Dekristol^® 20 000 I.E. Weichkapseln

Zur Anfangsbehandlung von klinisch relevanten Vi­ta­min-D-Mangelzuständen bei Erwachsenen.

Dosierung
Empfohlene Dosis: 1 Weichkapsel wöchentlich (ent­sprechend 20.000 I.E.)

Nach dem ersten Monat kön­nen, abhängig von den gewünschten Serumspiegeln von 25-Hy­dro­xycolecalciferol (25(OH)D₃), der Schwere der Er­krankung und dem Ansprechen des Patienten auf die Be­handlung, nied­ri­gere Dosen in Betracht gezogen werden.

Alterna­tiv kön­nen nationale Dosierungsempfehlungen zur Be­handlung von Vi­ta­min-D-Mangel befolgt werden.
Die Anwendungsdauer ist je nach Entscheidung des Arztes in der Regel auf den ersten Be­handlungsmonat begrenzt.

Kinder und Jugendliche
Dekristol 20 000 I.E. sollte bei Kindern im Alter von unter 12 Jahren nicht an­ge­wendet werden, da diese die Weichkapseln möglicherweise nicht schlucken kön­nen und daran ersticken könnten. Stattdessen werden Tropfen oder auflösbare Ta­blet­ten empfohlen. Aufgrund fehlender Daten zur Dosierung wird die Gabe bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren nicht empfohlen.

Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen/Hyper­kalz­ämie
Im Falle von Hyper­kalz­ämie oder Hyper­kalz­urie (über 7,5 mmol ent­sprechend 300 mg Cal­cium/24 h) muss die Be­handlung abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.3). Bei Anzeichen eingeschränkter Nierenfunktion muss die Dosis re­du­ziert oder die Be­handlung abgebrochen werden.

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Keine Dosis­an­pas­sung notwendig.

Art und Dauer der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Weichkapseln werden mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen, vorzugsweise zur Hauptmahlzeit des Tages.

Die empfohlene Dauer der Anwendung ist üblicherweise begrenzt auf 4 bis 5 Wochen in Abhängigkeit von der Entscheidung des Arztes.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Erdnuss, Soja oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Hyper­kalz­ämie

• Hyper­kalz­urie

• Hypervitaminose D

• Pseudohypopa­ra­thy­reoidismus (der Vi­ta­min-D-Bedarf kann durch die phasenweise normale Vi­ta­min-D-Emp­find­lichkeit herabgesetzt sein, mit dem Risiko ei­ner lang dauernden Überdosierung)

• Nephrokalzinose

• Nephrolithiasis (Nierensteine)

• schwere Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung

• zusätzliche Einnahme von Arzneimit­teln, welche Vi­ta­min D enthalten

Dekristol 20 000 I.E. sollte nicht eingenommen werden bei Neigung zur Bildung calciumhaltiger Nierensteine.

Dekristol 20 000 I.E. sollte bei Patienten mit ge­stör­ter renaler Funktion, bei Be­handlung mit Benzothiadiazin-Derivaten und bei immobilisierten Patienten nur mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden (Risiko der Hyper­kalz­ämie, Hyper­kalz­urie). Bei diesen Patienten sollten die Cal­cium- und Phos­phatspiegel überwacht werden. Das Risiko von Weichteilverkalkungen sollte beachtet werden. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ist Dekristol 20 000 I.E. kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Dekristol 20 000 I.E. sollte bei Patienten, die unter Sarkoidose leiden, nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da das Risiko ei­ner verstärkten Umwandlung von Vi­ta­min D in seinen aktiven Metaboliten be­steht. Bei diesen Patienten sollten die Cal­ciumspiegel in Plasma und Urin überwacht werden.

Während ei­ner Be­handlung mit Dosen, die 1.000 I.E. Vi­ta­min D täglich übersteigen, müssen die Cal­ciumspiegel im Serum und im Urin überwacht werden und die Nierenfunktion durch Messung des Serumkreatinins überprüft werden. Diese Überprüfung ist besonders wichtig bei älteren Patienten und bei gleichzeitiger Be­handlung mit Herzglykosiden oder Diuretika (siehe Abschnitt 4.5). Dies trifft auch für Patienten zu, die zur Bildung calciumhaltiger Nierensteine neigen.

