Suxilep^®

• Pyknoleptische Absencen sowie komplexe und atypische Absencen

Hinweis:
Zur Vermeidung der bei komplexen und atypischen Absencen häufig hinzukommenden großen Anfälle kann Etho­su­xi­mid mit ent­sprechend wirksamen Antikonvulsiva (z. B. Pri­mi­don und Phe­no­bar­bi­tal) kombiniert werden. Nur bei pyknoleptischen Absence-Epilepsien im Schulalter kann auf eine zusätzliche Grand-mal-Prophylaxe verzichtet werden.

• Myoklonisch-astatisches Petit-mal, wenn andere Arzneimit­tel nicht wirksam waren und/oder nicht vertragen wurden

• Myoklonische Anfälle des Jugendlichen (Impulsiv-petit-mal), wenn andere Arzneimit­tel nicht wirksam waren und/oder nicht vertragen wurden

Dosierung
Kinder im Alter von 0 bis 6 Jahren sowie Personen, die keine Kapseln schlucken kön­nen, sollten Etho­su­xi­mid als Lö­sung zum Einnehmen erhalten. Die derzeit vorliegenden Daten aus klinischen Studien zur Anwendung von Etho­su­xi­mid bei Kindern und Jugendlichen sind in Abschnitt 5.1 beschrieben.

Die Dosierung von Suxilep richtet sich nach dem Krankheitsbild, dem individuellen Ansprechen und der jeweiligen Verträglichkeit. Die Be­handlung wird einschleichend begonnen, die Dosierungen werden langsam gesteigert.
Die Be­handlung wird bei Kindern und Erwachsenen mit ei­ner Tagesgesamtdosis von 5 bis 10 mg Etho­su­xi­mid/kg Körpergewicht (KG) begonnen.
In Abständen von 4 bis 7 Tagen, in Abhängigkeit vom Erreichen ei­ner Steady-state-Kon­zen­tra­tion ggf. auch in Abständen von 8 bis 10 Tagen, kann die Tagesgesamtdosis um 5 mg Etho­su­xi­mid/kg KG erhöht werden.
Als Erhaltungsdosis sind pro Tag im Allgemeinen für Kinder 20 mg Etho­su­xi­mid/kg KG und für Erwachsene 15 mg Etho­su­xi­mid/kg KG aus­reichend.
Die Tagesgesamtdosis sollte bei Kindern 40 mg Etho­su­xi­mid/kg KG und bei Erwachsenen 30 mg Etho­su­xi­mid/kg KG nicht überschreiten.
Die Tagesdosis wird auf 2 bis 3 Einzeldosen verteilt, bei guter Verträglichkeit kann sie aufgrund der langen Halbwertszeit von Etho­su­xi­mid auch als Einzeldosis verabreicht werden.
Die therapeutische Plasmakon­zentration liegt bei 40 bis 100 µg Etho­su­xi­mid pro ml.

Bei ei­ner Erhaltungsdosis von 15 mg Etho­su­xi­mid pro kg KG ergeben sich für Erwachsene und Jugendliche die folgenden beispielhaften Dosierungen:

Die Tageshöchstdosis beträgt bei Erwachsenen und Jugendlichen je­weils die doppelte Kapselanzahl bezogen auf das Körpergewicht.

Bei ei­ner Erhaltungsdosis von 20 mg Etho­su­xi­mid pro kg KG ergeben sich für Kinder bis 12 Jahre die folgenden beispielhaften Dosierungen:

Die Tageshöchstdosis beträgt bei Kindern bis 12 Jahre je­weils die doppelte Kapselanzahl bezogen auf das Körpergewicht.

Kindern unter 6 Jahren
Es sollten flüs­sige Darreichungsformen gewählt werden.

Hinweis für Dialysepatienten
Etho­su­xi­mid ist dialysierbar. Hämodialyse-Patienten benötigen daher eine ergänzende Dosis oder ein geändertes Einnahmeschema. Während ei­ner vierstündigen Dialyseperiode werden 39 bis 52 % der verabreichten Dosis entfernt.

