Quinsair 240 mg Lösung für einen Vernebler

Quinsair ist zur Be­handlung von chronischen Infektionen der Lunge durch Pseu­do­mo­nas aeru­gi­no­sa bei erwachsenen Patienten mit zystischer Fibrose (cystic fibrosis [CF], Mukoviszidose) angezeigt (siehe Abschnitt 5.1).

Offizielle Empfehlungen zur ange­mes­senen Anwendung von Antibiotika sind zu berücksichtigen.

Dosierung

Die empfohlene Dosis von 240 mg (eine Ampulle) soll zweimal täglich inhaliert werden (siehe Abschnitt 5.2). Die einzelnen Dosen sollten möglichst genau im Abstand von 12 Stunden inhaliert werden.

Quinsair wird in wechselnden Zyklen an­ge­wendet, wobei auf 28 Be­handlungstage eine Be­handlungspause von 28 Tagen folgt. Die zyklische Be­handlung kann so lange fortgesetzt werden, wie der Patient nach ärztlicher Einschätzung aus der Be­handlung einen klinischen Nutzen gewinnt.

Im Fall ei­ner vergessenen Dosis sollte der Patient die Anwendung sobald wie möglich nachholen, sofern der zeitliche Abstand bis zur Inhalation der nächsten Dosis mindestens 8 Stunden beträgt. Der Patient sollte nicht mehr als eine Ampulle inhalieren, um die ausgelassene Dosis auszuglei­chen.

Falls nach Inhalation von Quinsair ein aku­ter symptomatischer Bron­cho­spas­mus auftritt, kann die Anwendung von kurzwirksamen inhalativen Bronchodilatatoren (mindestens) 15 Minuten bis zu 4 Stunden vor den nachfolgenden Dosen für die Patienten von Nutzen sein (siehe Abschnitt 4.4 und 4.8).

Ältere Patienten (≥ 65 Jahre)
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Quinsair bei älteren Patienten mit CF ist bisher noch nicht erwiesen.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Bei Patienten mit leichter bis mit­tel­schwe­rer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich. Die Anwendung von Quinsair bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung wird nicht empfohlen.

Le­berfunktionsstörung
Bei Patienten mit ei­ner Le­berfunktionsstörung ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Quinsair bei Kindern im Alter von ˂ 18 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Zurzeit vorliegende Daten werden in Abschnitt 4.8, 5.1, 5.2 und 5.3 beschrieben; eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden.

Art der Anwendung

Zur Inhalation.

Nach dem Öffnen ei­ner Ampulle ist der Inhalt sofort zu verbrauchen (siehe Abschnitt 6.6).

Bei Patienten, die mehrere unterschiedliche Atemwegstherapien zur Inhalation erhalten, wird folgende Reihenfolge empfohlen:
1. Bronchodilatatoren
2. Dor­nase al­fa
3. Atemphysiotherapie
4. Quinsair
5. Inhalative Steroide.

Quinsair darf nur mit dem in der Packung enthaltenen Zirela-Vernebler (einschließlich Zirela-Aerosol-Kopfstück), angeschlossen an ein eBase-Steuergerät oder eine eFlow-rapid-Steuerungseinheit, verwendet werden (siehe Abschnitt 6.6). Vor der ersten Anwendung von Quinsair ist die Gebrauchsanweisung des Herstellers des Zirela-Verneblersystems zu lesen.

• •

  Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Chinolone oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• •

  Sehnenerkrankungen im Zusammenhang mit der Anwendung von ei­nem Fluorchinolon in der Vorgeschichte

• •

  Epilepsie

• •

  Schwangerschaft

• •

  Stillzeit.

Die Anwendung von Le­vo­flo­xa­cin sollte bei Patienten vermieden werden, bei denen in der Vergangenheit schwerwiegende Nebenwirkungen bei der Anwendung von chinolon- oder flu­orchinolonhaltigen Arzneimit­teln auftraten (siehe Abschnitt 4.8). Die Be­handlung dieser Patienten mit Le­vo­flo­xa­cin sollte nur dann begonnen werden, wenn keine alterna­ti­ven Be­handlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen und eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgt ist (siehe auch Abschnitt 4.3).

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen

Le­vo­flo­xa­cin kann schwerwiegende, potenziell tödliche Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (z. B. Angio­ödeme und ana­phy­laktischen Schock) verursachen.

