­ciumaufnahme durch Cal­ci­triol und ihrer Hemmung durch Corticoide.

Antikonvulsiva, Barbiturate
Werden gleichzeitig En­zym­in­duk­to­ren wie Barbiturate oder Antikonvulsiva verabreicht, kön­nen hö­he­re Dosen von Cal­ci­triol erforderlich sein.

Sonstige mögliche Wechselwirkungen

Phos­phatbinder
Da Decostriol inject auch den Phos­phattransport in Darm, Nieren und Knochen beeinflusst, müssen sich die Gaben von Phos­phatbindern nach der Serumphos­phatkon­zentration richten (Normalwerte: 2 bis 5 mg/100 ml bzw. 0,65 bis 1,62 mmol/l) (siehe auch Abschnitt 4.4).

Ma­gne­si­um
Ma­gne­si­um-enthaltende Medikamente (z. B. magen­säu­rebindende Präparate) dürfen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion während der Therapie mit Decostriol inject nicht verabreicht werden, da es sonst zu ei­nem erhöhten Ma­gne­si­umgehalt des Blutes kommen kann (siehe auch Abschnitt 4.4).

Di­gi­ta­lis-Präparate
Bei gleichzeitiger Gabe von Di­gi­ta­lis-Präparaten ist Calci­triol vorsichtig zu dosieren, da bei diesen Patienten unter ei­ner Hyper­kalz­ämie Herz­rhyth­mus­stö­run­gen auftreten kön­nen (siehe auch Abschnitt 4.4).

Cal­cium
Die Anweisungen zur Diät, insbesondere zur Cal­ciumaufnahme, müssen streng beachtet werden. Besonders muss eine unkontrollierte Zufuhr zusätzlicher calciumhaltiger Produkte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.2 und 4.4).

Schwangerschaft
Es liegen keine Ergebnisse kontrollierter Studien zur Anwendung von Decostriol inject in der Schwangerschaft vor. Im Tierexperiment sind hohe Dosen Vi­ta­min D teratogen.

Decostriol inject darf in der Schwangerschaft nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung verabreicht werden, da Überdosierungen von Vi­ta­min D zu ei­ner lang anhaltenden Hyper­kalz­ämie der Mutter und zu körperlicher und geistiger Retardierung, Hypopa­ra­thy­reoidismus, supravalvulärer Aortenstenose und Retinopathie des Kindes führen kann. Vi­ta­min D ist plazentagängig.

Stillzeit
Vi­ta­min D und seine Metabolite werden in die Muttermilch ausgeschieden und zeigen Auswirkungen auf gestillte Säuglinge behandelter Frauen. Aus diesem Grunde sollte während der Be­handlung mit Decostriol inject nicht gestillt werden. Wenn gestillt wird, sollte die Serum-Cal­cium-Kon­zen­tra­tion des Säuglings wegen des Risikos ei­ner Hyper­kalz­ämie nach 1 und 3 Monaten überprüft werden.

Eine Beeinträchtigung des Fahrvermögens und der Bedienung von Maschinen ist bisher nicht bekannt geworden.

Die Nebenwirkungen ent­sprechen denen bei ei­ner Vi­ta­min-D-Überdosierung be­ob­ach­teten Nebenwirkungen, d. h. ei­nem Hyper­kalz­ämie-Syn­drom.
Die folgenden Früh- und Spätsymptome werden bei Vi­ta­min-D-Intoxikation verbunden mit ei­ner Hyper­kalz­ämie be­ob­ach­tet:

Frühsymptome
Schwäche, Kopf­schmerzen, Schläfrigkeit, Nausea, Erbrechen, Mundtro­ckenheit, Obstipation, Muskel- und Knochenschmerzen, me­tallischer Geschmack.