Für bestimmte Patienten sollte die Notwendigkeit zusätzlicher Cal­ciumsupplementierung in Betracht gezogen werden. Cal­ciumpräparate sollten unter engmaschiger me­di­zinischer Überwachung gegeben werden, um Hyper­kalz­ämien zu vermeiden.

Vor dem Beginn ei­ner Vi­ta­min-D-Therapie sollte der Vi­ta­min-D-Status des Patienten sorgfältig vom Arzt überprüft werden. Dabei sollten auch Lebensmit­tel, welche mit Vi­ta­min D angereichert sind, berücksichtigt werden.

Antiepileptika und Barbiturate
Die gleichzeitige Anwendung von Antiepileptika (wie z. B. Phe­ny­toin) oder Barbituraten (und möglicherweise anderer Le­ber­enzym-induzierender Mittel) kann die Wirkung von Vi­ta­min D₃ durch metabolische Inaktivierung beeinträchtigen.

Rifampicin
Rifampicin kann die Wirk­samkeit von Vi­ta­min D durch hepatische En­zym­in­duk­tion reduzieren.

Iso­ni­azid
Iso­ni­azid kann die Wirk­samkeit von Vi­ta­min D durch Blockierung der metabolischen Aktivierung des Co­le­cal­ci­fe­rol reduzieren.

Io­nenaustauscher, Laxantien, Or­lis­tat
Arzneimit­tel, die zu ei­ner verringerten Fettaufnahme führen (z. B. Or­lis­tat, flüs­siges Pa­raf­fin oder Co­les­tyra­min), kön­nen die gas­tro­in­tes­ti­nale Resorption von Vi­ta­min D reduzieren.

Actinomycin und Imi­da­zole
Das Zytos­tatikum Actinomycin sowie die antifungalen Imi­da­zole beeinträchtigen die Vi­ta­min-D₃-Wirkung durch Hemmung des Nierenenzyms 25-Hy­dro­xyvitamin-D-1-hydrolase, das die Umwandlung von 25‑Hy­dro­xycolecalciferol in 1,25‑Dihydroxycolecalciferol katalysiert.

Glukokortikoide
Aufgrund ei­ner erhöhten Metabolisierung von Vi­ta­min D kann die Wirkung von Vi­ta­min D beeinträchtigt sein.

Thiazid-Diuretika
Die gleichzeitige Gabe von Benzothiadiazin-Derivaten (Thiazid-Diuretika) erhöht das Risiko ei­ner Hyper­kalz­ämie aufgrund der Verringerung der renalen Cal­cium­aus­scheidung. Die Cal­ciumspiegel im Plasma und im Urin sollten daher überwacht werden.

Vi­ta­min-D-Metabolite oder Ana­lo­ga
Die Kombination von Dekristol 20 000 I.E. mit Vi­ta­min-D-Metaboliten oder -Ana­lo­ga ist zu vermeiden.

Herzglykoside
Die orale Gabe von Vi­ta­min D kann die Wirk­samkeit und Toxizität von Di­gi­ta­lis infolge ei­ner Erhöhung der Cal­ciumspiegel verstärken (Risiko für Herz­rhyth­mus­stö­run­gen). Patienten sollten hinsichtlich EKG und Cal­ciumspiegel im Plasma und im Urin überwacht werden sowie gegebenenfalls hinsichtlich Di­go­xin- oder Di­gi­to­xin-Plasmaspiegeln.

Während der Schwangerschaft und Stillzeit wird dieses hochdosierte Produkt nicht empfohlen und es sollte ein nied­ri­ger dosiertes Produkt verwendet werden.
Während der Schwangerschaft und Stillzeit ist eine aus­reichende Vi­ta­min-D-Zufuhr notwendig. Die empfohlene tägliche Zufuhrmenge für Vi­ta­min D während der Schwangerschaft und Stillzeit gemäß den nationalen Richtlinien beträgt nur et­wa 600 I.E.