Schwere bullöse Reaktionen

Unter der systemischen Gabe von Le­vo­flo­xa­cin wurden Fälle von schweren bullösen Hautreaktionen wie dem Stevens‑Johnson‑Syn­drom oder toxischer epidermaler Nekrolyse berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

Le­ber- und Gallenerkrankungen

Unter der systemischen Gabe von Le­vo­flo­xa­cin wurden Fälle von Le­bernekrosen bis hin zum le­talen Le­berversagen berichtet, insbesondere bei Patienten mit schweren Grund­erkrankungen, z. B. Sepsis (siehe Abschnitt 4.8). Die Patienten sollten angewiesen werden, dass sie die Be­handlung abbrechen und ihren Arzt aufsuchen sollen, wenn sich Anzeichen und Symptome ei­ner Le­bererkrankung entwickeln, wie z. B. Appetitlosigkeit, Ikterus, Dunkelfärbung des Urins, Juckreiz und Druckschmerz im Bauch.

QT-Intervallverlängerung

Fluorchinolone, einschließlich Le­vo­flo­xa­cin, sollten nur unter Vorsicht bei Patienten an­ge­wendet werden, die bekannte Risikofak­toren für eine Verlängerung des QT-Intervalls aufweisen (siehe Abschnitte 4.5, 4.8 und 4.9), wie zum Beispiel:

• •

  Angeborenes Long-QT-Syn­drom

• •

  Gleichzeitige Anwendung von anderen Wirk­stof­fen, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern (z. B. Anti­ar­rhyth­mika der Klasse IA und III, trizyklische Antidepressiva, Ma­kro­li­de, Antipsy­chotika)

• •

  Nicht behandelte Störungen des Elek­tro­lyt­haus­hal­tes (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie)

• •

  Herzerkrankung (z. B. Herzinsuffizienz, Myo­kard­infarkt, Bradykardie)

Ältere Patienten und Frauen re­agieren möglicherweise empfindlicher auf QTc-verlängernde Arzneimit­tel. Deshalb sollten Fluorchinolone, einschließlich Le­vo­flo­xa­cin, bei diesen Patienten mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Patienten mit Neigung zu Krampfanfällen

Chinolone kön­nen die Krampfschwelle herabsetzen und Krampfanfälle auslösen (siehe Abschnitt 4.8). Le­vo­flo­xa­cin ist kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit bekannter Epilepsie (siehe Abschnitt 4.3) und sollte, wie andere Chinolone auch, nur mit äußerster Vorsicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit Prä­dis­po­sition für epileptische Anfälle oder bei gleichzeitiger Be­handlung mit Wirk­stof­fen, die die ze­re­brale Krampfschwelle herabsetzen, wie beispielsweise Theo­phyl­lin (siehe Abschnitt 4.5).

Psychotische Reaktionen

Unter der Be­handlung mit Chinolonen, einschließlich Le­vo­flo­xa­cin, sind psy­chotische Reaktionen bei Patienten berichtet worden. Sehr selten entwickelten sie sich zu suizidalen Gedanken und selbstgefährdendem Verhalten – manchmal bereits nach ei­ner einzelnen Dosis von Le­vo­flo­xa­cin (siehe Abschnitt 4.8). Vorsicht ist angezeigt, wenn Le­vo­flo­xa­cin bei psy­chotischen Patienten oder solchen mit anamnestisch bekannten psy­chia­tri­schen Er­krankungen an­ge­wendet wird.

Periphere Neu­ropathie

Fälle sensorischer oder sensomo­to­ri­scher Polyneu­ropathie, die zu Par­äs­the­sie, Hypästhesie, Dysästhesie oder Schwäche führten, wurden bei Patienten berichtet, die Chinolone oder Fluorchinolone erhielten. Mit Le­vo­flo­xa­cin behandelte Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt vor dem Fortsetzen der Be­handlung zu informieren, wenn Symptome ei­ner Neu­ropathie wie Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheits- oder Schwächegefühl auftreten, um der Entwicklung ei­ner potenziell irreversiblen Schädigung vorzubeugen (siehe Abschnitt 4.8).

Exazerbation ei­ner Myasthenia gravis

Fluorchinolone, einschließlich Le­vo­flo­xa­cin, kön­nen eine neuromuskuläre Blockade auslösen und eine Muskelschwäche bei Patienten mit Myasthenia gravis verschlimmern. Nach Markteinführung aufgetretene schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Tod oder Beatmungspflicht, wurden mit der Anwendung von Fluorchinolonen bei Patienten mit Myasthenia gravis in Zusammenhang gebracht. Die Anwendung von Le­vo­flo­xa­cin bei Patienten mit bekannter Myasthenia gravis wird nicht empfohlen.