Spätsymptome (treten nach länger dauernder Hyper­kalz­ämie auf):
Polyurie, Polydipsie, An­orexie, Gewichtsverlust, Nykturie, Konjunktivitis, Pan­krea­ti­tis, Photophobie, Rhinorrhoe, Pruritus, Hyper­ther­mie, Li­bi­do­stö­run­gen, Erhöhung der Transaminasen und des Harnstoffstickstoffs, Al­bu­minurie, Hyper­cho­les­te­rin­ämie, ektopische Verkalkungen, Hypertonie, Herz­rhyth­mus­stö­run­gen und selten Psychosen.

Bei gleichzeitiger Hyper­kalz­ämie und Hyper­phos­phat­ämie von > 9,6 mg/100 ml (2,4 mmol/l) bzw. 5,6 mg/100 ml (1,89 mmol/l) kann es zu Kalkablagerungen in den Weichteilen kommen. Diese sind auf Röntgenaufnahmen sichtbar.

Er­krankungen des Immunsystems
Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000): Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie und lokaler Rötung der In­jektionsstelle)

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ve­rabreichungsort
Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100): leichter Schmerz bei der In­jektion

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Zu hohe Dosen von Decostriol inject (Cal­ci­triol) kön­nen zu Hyper­kalz­ämie, Hyper­kalz­urie und zu Hyper­phos­phat­ämie führen. Die gleichzeitige Einnahme von Cal­cium und Phos­phat in hohen Men­gen mit Decostriol inject kann zu ähnlichen Reaktionen führen.

Therapiemaßnahmen bei Hyper­kalz­ämie und Überdosierung bei Hämodialysepatienten
Die Be­handlung ei­ner Hyper­kalz­ämie (mehr als 0,25 mmol/l über dem Normalbereich) be­steht generell aus dem sofortigen Absetzen der Therapie mit Decostriol inject, Ve­rordnung ei­ner calciumarmen Diät und dem Absetzen ei­ner Cal­ciumsupplementierung. Serumcalciumspiegel sollten bis zur Normalisierung täglich bestimmt werden. Im Allgemeinen wird eine Normokalzämie nach zwei bis sieben Tagen erreicht.

Sind die Serumcalciumspiegel im Normalbereich, kann mit der erneuten Therapie mit Decostriol inject in ei­ner Dosierung, die um 0,5 Mi­kro­gramm tiefer liegen soll als bei der vo­raus­ge­gan­ge­nen Be­handlungsphase, begonnen werden. Das Serumcalcium sollte nach jeder Dosis­änderung wieder mindestens zweimal wöchentlich bestimmt werden.

Persistierende oder stark erhöhte Serumspiegel von Cal­cium kön­nen durch Dialyse ge­gen ein calciumfreies Dialy­sat korrigiert werden.

Therapiemaßnahmen bei versehentlicher Überdosierung von Decostriol inject
Zunächst sollen unterstützende Maßnahmen getroffen werden. Die Se­rum­elek­tro­lytspiegel (insbesondere Cal­cium) und die Cal­cium­aus­scheidungsrate im Harn sollen periodisch bestimmt werden. Das EKG soll auf Hyper­kalz­ämiezeichen kontrolliert werden – insbesondere dann, wenn der Patient digitalisiert ist. Eine Cal­ciumsupplementierung soll abgesetzt und eine calciumarme Diät verschrieben werden.

Infolge der relativ kurzen pharmakologischen Wirkung von Cal­ci­triol sind weitergehende Maßnahmen meist nicht nötig.

Sollten jedoch die erhöhten Serumcalciumspiegel persis­tieren, kön­nen je nach Zustand des Patienten wei­te­re Maß­nahmen erwogen werden: Hämodialyse ge­gen ein calciumfreies Dialy­sat sowie der Einsatz von Arzneimit­teln wie Bi­phos­pho­nate, Cal­ci­to­nin und Cor­ti­co­ste­roide.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Vi­ta­min D und Ana­lo­ga
ATC-Code: A11CC04