Art und Dauer der Anwendung
Die Kapseln werden mit aus­reichend Flüs­sig­keit (z. B. ein Glas Was­ser) während oder nach den Mahlzeiten eingenommen.
Die antiepileptische Therapie ist grundsätzlich eine Langzeittherapie. Über Einstellung, Be­hand­lungs­dauer und das Absetzen von Suxilep sollte ein in der Epilepsie-Be­handlung erfahrener Facharzt entscheiden.
Im Allgemeinen ist eine Dosisreduktion mit ggf. anschließendem Absetzen des Medikamentes frühestens nach ei­ner zwei- bis dreijährigen Anfallsfreiheit zu erwägen. Das Absetzen erfolgt durch schrittweise Dosisreduktion über ein bis zwei Jahre. Kinder kön­nen der Dosis entwachsen (konstante Dosis bei zunehmendem Körpergewicht), wobei sich der EEG-Befund nicht verschlechtern sollte.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder andere Succinimide, Gelb­oran­ge S oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Wie bei allen Antiepileptika üblich, werden Kontrollen des Blutbildes und der Laborwerte empfohlen, insbesondere, wenn klinische Auffälligkeiten auftreten (siehe Abschnitt 4.8).

Beim Auftreten von Dyskinesien (siehe Abschnitt 4.8) ist das Absetzen von Etho­su­xi­mid erforderlich; gegebenenfalls ist darüber hinaus die intravenöse Gabe von Di­phen­hy­dra­min angezeigt.

Auf die klinische Symptomatik ei­ner Knochenmarkschädigung (Fieber, Angina, Hämorrhagie) (siehe Abschnitt 4.8) ist besonders zu achten. Zur Erfassung möglicher knochenmarkschädigender Wirkungen werden regelmäßige (zunächst monatliche, nach 12 Monaten halbjährliche) Blutbildkontrollen empfohlen. Bei ei­ner Leukozytenzahl klei­ner als 3500/mm³ oder ei­nem An­teil der Granulozyten klei­ner als 25 % erscheint eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Therapie angezeigt. Die Le­ber­enzyme sind ebenfalls regelmäßig zu überwachen.

Besonders bei Patienten mit psy­chi­atrischer Er­krankung in der Anamnese kön­nen ent­sprechende psychische Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.8, paranoid-halluzinatorische Symptome, Angstzustände, Agi­tiert­heit) auftreten, so dass Etho­su­xi­mid bei dieser Patientengruppe mit besonderer Vorsicht einzusetzen ist.

Suizidgedanken und suizidales Verhalten
Über suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Patienten, die mit Antiepileptika in ver­schie­de­nen Indikationen behandelt wurden, berichtet. Eine Metaanalyse ran­do­mi­sier­ter, placebo-kontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte auch ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten. Der Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit ei­nes erhöhten Risikos bei der Einnahme von Suxilep nicht aus.
Deshalb sollten Patienten hinsichtlich Anzeichen von Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Be­handlung in Erwägung gezogen werden. Patienten (und deren Betreuern) sollte geraten werden me­di­zinische Hil­fe einzuholen, wenn Anzeichen für Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten.

Schwere Hautreaktionen
Schwerwiegende dermatologische Reaktionen, einschließlich des Stevens-Johnson-Syn­droms (SJS) und der Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), wurden bei der Be­handlung mit Etho­su­xi­mid berichtet. SJS und DRESS kön­nen tödlich sein. Das höchste Risiko für diese Reaktionen scheint für die Patienten in der frühen Phase der Therapie zu be­stehen, da die Reaktion in der Mehrzahl der Fälle innerhalb des ersten Be­handlungsmonats einsetzt. Etho­su­xi­mid muss beim ersten Auftreten von Anzeichen und Symptomen schwerer Hautreaktionen, wie Haut­aus­schlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen ei­ner Über­emp­find­lich­keit, abgesetzt werden.

In der Regel verändert Etho­su­xi­mid die Plasmakon­zentrationen anderer Antiepileptika (z. B. Pri­mi­don, Phe­no­bar­bi­tal, Phe­ny­toin) nicht, da Etho­su­xi­mid kein En­zym­in­duktor ist. In einzelnen Fällen kann es jedoch zu ei­ner Erhöhung der Phe­ny­toin-Plasmakon­zentration kommen.
Bei Me­di­kation mit Valproat kann die Etho­su­xi­mid-Se­rum­kon­zen­tra­tion ansteigen.
Es ist nicht auszuschließen, dass zen­tral dämpfende Arzneimit­tel und Suxilep sich in ihrer sedativen Wirkung ge­genseitig verstärken.
Bei Gabe von Car­bama­ze­pin erhöht sich die Plasmaclearance von Etho­su­xi­mid.
Al­ko­hol sollte vermieden werden.