Tendinitis und Sehnenruptur

Tendinitis und Sehnenruptur (insbesondere, aber nicht be­schränkt auf die Achillessehne), manchmal beidseitig, kön­nen bereits während der ersten 48 Stunden nach Be­handlungsbeginn mit Chinolonen und Fluorchinolonen auftreten, wobei ein Auftreten auch noch mehrere Monate nach Absetzen der Be­handlung berichtet wurde. Das Risiko ei­ner Tendinitis und Sehnenruptur ist erhöht bei älteren Patienten, Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung, Patienten nach so­liden Or­gan­trans­plan­ta­tio­nen, Patienten mit Tagesdosen von 1.000 mg Le­vo­flo­xa­cin und bei Patienten, die gleichzeitig mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den behandelt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollte daher vermieden werden.
Beim ersten Anzeichen ei­ner Tendinitis (z. B. schmerzhafte Schwellung, Entzündung) sollte die Be­handlung mit Le­vo­flo­xa­cin beendet und eine alterna­ti­ve Be­handlung erwogen werden. Die betroffenen Gliedmaßen sollten ange­mes­sen behandelt werden (z. B. Ruhigstellung). Bei Anzeichen ei­ner Tendopathie sollten Kor­ti­ko­ste­ro­i­de nicht an­ge­wendet werden.

Das Auftreten ei­ner Tendinitis bei CF-Patienten, die Quinsair erhielten, wurde in klinischen Studien als ge­le­gentliche Nebenwirkung berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

Bron­cho­spas­mus

Im Zusammenhang mit der Inhalation von Arzneimit­teln, darunter auch Quinsair, kann es zu Bron­cho­spas­mus kommen (siehe Abschnitt 4.8). Falls nach der Inhalation ein aku­ter symptomatischer Bron­cho­spas­mus auftritt, kann die Anwendung von kurzwirksamen inhalativen Bronchodilatatoren vor den nachfolgenden Dosen für die Patienten von Nutzen sein (siehe Abschnitt 4.2).

Hämoptoe

Die Inhalation von Arzneimit­teln kann einen Hustenreflex auslösen. Die Anwendung von Quinsair bei Patienten mit klinisch bedeutsamer Hämoptoe sollte nur dann erfolgen, wenn die Vorteile der Be­handlung die mit wei­te­ren Blutungen verbundenen Risiken überwiegen.

Patienten mit Glu­ko­se-6-Phos­phat-Dehy­dro­genasemangel

Patienten mit latentem oder manifestem Mangel an Glu­ko­se‑6‑Phos­phat-Dehy­dro­genaseaktivität neigen möglicherweise zu hämolytischen Reaktionen, wenn sie mit chinolonhaltigen Arzneimit­teln behandelt werden. Deshalb sollte bei zwin­gender Notwendigkeit der Be­handlung solcher Patienten mit Le­vo­flo­xa­cin das mögliche Auftreten ei­ner Hämolyse genau überwacht werden.

Patienten unter Be­handlung mit Vi­ta­min-K-Antagonisten

Wegen möglicher Erhöhung der Ge­rinnungswerte (PT/INR) und/oder Blutungen bei Patienten, die mit Le­vo­flo­xa­cin in Kombination mit Vi­ta­min‑K‑Antagonisten (z. B. War­farin) behandelt werden, sollten die Ge­rinnungswerte überwacht werden, wenn diese Wirkstoffe gleichzeitig an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Dysglykämie

Es sind Abweichungen der Blutzuckerwerte, einschließlich Hyper- und Hypo­gly­kä­mien, berichtet worden, meist bei Diabetikern, die gleichzeitig mit ei­nem oralen Antidiabetikum (z. B. Gli­ben­cla­mid) oder mit In­su­lin behandelt wurden. Bei diabetischen Patienten wird eine sorgfältige Überwachung der Blutzuckerwerte empfohlen (siehe Abschnitt 4.8).

Durch Clostridiodes difficile hervorgerufene Er­krankungen

Diarrhoe, insbesondere eine schwere, anhaltende und/oder blutige Diarrhoe, während oder nach der Be­handlung (einschließlich mehre­rer Wochen nach Be­handlungsende) mit Le­vo­flo­xa­cin kann ein Hinweis auf eine durch Clostridiodes difficile hervorgerufene Er­krankung (Clostridiodes difficile-associated disease [CDAD]) sein. Der Schweregrad ei­ner CDAD kann von ei­ner milden Verlaufsform bis zur schwersten le­bens­be­droh­li­ch­en Form, der pseu­do­mem­branösen Kolitis, reichen.

Resistenz ge­genüber Le­vo­flo­xa­cin, anderen Antibiotika und unter der Be­handlung auftretende Mikroor­ganismen

Die Entwicklung von Fluorchinolon-resistenten P. aeru­gi­no­sa und Su­per­in­fek­tio­nen mit Fluorchinolon‑unempfindlichen Mikroor­ganismen stellen po­ten­zielle Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung von Quinsair dar. Im Falle ei­ner während der Be­handlung auftretenden Superinfektion sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Seh­stö­run­gen

Falls es zu Seh­stö­run­gen oder anderen Wirkungen auf die Augen kommt, sollte unverzüglich ein Augenspezialist konsultiert werden (siehe Abschnitte 4.7 und 4.8).