Schwangerschaft
Eine Überdosierung von Vi­ta­min D muss während der Schwangerschaft vermieden werden, da eine anhaltende Hyper­kalz­ämie zu körperlicher und geistiger Behinderung, supravalvulärer Aortenstenose und Retinopathie des Kindes führen kann. Während der Schwangerschaft sollte die tägliche Einnahme 4000 I.E. Vi­ta­min D nicht überschreiten. Studien an Tieren haben eine Repro­duktionstoxizität hoher Dosen von Vi­ta­min D gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit
Hochdosiertes Vi­ta­min D sollte während der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden. Vi­ta­min D und seine Metabolite gehen in die Muttermilch über. Wenn eine Be­handlung mit Dekristol 20 000 I.E. während der Stillzeit klinisch indiziert ist, sollte dies bei der zusätzlichen Vi­ta­min-D-Ver­ab­rei­chung des Kindes berücksichtigt werden

Fertilität
Bei normalen endogenen Vi­ta­min-D-Spiegeln sind keine nach­tei­li­gen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit zu erwarten. Die Auswirkungen hoher Vi­ta­min-D-Dosen auf die Fruchtbarkeit sind unbekannt.

Dekristol 20 000 I.E. hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Mögliche Nebenwirkungen sind nachfolgend aufgelistet nach Organklasse und Häufigkeit.

Erd­nuss­öl kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Akute und chronische Überdosierung von Vi­ta­min D₃ kann zu Hyper­kalz­ämie führen, die persistieren und möglicherweise lebensbedrohlich sein kann. Die Symptome sind uncharakteristisch und kön­nen Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, Durst, De­hy­dra­ta­tion, Adynamie und Be­wusst­seins­störungen einschließen. Darüber hinaus kann eine chronische Überdosierung zu Cal­ciumablagerungen in Gefäßen und Ge­we­ben führen.

Bei Überdosierung kommt es neben ei­nem Anstieg von Phosphor im Serum und Harn zum Hyper­kalz­ämiesyndrom, später auch zu Cal­ciumablagerungen in den Ge­we­ben und vor allem in der Niere (Nephrolithiasis, Nephrokalzinose, Nie­ren­ver­sa­gen) und Gefäßen.

Die Symptome ei­ner Intoxikation sind wenig charakteristisch und äußern sich in Übelkeit, Erbrechen, anfangs oft Diarrhö, später Obstipation, An­orexie, Mattigkeit, Kopf­schmerzen, Myalgie, Ar­thral­gie, Muskelschwäche sowie anhaltende Schläfrigkeit, Arrhythmie, Azotämie, Polydipsie und Polyurie und (im präter­mi­na­len Stadium) Exsikkose. Typische biochemische Befunde sind Hyper­kalz­ämie, Hyper­kalz­urie sowie erhöhte Serumwerte für 25-Hy­dro­xycalciferol.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Symptome ei­ner chronischen Überdosierung von Vi­ta­min D kön­nen eine for­cier­te Diurese sowie die Gabe von Glukokortikoiden und Cal­ci­to­nin erforderlich machen.

Bei Überdosierung sind Maßnahmen zur Be­handlung der oft lang dauernden und unter Umständen le­bens­be­droh­li­ch­en Hyper­kalz­ämie erforderlich.

Als erste Maßnahme ist das Vi­ta­min-D-Präparat abzusetzen; eine Hyper­kalz­ämie infolge ei­ner Vi­ta­min-D-Intoxikation nor­ma­li­siert sich erst nach mehreren Wochen.

Je nach Ausmaß der Hyper­kalz­ämie kön­nen calciumarme bzw. calciumfreie Ernährung, reichliche Flüs­sig­keitszufuhr, for­cier­te Diurese mit­tels Fu­ro­se­mid sowie die Gabe von Glukokortikoiden und Cal­ci­to­nin eingesetzt werden.