Schwangerschaft
Frauen im gebärfä­hi­gen Alter sollten vor Beginn der Be­handlung mit Suxilep über die Notwendigkeit von Planung und Überwachung ei­ner Schwangerschaft beraten werden. Die Patientinnen sollten aufgefordert werden, eine während der Be­handlung eintretende Schwangerschaft sofort mitzuteilen. Die Be­handlung mit Etho­su­xi­mid sollte während der Schwangerschaft nicht ohne ärztliche Zustimmung unterbrochen werden, da ein plötzlicher Therapieabbruch bzw. eine unkontrollierte Verminderung der Dosis zu epileptischen Anfällen der Schwangeren führen kann, die ihr und/oder dem Ungeborenen Schaden zufügen kann.
Etho­su­xi­mid passiert die Plazenta. Eine spezifische Embryopathie bei Kindern von Müttern unter Etho­su­xi­mid-Mo­notherapie ist nicht bekannt. Das Missbildungsrisiko unter Antiepileptikatherapie ist ge­genüber der Norm erhöht. Kombinationstherapien erhöhen dieses Risiko, sodass während der Schwangerschaft zu ei­ner Mo­notherapie geraten wird.
Die Patientinnen sollen über das erhöhte Risiko von Fehlbildungen informiert und auf die Möglichkeit des pränatalen Screenings hingewiesen werden. Zur Früherkennung möglicher Schädigungen der Frucht werden dia­gnos­tische Maßnahmen, wie Ultraschall und alpha-Fetoprotein-Bestimmung, empfohlen.
Insbesondere zwischen dem 20. und 40. Schwangerschaftstag muss die nied­rigste anfallskontrollierende Dosis gegeben werden. Die Etho­su­xi­mid-Se­rum­kon­zen­tra­tion der Mutter muss regelmäßig überprüft werden.
Bei Planung ei­ner Schwangerschaft sowie während der Schwangerschaft werden eine Kontrolle der Fol­säu­respiegel und ggf. Fol­säu­resubstitution empfohlen.
Um ei­nem Mangel an Vi­ta­min K₁ beim Neugeborenen und dadurch aus­ge­lös­ten Blutungen vorzubeugen, wird eine Supplementierung im letzten Schwangerschaftsmonat empfohlen.

Stillzeit
In der Muttermilch werden Kon­zen­tra­tio­nen von bis zu 94 % der maternalen Se­rum­kon­zen­tra­tionen erreicht. Während der Be­handlung mit Suxilep darf nicht gestillt werden.

Das Reaktionsvermögen kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch von Suxilep soweit verändert sein, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.
Daher sollten das Führen von Fahrzeugen, die Bedienung von Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten ganz, zumindest jedoch während der Einstellungsphase unterbleiben. Die Entscheidung trifft in jedem Einzelfall der behandelnde Arzt unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion und der jeweiligen Dosierung.

Dosisabhängige Nebenwirkungen

Dosisunabhängige Nebenwirkungen

Schwere unerwünschte Hautreaktionen (SCAR), einschließlich des Stevens-Johnson-Syn­droms (SJS) und der Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), wurden in Verbindung mit der Be­handlung mit Etho­su­xi­mid berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Gelb­oran­ge S kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Hinweise:
Das Risiko des Auftretens von dosis­ab­hängigen Nebenwirkungen kann re­du­ziert werden durch einschleichenden Therapiebeginn, langsame Dosissteigerung und Einnahme von Etho­su­xi­mid während oder nach den Mahlzeiten.
Beim Auftreten von Dyskinesien ist das Absetzen von Etho­su­xi­mid erforderlich. Ggf. ist darüber hinaus die intravenöse Gabe von Di­phen­hy­dra­min angezeigt.
Besonders bei Patienten mit psy­chia­tri­schen Er­krankungen in der Anamnese kön­nen ent­sprechende psychische Nebenwirkungen auftreten (paranoid-halluzinatorische Symptome, Angstzustände, Agi­tiert­heit). Bei dieser Patientengruppe ist Etho­su­xi­mid mit besonderer Vorsicht einzusetzen.
Das Blutbild ist regelmäßig zu kontrollieren (zunächst monatlich, nach 12 Monaten halbjährlich), um möglicherweise auftretende Schädigungen des Knochenmarkes zu erkennen. Bei ei­ner Leukozytenzahl weni­ger als 3500/mm³ oder ei­nem Granulozytenanteil weni­ger als 25 % ist eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Suxilep angezeigt.
Auf die klinischen Symptome ei­ner Knochenmarkschädigung (Fieber, Angina, Hämorrhagien) ist besonders zu achten. Die Le­ber­enzyme sind ebenfalls regelmäßig zu überwachen.
Beim Auftreten der nicht dosis­ab­hängigen, reversiblen Nebenwirkungen ist das Absetzen von Suxilep angezeigt; bei erneuter Ver­ab­rei­chung ist mit ihrem Wiederauftreten zu rechnen.
Bei Dauertherapie kann es zu ei­ner Beeinträchtigung der Leistungsfähigkeit kommen, z. B. zu ei­nem Abfall der schulischen Leistungen bei Kindern und Jugendlichen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei jeder Beurteilung ei­ner Intoxikation sollte an das Vorliegen ei­ner Mehrfachintoxikation durch Einnahme mehre­rer Medikamente (z. B. in suizidaler Absicht) gedacht werden.
Die Symptome ei­ner Überdosierung treten verstärkt unter dem Einfluss von Al­ko­hol und anderen zen­tral dämpfenden Mitteln auf.