Prävention der Photosensibilisierung

Unter Le­vo­flo­xa­cin ist eine Photosensibilisierung berichtet worden (siehe Abschnitt 4.8). Es wird empfohlen, dass sich Patienten während und bis zu 48 Stunden nach Absetzen der Be­handlung nicht unnötig starker Sonnenbestrahlung oder künstlichen UV-Strahlungen (z. B. Höhensonne, Solarium) aussetzen, um eine Photosensibilisierung zu vermeiden.

Störung von La­bor­er­geb­nis­sen

Bei Patienten, die mit Le­vo­flo­xa­cin behandelt werden, kann der Opiatnachweis im Urin falsch‑positiv ausfallen. Positive Opiat-Screening-Ergebnisse müssen gegebenenfalls durch spezifischere Methoden bestätigt werden.

Le­vo­flo­xa­cin kann das Wachstum von My­co­bac­te­ri­um tu­ber­cu­lo­sis hemmen und daher zu falsch‑negativen Ergebnissen in der bakteriologischen Tu­berkulose-Diagnostik führen.

Aortenaneurysma und Dissektion, und Herzklappenregurgitation/-insuffizienz

Epidemiologische Studien zeigen ein erhöhtes Risiko von Aortenaneurysma und Dissektion, insbesondere bei älteren Patienten, und von Aorten- und Mitralklappenregurgitation nach der Anwendung von Fluorchinolonen. Fälle von Aortenaneurysma und Dissektion, manchmal durch Rupturen kompliziert (einschließlich tödlicher Fälle), sowie Regurgitation/Insuffizienz ei­ner der Herzklappen wurden bei Patienten berichtet, die Fluorchinolone erhielten (siehe Abschnitt 4.8).

Daher sollten Fluorchinolone nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Bewertung und nach Abwägung anderer Therapieoptionen bei Patienten mit positiver Familienanamnese in Bezug auf Aneurysma oder angeborenen Herzklappenfehlern, oder bei Patienten mit diagnostiziertem Aortenaneurysma und/oder diagnostizierter Aortendissektion oder ei­nem Herzklappenfehler oder bei Vorliegen anderer Risikofak­toren oder prä­dis­po­nierender Bedingungen an­ge­wendet werden,

• -

  sowohl für Aortenaneurysma und Aortendissektion und Herzklappenregurgitation/-insuffizienz (z. B. Bindegewebserkrankungen wie das Marfan-Syn­drom oder Ehlers-Danlos-Krankheit, Turner-Syn­drom, Behçet-Krankheit, Blut­hoch­druck, rheumatoide Ar­thri­tis) oder zusätzlich

• -

  für Aortenaneurysmen und Dissektionen (z. B. Gefäßerkrankungen wie Takayasu-Ar­te­ri­i­tis oder Rie­sen­zell­ar­te­ri­itis, oder bekannte Atherosklerose, oder Sjögren-Syn­drom), oder zusätzlich

• -

  für Herzklappenregurgitation/-insuffizienz (z. B. infektiöse Endokarditis).

Das Risiko von Aortenaneurysmen und Dissektionen sowie ihrer Ruptur kann auch bei Patienten erhöht sein, die gleichzeitig mit systemischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den behandelt werden.

Bei plötzlichen Bauch-, Brust- oder Rü­cken­schmerzen sollten die Patienten angewiesen werden, sofort einen Arzt in der Notaufnahme aufzusuchen.

Patienten sollten unverzüglich me­di­zinische Hil­fe aufsuchen, im Fall von Atemnot, neu auftretendem Herzklopfen oder der Entwicklung von Ödemen am Bauch oder den unteren Ex­tre­mi­tä­ten.

Anhaltende, die Lebensqualität beeinträchtigende und potenziell irreversible schwerwiegende Nebenwirkungen

In sehr seltenen Fällen wurde bei Patienten, die Chinolone und Fluorchinolone erhielten, von anhaltenden (über Monate oder Jahre andauernden), die Lebensqualität beeinträchtigenden und potenziell irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet, die verschiedene, manchmal auch mehrere, Körpersysteme betrafen (Bewegungsapparat, Nerven, Psyche und Sinnesor­gane), unabhängig vom Alter und bereits be­ste­henden Risikofak­toren. Le­vo­flo­xa­cin sollte bei ersten Anzeichen oder Symptomen ei­ner schwerwiegenden Nebenwirkung sofort abgesetzt werden und die Patienten sollten angewiesen werden, ihren verschreibenden Arzt zu Rate zu ziehen.