Cal­ci­triol ist der wichtigste aktive Metabolit von Vita­min D3. Dieser Metabolit wird nor­mal­erweise in der Niere aus dem Vi­ta­min-D-Metaboliten 25-Hy­dro­xycholecalciferol gebil­det. Cal­ci­triol fördert die in­tes­ti­nale Cal­ciumresorption und reguliert die Knochenmineralisation. Bei Patienten mit ausgeprägter Niereninsuffizienz, speziell unter chronischer Dialyse, nimmt die Bildung von endogenem Cal­ci­triol immer mehr ab und kann auch völlig zum Stillstand kommen. Dieser Mangel spielt eine wesentliche Rolle für das Auftreten ei­ner renalen Osteodystrophie.

Cal­ci­triol ist für die Aufrechterhaltung der physiologischen Cal­ciumkon­zentration im Blut erforderlich. Durch seinen direkten Effekt auf die Nebenschilddrüse regelt Cal­ci­triol auch die Pa­rat­hor­monpro­duktion. Klinische Untersuchungen zeigten, dass erhöhte Pa­rat­hor­monspiegel durch intravenös verabreichtes Cal­ci­triol re­du­ziert werden. Eine Senkung erhöhter Pa­rat­hor­monspiegel führt zur Besserung der renalen Osteodystrophie.

Bei chronischer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung erfolgt die physio­logische Produktion von Cal­ci­triol nicht oder nur ungenü­gend, sodass eine Substitution mit syn­thetischem Cal­ci­triol (Decostriol inject) indiziert ist.

Die pharmakologische Ak­ti­vi­tät ei­ner verabreichten Calci­triol-Dosis hält ungefähr 3 bis 5 Tage an.

Resorption
Cal­ci­triol wird als Bo­lus­in­jektion intravenös verabreicht und ist dadurch im Blut sofort verfügbar.

Verteilung
Beim Transport im Blut liegen Cal­ci­triol und andere Vi­ta­min-D-Metaboliten an spezifische Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den vor.

Es kann angenommen werden, dass exogen zugeführtes Calci­triol aus dem maternalen Blut in das fe­tale Blut und die Muttermilch übergeht.

Biotransformation
Für Cal­ci­triol sind zwei metabolische Wege bekannt, eine Transformation zu 1,24,25(OH)₃D₃ und zu Cal­ci­triolsäure.

Elimination
Die Eliminationshalbwertszeit von Cal­ci­triol im Serum beträgt 3 bis 6 Stunden. Die pharmakologische Wirkung ei­ner Einzeldosis Cal­ci­triol hält jedoch 3 bis 5 Tage an. Cal­ci­triol wird über die Gallenblase ausgeschieden und unterliegt ei­nem enterohepatischen Kreislauf. Sowohl nach intravenöser als auch nach oraler Ve­rabreichung werden Cal­ci­triol und seine Metaboliten haupt­säch­lich über die Faeces, zu ei­nem geringen Teil auch mit dem Urin, ausgeschieden.

Die präklinischen Daten zur Sicherheit lassen außer den bereits an anderer Stelle der Fachinformation aufgeführten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Was­ser für In­jektionszwe­cke
Na­tri­um­as­cor­bat
Di­na­tri­um­hy­dro­gen­phos­phat
Poly­sor­bat 20
Na­tri­um­di­hy­dro­gen­phos­phat 1 H₂O
Na­tri­um­chlo­rid
Na­tri­um­edetat (Ph.Eur.)

Es sind keine Inkompatibilitäten mit Decostriol inject bekannt, vorsichtshalber sollte Decostriol inject aber dennoch nicht mit anderen In­jektionslösungen vermischt werden.

2 Jahre

Nach Anbruch:
Zur sofortigen Anwendung, Reste sind zu verwerfen.

Nicht über 25 °C lagern.

Nicht einfrieren.

Die Ampullen in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch des Arzneimit­tels siehe Abschnitt 6.3.

Ampullen aus Braunglas.

Packung mit 10 Ampullen zu 1 ml

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.