Symptome ei­ner Überdosierung
Bei Überdosierungen treten in verstärktem Maße Müdigkeit, Lethargie, Verstimmungs- und Erregungszustände, mitunter auch Reizbarkeit sowie alle anderen dosis­ab­hängigen Nebenwirkungen auf.
Mit dem Auftreten von Überdosierungserscheinungen ist bei ei­ner Plasmakon­zentration von mehr als 150 µg Etho­su­xi­mid pro ml zu rechnen.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Bei schweren Überdosierungen ist eine initiale Magenspülung und die Gabe von Ak­tiv­koh­le angezeigt. Eine intensivme­di­zinische Überwachung des Kreislaufs und der Atmung sind erforderlich.
Hämodialyse kann sinnvoll sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antiepileptika, ATC-Code: N03AD01

Etho­su­xi­mid ist ein Antiepileptikum aus der Grup­pe der Succinimide. Der genaue Wirkmechanismus von Succinimiden ist noch nicht abschließend geklärt.
Succinimide sollen die Anfallsschwelle erhöhen und das bei Absencen im EEG mit ei­ner Frequenz von 3 Hz auftretende typische Wellen-Spitzen-Muster unterdrücken.
Die Anfallshäufigkeit wird durch Reizweiterleitung im Motorcortex unterdrückt. Diese Wirkung kommt auf Grund direkter Mem­branstabilisierung der erregbaren Zel­len und/oder Erhöhung der chemisch vermit­telten Neurotransmission zu Stande. Dabei werden die spannungsabhängigen Cal­ciumkanäle vom T-Typ (insbesondere in thalamo-kortikalen Neuronen) gehemmt.
Der Wirkmechanismus der Succinimide unterscheidet sich damit von dem anderer Antiepileptika.
Daher sind die Succinimide auch nur bei bestimmten ge­ne­ra­li­sier­ten Epilepsieformen vom Petit-mal-Charakter wirksam. Besonders gut sprechen Absencen auf Succinimide an.

In ei­ner doppelblinden, ran­do­mi­sier­ten, 20-wöchigen Studie mit 453 Kindern im Alter von 2,5 bis 13 Jahren mit frisch diagnostizierter Absence-Epilepsie im Kindesalter wurden die Wirk­samkeit, Verträglichkeit und neu­ropsychologischen Wirkungen von Etho­su­xi­mid, Val­pro­in­säu­re und La­mo­tri­gin als Mo­notherapie bei Absence-Epilepsie im Kindesalter beurteilt. Dabei zeigte sich unter Be­handlung mit entweder Etho­su­xi­mid oder Val­pro­in­säu­re ein hö­he­rer An­teil von Kindern ohne Therapieversagen (53% bzw. 58%) als unter Be­handlung mit La­mo­tri­gin (29%; Odds Ratio für Etho­su­xi­mid vs. La­mo­tri­gin, 2,66; 95%-Konfidenzintervall [KI], 1,65 bis 4,28; Odds Ratio für Val­pro­in­säu­re vs. La­mo­tri­gin, 3,34; 95%-KI, 2,06 bis 5,42; P<0,001 für beide Vergleiche). Sowohl in den präspe­zi­fi­zier­ten als auch in den Post-hoc-Analysen führte Etho­su­xi­mid zu weni­ger Wirkungen auf die Aufmerksamkeit als Val­pro­in­säu­re (in Woche 16 und Woche 20 war der Pro­zentanteil von Probanden mit ei­nem Confidence Index Score ≥0,60 im Conners' Continuous Performance Test in der Val­pro­in­säu­re-Grup­pe höher als in der Etho­su­xi­mid-Grup­pe [49% vs. 33%; Odds Ratio, 1,95; 95%-KI, 1,12 bis 3,41; P=0,03] und der La­mo­tri­gin-Grup­pe [49% vs. 24%; Odds Ratio, 3,04; 95%-KI, 1,69 bis 5,49; P<0,001]).

Etho­su­xi­mid wird in Liquor und Speichel in denselben Kon­zen­tra­tio­nen wie im Plasma gefunden.
Etho­su­xi­mid wird nicht an Plasmaeiwei­ße ge­bun­den. Das scheinbare Verteilungsvolumen liegt bei 0,7 l/kg.