Wirkungen anderer Arzneimit­tel auf Le­vo­flo­xa­cin

Le­vo­flo­xa­cin wird überwiegend unverändert über den Urin ausgeschieden und nur zu ei­nem sehr geringen Ausmaß metabolisiert (siehe Abschnitt 5.2). Wechselwirkungen mit CYP-In­hi­bi­toren oder -Induktoren sind daher nicht zu erwarten.

Theo­phyl­lin, Fenbufen oder vergleichbare nicht­ste­ro­idale Antiphlogistika
In ei­ner klinischen Studie konnten keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen von Le­vo­flo­xa­cin mit Theo­phyl­lin nachgewiesen werden. Es kann jedoch zu ei­ner deutlichen Herabsetzung der ze­re­bralen Krampfschwelle kommen, wenn Chinolone gleichzeitig mit Theo­phyl­lin, nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika oder anderen Sub­stan­zen gegeben werden, die die Krampfschwelle herabsetzen. Die Le­vo­flo­xa­cin-Kon­zen­tra­tio­nen waren unter gleichzeitiger Fenbufen-Me­di­kation et­wa 13% höher als bei alleini­ger Gabe.

Pro­be­ne­cid und Ci­me­ti­din
Die renale Clearance von Le­vo­flo­xa­cin wurde durch Ci­me­ti­din und Probenicid um 24% bzw. 34% verringert, da beide Arzneimit­tel die renale tubuläre Se­kre­tion von Le­vo­flo­xa­cin hemmen kön­nen. Es ist jedoch bei den in der Studie getesteten Dosen unwahrscheinlich, dass die statistisch signifikanten kinetischen Unterschiede klinisch relevant sind. Bei gleichzeitiger Gabe von Wirk­stof­fen, die die tubuläre renale Se­kre­tion beeinflussen, z. B. Pro­be­ne­cid und Ci­me­ti­din, sollte Le­vo­flo­xa­cin, insbesondere bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung, mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Weitere relevante Informationen
In klinisch-pharmakologischen Studien zeigte sich keine klinisch relevante Beeinflussung der Pharmakokinetik von Le­vo­flo­xa­cin bei gleichzeitiger Gabe fol­gen­der Wirkstoffe: Cal­cium­car­bo­nat, Di­go­xin, Gli­ben­cla­mid, Ra­ni­ti­din.

Wirkung von Le­vo­flo­xa­cin auf andere Arzneimit­tel

CYP1A2-Substrate
Eine pharmakokinetische Wechselwirkungsstudie ergab keinen Effekt von Le­vo­flo­xa­cin auf die Pharmakokinetik von Theo­phyl­lin (ein Test-Substrat für CYP1A2), was dafür spricht, dass Le­vo­flo­xa­cin kein CYP1A2‑In­hi­bi­tor ist.

CYP2C9-Substrate
In ei­ner In-vitro-Studie zeigte sich ein geringes Potenzial für Wechselwirkungen zwischen Le­vo­flo­xa­cin und CYP2C9‑Substraten.

Wechselwirkungen, die durch Effekte auf Transporter vermit­telt werden
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass die Inhibition der wichtigsten Transporter im Zusammenhang mit der Arzneimit­teldisposition in der Niere (or­ganische Anionen transportierendes Poly­pep­tid-1B1 [OATP1B1], OATP1B3, or­ganische Anionen‑Transporter‑1 [OAT1], OAT3 und or­ganische Katio­nen-Transporter‑2 [OCT2]) bei Expositionen, wie sie nach Inhalation von 240 mg Le­vo­flo­xa­cin zweimal täglich auftreten, gering ist.

Klinische Daten sprechen zudem nicht dafür, dass Wechselwirkungen mit P-Gly­co­pro­tein (P‑gp)-Substraten wie Di­go­xin be­stehen.

Ci­clo­spo­rin
Die Halbwertzeit von Ci­clo­spo­rin war bei gleichzeitiger Gabe von Le­vo­flo­xa­cin um 33% verlängert.

Vi­ta­min-K-Antagonisten
Bei Patienten, die gleichzeitig mit Le­vo­flo­xa­cin und Vi­ta­min-K-Antagonisten (z. B.War­farin) behandelt wurden, wurden eine Erhöhung der Ge­rinnungswerte (PT/INR) und/oder Blutungen, die schwer ausfallen kön­nen, berichtet. Deshalb sollten die Ge­rinnungswerte bei Patienten, die mit Vi­ta­min-K-Antagonisten behandelt werden, überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).

Wirkstoffe, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern
Le­vo­flo­xa­cin sollte mit Vorsicht bei Patienten an­ge­wendet werden, die gleichzeitig andere Arzneimit­tel einnehmen, welche bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern (z. B. Anti­ar­rhyth­mika der Klasse IA und III, trizyklische Antidepressiva, Ma­kro­li­de, Antipsy­chotika).