Bei aus­rei­chen­der Nierenfunktion wirken Infusionen mit isotonischer NaCl-Lö­sung (3-6 l in 24 Stunden) – mit Zusatz von Fu­ro­se­mid sowie unter Umständen auch 15 mg Na­tri­um­ede­tat/kg KG/Std, unter fortlaufender Cal­cium- und EKG-Kontrolle – recht zuverlässig calciumsenkend. Bei Oligo-Anurie ist dage­gen eine Hämodialysetherapie (Cal­cium-freies Dialy­sat) indiziert.

Ein spezielles Antidot existiert nicht.

Es empfiehlt sich, Patienten unter Dauertherapie mit hö­he­ren Vi­ta­min-D-Dosen auf die Symptome ei­ner möglichen Überdosierung (Übelkeit, Erbrechen, anfangs oft Diarrhö, später Obstipation, An­orexie, Mattigkeit, Kopf­schmerzen, Myalgie, Ar­thral­gie, Muskelschwäche, Schläfrigkeit, Azotämie, Polydipsie und Polyurie) hinzuweisen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Vi­ta­min D und Ana­lo­ga
ATC-Code: A11CC05

Co­le­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₃) wird unter Einwirkung von UV-Strahlen in der Haut aus 7-Dehydrocholesterol gebildet und in zwei Hy­dro­xylierungsschritten zunächst in der Le­ber (Position 25) und dann im Nierengewebe (Position 1) in seine biologisch aktive Form (1,25-Dihydroxycolecalciferol) überführt.
1,25-Dihydroxycolecalciferol ist zusammen mit Pa­rat­hor­mon und Cal­ci­to­nin wesentlich an der Regulation des Cal­cium- und Phos­phathaushalts beteiligt. In biologisch aktiver Form stimuliert Vi­ta­min D₃ die in­tes­ti­nale Cal­ciumresorption, den Einbau von Cal­cium in das Osteoid und die Freisetzung von Cal­cium aus dem Knochengewebe. Im Dünndarm fördert es die schnelle und die verzögerte Cal­ciumaufnahme. Außerdem wird der passive und aktive Transport von Phos­phat angeregt. In der Niere wird die Ausscheidung von Cal­cium und Phos­phat durch die Förderung der tubulären Rückresorption gehemmt. Die Produktion von Pa­rat­hor­mon (PTH) in den Nebenschilddrüsen wird direkt von der biologisch aktiven Form des Co­le­cal­ci­fe­rols gehemmt. Die PTH-Se­kre­tion wird zusätzlich durch die erhöhte Cal­ciumaufnahme im Dünndarm unter dem Einfluss von biologisch aktiven Vi­ta­min D₃ gehemmt.

Hinsichtlich Produktion, physiologischer Regulation und Wirkungsmechanismus ist das sogenannte Vi­ta­min D₃ als Vorstufe ei­nes Steroidhormons anzusehen. Neben der physiologischen Produktion in der Haut kann Co­le­cal­ci­fe­rol mit der Nahrung oder als Pharmakon zugeführt werden. Da auf letzterem Wege die physiologische Produkthemmung der kutanen Vi­ta­min-D-Synthese umgangen wird, sind Überdosierungen und Intoxikationen möglich.

Vorkommen und Bedarfsdeckung
Der Vi­ta­min-D-Bedarf für Erwachsene liegt bei 20 μg, ent­sprechend 800 I.E., pro Tag. Gesunde Erwachsene kön­nen ihren Bedarf bei aus­rei­chen­der Sonnenexposition durch Eigensynthese decken. Die Zufuhr durch Lebensmit­tel ist nur von untergeordneter Bedeutung, kann jedoch unter kritischen Bedingungen (Klima, Lebensweise) wichtig sein.

Besonders reich an Vi­ta­min D sind Fischleberöl und Fisch, geringe Men­gen finden sich in Fleisch, Ei­gelb, Milch, Milchpro­dukten und Avocado.

Ursache für einen selten vor­kom­men­den Vi­ta­min-D-Mangel bei Erwachsenen kön­nen ungenügende alimentäre Zufuhr, ungenügende UV-Exposition, Mal­ab­sorp­tion und Maldigestion, Le­berzirrhose sowie Niereninsuffizienz sein.