Resorption, maximale Plasmaspiegel:
Etho­su­xi­mid wird nach oraler Gabe praktisch vollständig resorbiert.
Nach einmaliger Gabe von 1 g Etho­su­xi­mid bei Erwachsenen wurden maximale Plasmaspiegel von 18 bis 24 µg/ml nach 1 bis 4 Stunden ge­mes­sen.
Bei Kindern (7 bis 8,5 Jahre; 12,9 bis 24,4 kg KG) wurden nach einmaliger Gabe von 500 mg Etho­su­xi­mid maximale Plasmaspiegel von 28,0 bis 50,9 µg/ml nach 3 bis 7 Stunden erreicht.
Etho­su­xi­mid passiert die Plazenta und geht in die Muttermilch über (Verhältnis Etho­su­xi­mid-Plasmakon­zentration zu Muttermilchkon­zentration beträgt 0,94 ± 0,06).

Biotransformation, Elimination:
Etho­su­xi­mid wird in hohem Maße in der Le­ber oxidativ metabolisiert. 10 bis 20 % werden unverändert im Urin ausgeschieden. Es werden mehrere, pharmakologisch wahrscheinlich inaktive, Metaboliten gebildet, die z. T. konjugiert als Glukuronide renal ausgeschieden werden. Vornehmlich werden die beiden Diastereomere des 2-(1-Hy­dro­xyethyl)-2-me­thylsuccinimids und des 2-Ethyl-2-me­thyl-3-hydroxysuccinimids gebildet.
Nach einmaliger oraler Gabe von 13,1 bis 18,0 mg Etho­su­xi­mid/kg KG wurde eine Plasmahalbwertszeit von 38,3 bis 66,6 Stunden bei Erwachsenen ermit­telt.
Bei Kindern wurden nach einmaliger Gabe von 500 mg Etho­su­xi­mid Plasmahalbwertszeiten von 25,7 bis 35,9 Stunden (Kapseln) bzw. von 24,8 bis 41,7 Stunden (Si­rup) ermit­telt.
Bei Dauermedikation mit 20 mg/kg KG wird bei Kindern eine Plasmakon­zentration von et­wa 50 µg/ml erzielt. Bei Erwachsenen wird diese Kon­zen­tra­tion bei Gabe von 15 mg/kg KG erreicht.
8 bis 10 Tage nach Beginn der Therapie ist mit dem Erreichen des Steady State zu rechnen. Bei gleicher Dosis oraler Darreichungsformen zeigen sich große interindividuelle Variationen der Plasmakon­zentrationen.
Beim Anstieg der Plasmakon­zentration be­steht eine Dosis-lineare Abhängigkeit; eine tägliche orale Dosis von 1 mg/kg KG lässt einen Anstieg der Plasmakon­zentration um 2 bis 3 µg/ml, im Kindesalter um 1 bis 2 µg/ml, erwarten. Jüngere Kinder benötigen daher et­was hö­he­re Dosen als ältere.
Die therapeutischen Plasmakon­zentrationen von Etho­su­xi­mid liegen bei 40 bis 100 µg/ml. Plasmakon­zentrationen von mehr als 150 µg/ml kön­nen zu toxischen Wirkungen führen.

Untersuchungen zur aku­ten und chronischen Toxizität an ver­schie­de­nen Tierspezies haben keine Informationen ergeben, welche nicht schon in anderen Punkten der Fachinformation/SPC erwähnt werden.
Etho­su­xi­mid wurde in-vitro (Ames-Test, Chromosomenaberrationstest) sowohl mit als auch ohne metabolische Aktivierung auf Mutagenität untersucht. In kei­nem der Untersuchungssysteme fanden sich Hinweise auf ein mutagenes Potenzial.
Langzeituntersuchungen am Tier auf ein tumorerzeugendes Potenzial liegen nicht vor.
Etho­su­xi­mid passiert die Plazenta. Studien zur Embryotoxizität an Ratten und Mäusen zeigten ein hö­he­res Auftreten von Missbildungen und Ver­hal­tens­änderungen.

Ge­la­ti­ne
Ma­cro­gol 400
Ge­rei­nig­tes Was­ser
Ti­tan­di­oxid (E171)
Gelb­oran­ge S (E110)

Nicht zutreffend.

3 Jahre.

Nicht über 25° C lagern.

Suxilep ist eine orange/wei­ße Hartkapsel.
Packung mit 100 Hartkapseln
Packung mit 200 Hartkapseln
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.