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Le­vo­flo­xa­cin bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Repro­duktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Dennoch darf Quinsair bei Schwangeren nicht an­ge­wendet werden, da Studien am Men­schen fehlen und präklinische Daten auf das Risiko ei­ner möglichen Schädigung von Knorpelgewebe gewichttragender Gelenke durch Fluorchinolone beim heranwachsenden Organismus hinweisen (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3).

Stillzeit

Es gibt nur ungenügende Informationen darüber, ob Le­vo­flo­xa­cin/Metabolite in die Muttermilch übergehen. Andere Fluorchinolone gehen jedoch in die Milch über.

Le­vo­flo­xa­cin darf bei stillenden Frauen nicht an­ge­wendet werden, da Studien am Men­schen fehlen und präklinische Daten auf das Risiko ei­ner möglichen Schädigung von Knorpelgewebe gewichttragender Gelenke durch Fluorchinolone beim heranwachsenden Organismus hinweisen (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3).

Fertilität

Le­vo­flo­xa­cin verursachte keine Beeinträchtigung der Fertilität oder der Fortpflanzungsleistung bei Ratten (siehe Abschnitt 5.3).

Quinsair hat einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige Nebenwirkungen (z. B. Ermüdung, Schwächegefühl, Seh­stö­run­gen, Be­nom­men­heit) kön­nen die Kon­zen­tra­tions- und Reaktionsfähigkeit des Patienten beeinträchtigen. Patienten, bei denen derartige Symptome auftreten, sollten angewiesen werden, auf das Führen ei­nes Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen zu verzichten.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Husten/Husten mit Auswurf (54%), Ge­schmacks­störungen (30 %) und Ermüdung/Schwächegefühl (25%).

Tabellarische Zusammenfassung der unter Quinsair berichteten Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen, die zumindest als möglicherweise im Zusammenhang mit der Anwendung von Quinsair stehend eingestuft werden, sind nach MedDRA Systemor­ganklasse aufgelistet. Innerhalb jeder Systemor­ganklasse sind die Nebenwirkungen nach Häufigkeit aufgeführt, beginnend mit den am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen. Die Häufigkeitskategorien sind gemäß fol­gen­der Konvention definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Tabellarische Auflistung zusätzlicher Nebenwirkungen, die nach systemischer Ver­ab­rei­chung von Le­vo­flo­xa­cin berichtet wurden.

Die Nebenwirkungen, die zumindest als möglicherweise im Zusammenhang mit der Anwendung von Le­vo­flo­xa­cin stehend eingestuft werden, sind nach MedDRA Systemor­ganklasse aufgelistet. Innerhalb jeder Systemor­ganklasse sind die Nebenwirkungen nach Häufigkeit aufgeführt, beginnend mit den schwerwiegendsten Reaktionen. Die Häufigkeitskategorien sind gemäß fol­gen­der Konvention definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Falls nach der Inhalation von Quinsair eine aku­te symptomatische Bronchokonstriktion auftritt, kann die Anwendung ei­nes kurzwirksamen inhalativen Bronchodilatators vor den nachfolgenden Dosen für die Patienten von Nutzen sein (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Nach systemischer Gabe von Le­vo­flo­xa­cin wurden schwerwiegende hämatologische Nebenwirkungen wie Panzytopenie, Agra­nu­lo­zy­to­se und hämolytische An­ämie berichtet. Ihre Häufigkeit ist jedoch auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.

Kinder und Jugendliche

In klinischen Studien erhielten 51 Jugendliche mit CF (≥ 12 bis < 18 Jahre) Quinsair 240 mg zweimal täglich and 6 Jugendliche mit CF Quinsair 120 mg (n = 3) oder 240 mg (n = 3) einmal täglich. Darüber hinaus erhielten 14 Kinder mit CF (≥ 6 bis < 12 Jahre) und 13 Jugendliche mit CF (≥ 12 bis < 17 Jahre) Quinsair 180 mg oder 240 mg einmal täglich über 14 Tage. Auf der Grundlage dieser begrenzten Daten scheint kein klinisch relevanter Unterschied im Sicherheitsprofil von Quinsair in diesen Untergruppen der pä­di­atrischen Population im Vergleich zu Erwachsenen vorzuliegen. In klinischen Studien zur Anwendung von Quinsair bei Kindern wurden jedoch zwei Fälle von Ar­thral­gie be­ob­ach­tet, und insbesondere in Anbetracht der bei Tieren be­ob­ach­teten Auswirkungen auf das Knorpelgewebe fehlen Daten zur Langzeitsicherheit (siehe Abschnitte 4.2 und 5.3).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und
Medizinpro­dukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de

anzuzeigen.