Bei ei­nem Mangel an Vi­ta­min D bleibt die Verkalkung des Skeletts aus (Rachitis) oder es kommt zur Knochenentkalkung (Osteomalazie). Cal­cium- und/oder Vi­ta­min-D-Mangel induzieren eine reversible ver­mehrte Se­kre­tion von Pa­rat­hor­mon. Dieser sekundäre Hyperpa­ra­thy­reoidismus bewirkt einen ver­mehrten Knochenumsatz, der zu Knochenbrüchigkeit und Frakturen führen kann.

Resorption
In alimentären Dosen wird das Vi­ta­min D aus der Nahrung gemeinsam mit den Nahrungslipiden und Gallen­säu­ren fast vollständig resorbiert. Daher empfiehlt sich die Einnahme mit der Hauptmahlzeit des Tages.

Verteilung und Biotransformation
In der Le­ber wird Co­le­cal­ci­fe­rol durch mikrosomale Hy­dro­xylase zu 25‑Hy­dro­xycolecalciferol (25(OH)D₃) metabolisiert. Danach erfolgt in der Niere die Umwandlung zu 1,25‑Dihydroxycolecalciferol, der biologisch aktiven Form.
Die maximale Se­rum­kon­zen­tra­tion der primären Speicherform, 25(OH)D₃, wird nach einmaliger oraler Gabe von Co­le­cal­ci­fe­rol nach ca. ei­ner Woche erreicht. 25(OH)D₃ wird dann langsam, mit ei­ner ungefähren Serum-Halbwertszeit von 50 Tagen, eliminiert. Nach Gabe hoher Vi­ta­min-D-Dosen kön­nen die 25-Hy­dro­xycolecalciferol-Kon­zen­tra­tio­nen im Serum über Monate erhöht sein. Durch Überdosierung hervorgerufene Hyper­kalz­ämien kön­nen über Wochen anhalten (siehe Abschnitt 4.9).

Elimination
Die Metabolite zirkulieren im Blut an spezifisches α-Globulin ge­bun­den und werden überwiegend biliär/fäkal ausgeschieden.

Besondere Patientengruppen
Bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen wurde eine um 57 % ernied­rigte metabolische Clearance im Vergleich zu gesunden Probanden berichtet.
Verringerte Vi­ta­min-D₃-Aufnahme und verstärkte Ausscheidung treten bei Patienten mit Mal­ab­sorp­tion auf.
Übergewichtige Personen kön­nen Vi­ta­min-D₃-Spiegel schlechter durch Sonnenexposition aufrechterhalten und benötigen wahrscheinlich hö­he­re Dosen Vi­ta­min D₃ um Defizite auszuglei­chen.

In nicht-klinischen Studien zur Toxizität bei wiederholter Ver­ab­rei­chung wurden toxische Effekte nur bei Expositionen be­ob­ach­tet, die aus­reichend über der maximalen Exposition beim Men­schen lagen, was darauf hindeutet, dass eine solche Toxizität wahrscheinlich nur bei chronischer Überdosierung und da­raus resultierender Hyper­kalz­ämie auftritt. Bei Dosen, die weit über dem therapeutischen Bereich des Men­schen liegen, wurde in Tierversuchen Teratogenität be­ob­ach­tet. Normale endogene Spiegel von Co­le­cal­ci­fe­rol haben kein mutagenes (negativ im Ames-Test) und karzinogenes Potential.
Zusätzlich zu den Angaben in anderen Tei­len der Fachinformation liegen keine wei­te­ren Informationen vor, die für die Sicherheitsbewertung relevant sind.

Raf­fi­nier­tes Erd­nuss­öl
Ge­la­ti­ne
Gly­ce­rol 85 %
Mit­tel­ketti­ge Tri­gly­ceride
Ge­rei­nig­tes Was­ser
all-rac-α-To­co­pherol

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 25°C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuch­tigkeit zu schützen.
Die Flasche fest verschlossen halten.

Braunglasflasche: Packung mit 20 und 50 Weichkapseln
Blisterpackung: 50 Weichkapseln

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den regionalen Anforderungen zu beseitigen.