Im Falle ei­ner Überdosierung sollte eine symptomatische Be­handlung eingeleitet werden. Der Patient sollte be­ob­ach­tet werden und es sollte eine aus­reichende Hy­dratation aufrechterhalten werden. Aufgrund des möglichen Auftretens ei­ner QT-Intervallverlängerung sollte eine EKG-Überwachung erfolgen. Hämodialyse, einschließlich Peritonealdialyse und kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse (CAPD), kön­nen Le­vo­flo­xa­cin nicht wirksam eliminieren. Ein spezifisches Antidot existiert nicht.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antibiotika zur systemischen Anwendung, Fluorchinolone ATC‑Code: J01MA12

Wirkmechanismus

Le­vo­flo­xa­cin wirkt wie andere Fluorchinolone über eine Hemmung der bakteriellen En­zy­me DNA-Gyrase und Topoisomerase IV.

Pharmakokinetische/pharmakodynamische Zusammenhänge

Das Ausmaß der bakteriziden Ak­ti­vi­tät von Le­vo­flo­xa­cin hängt ab vom Verhältnis der maximalen Se­rum­kon­zen­tra­tion am Infektionsort (maximum concentration at the site of infection [C_max]) bzw. der Fläche unter der Kurve (area under the curve [AUC]) und der minimalen Hemmkon­zentration (minimal inhibitory concentration [MIC]).

Resistenz

Resistenz ge­gen Le­vo­flo­xa­cin wird meist durch schrittweise Mutationen an der Angriffsstelle der DNA-Gyrase und der Topoisomerase IV erworben. Eine verringerte Emp­find­lichkeit ge­genüber Le­vo­flo­xa­cin kann außerdem durch erworbene Plasmide verursacht sein, die Pro­te­ine kodieren, welche die Angriffsstellen ge­gen Hemmung schützen. Darüber hinaus kön­nen eine verringerte bakterielle Permeabilität (häufig bei P. aeru­gi­no­sa) und Efflux-Mechanismen zu Resistenz führen oder diese fördern.

Es ist eine Kreuzresistenz zwischen Le­vo­flo­xa­cin und anderen Fluorchinolonen zu beobachten.

Grenzwerte für die Emp­find­lichkeitstestung

Die für die systemische (orale oder intravenöse) Anwendung ermit­telten Grenzwerte von Le­vo­flo­xa­cin gelten nicht für die inhalative Anwendung.

Klinische Wirk­samkeit

Die klinische Wirk­samkeit wurde in zwei placebokontrollierten Studien und ei­ner Studie mit aktiver Vergleichssubstanz an 448 Patienten, die randomisiert Quinsair 240 mg zweimal täglich erhielten, nachgewiesen.

Zwei ran­do­mi­sier­te doppelblinde, placebokontrollierte klinische Einzel‑Zyklus‑Studien (Studie 204 und 207) mit CF-Patienten, die eine chronische Infektion mit P. aeru­gi­no­sa aufwiesen, wurden durchgeführt. Erwachsene und Jugendliche (≥ 12 bis < 18 Jahre und ≥ 30 kg Körpergewicht) mit ei­nem FEV₁-Wert in Prozent des Sollwerts von 25% bis 85% wurden in die Studie eingeschlossen. Alle Patienten hatten außerdem mindestens drei Be­handlungszyklen ei­ner inhalativen antimikrobiellen Therapie ge­gen Pseu­do­mo­nas in den 12 Monaten (Studie 204) oder 18 Monaten (Studie 207) vor Studieneintritt erhalten, jedoch nicht in den 28 Tagen unmit­telbar vor Studieneintritt. Neben dem Prüfpräparat erhielten die Patienten weiterhin die Standardbehandlung ge­gen die chronische pulmonale Infektion. Insgesamt wurden 259 Patienten randomisiert ei­ner Be­handlung mit Quinsair 240 mg zweimal täglich für 28 Tage (≥ 18 Jahre, n = 226; ≥ 12 bis < 18 Jahre, n = 33) zugeordnet und 147 ei­ner Be­handlung mit Placebo (≥ 18 Jahre, n = 127; ≥ 12 bis < 18 Jahre, n = 20). Diese beiden placebokontrollierten Studien zeigten, dass die Be­handlung mit Quinsair 240 mg zweimal täglich über 28 Tage mit ei­ner signifikanten Verbesserung der relativen Änderung ge­genüber Studienbeginn im FEV₁-Wert in Prozent des Sollwerts im Vergleich zu Placebo verbunden war (siehe Tabelle 1).

Studie 209 (Kernphase) war eine ran­do­mi­sier­te, unverblindete, Nicht‑Unterlegenheitsstudie mit Parallelgruppen und aktiver Vergleichssubstanz zum Vergleich von Quinsair und To­bra­my­cin-Inhalationslösung (To­bra­my­cin inhalation so­lu­tion, TIS) über drei Be­handlungszyklen. Jeder Be­handlungszyklus umfasste 28 Be­handlungstage mit Quinsair 240 mg zweimal täglich oder TIS 300 mg zweimal täglich gefolgt von 28 Tagen ohne inhalative Antibiotika. Erwachsene und Jugendliche (≥ 12 bis < 18 Jahre und ≥ 30 kg Körpergewicht) mit ei­nem FEV₁-Wert in Prozent des Sollwerts von 25% bis 85% wurden in die Studie eingeschlossen. Alle Patienten hatten außerdem mindestens drei TIS-Be­handlungszyklen in den 12 Monaten vor Studieneintritt erhalten, jedoch nicht in den 28 Tagen unmit­telbar vor Studieneintritt. Neben dem Prüfpräparat erhielten die Patienten weiterhin die Standardbehandlung ge­gen die chronische pulmonale Infektion. Insgesamt 189 Patienten wurden auf Quinsair 240 mg zweimal täglich (≥ 18 Jahre, n = 170; ≥ 12 bis < 18 Jahre, n = 19) und 93 auf TIS (≥ 18 Jahre, n = 84; ≥ 12 bis < 18 Jahre, n = 9) randomisiert. Die für den primären Endpunkt sowie die wichtigsten sekundären Endpunkte ermit­telten Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt.

Patienten, die Studie 209 (Kernphase) abgeschlossen hatten, konnten an ei­ner optionalen Verlängerungsphase für drei wei­te­re Zyklen (d. h. 28 Be­handlungstage mit Quinsair 240 mg zweimal täglich gefolgt von ei­ner 28-tägigen Be­handlungspause) teilnehmen. Insgesamt erhielten in der Studie 209 (Verlängerungsphase) 88 Patienten mindestens eine Dosis Quinsair; von diesen hatten 32 Patienten in der Kernphase TIS erhalten und 56 Quinsair. In der Verlängerungsphase lag die mittlere Änderung der kleinsten Quadrate für den FEV₁-Wert in Prozent des Sollwerts zwischen 4,83 % und 1,46 % über die drei zusätzlichen Be­handlungszyklen hinweg. In der Untergruppe von Patienten, die während der Kernphase TIS erhalten hatten und in der Verlängerungsphase auf Quinsair umgestellt wurden, fiel die Verbesserung des FEV₁-Werts unter Quinsair deutlicher aus als unter TIS (die mittlere Änderung der kleinsten Quadrate für den FEV₁-Wert in Prozent des Sollwerts lag zwischen 0,97 % und 3,60 % von Zyklus 1 bis 3 unter TIS und zwischen 4,00 % und 6,91 % von Zyklus 4 bis 6 unter Quinsair). In der Untergruppe der Patienten, die während der Kern- und der Verlängerungsphase Quinsair erhalten hatten (d. h. in Zyklus 1 bis 6), lag die mittlere Änderung der kleinsten Quadrate für den FEV₁-Wert in Prozent des Sollwerts zwischen 3,6 % und 4,6 % mit Ausnahme von Zyklus 6, in dem sie nahe dem Ausgangswert lag (-0,15 %). Der An­teil der Patienten, die während der Kern- und der Verlängerungsphase von Studie 209 Quinsair erhalten hatten und eine maximalen Le­vo­flo­xa­cin-MIC ei­nes P. aeru­gi­no­sa-Isolats über 1 µg/ml aufwiesen, war bei Be­handlungsende in Zyklus 1 und 3 in der Kernphase (76,6 % bis 83,3 %) und bei Be­handlungsende in Zyklus 4 bis 6 in der Verlängerungsphase (77,8 % bis 87,5 %) vergleichbar.

In den oben beschriebenen klinischen Studien wurde das Zirela-Verneblersystem zur Anwendung von Quinsair verwendet. In In-vitro-Studien zur Anwendung von Quinsair mit dem Zirela‑Verneblersystem wurden folgende Arzneimit­telabgabe-Parameter ermit­telt: massenbezogener medianer aerodynamischer Durchmesser (Tröpfchengrößenverteilung): 3,56 Mikrometer (geometrische Standardabweichung 1,51); Arzneimit­telabgaberate: 24,86 mg/Minute (Standardabweichung [SD] 4,05) und abgegebene Gesamtmenge des Arzneimit­tels: 236,1 mg (SD 7,1).

Kinder und Jugendliche

In den Studien 204, 207 und 209 war das Ausmaß der relativen Änderung des FEV₁-Werts in Prozent des Sollwerts zwischen Studienbeginn und Be­handlungsende von Zyklus 1 bei den 51 Jugendlichen mit CF (≥ 12 bis < 18 Jahre und ≥ 30 kg Körpergewicht), die Quinsair 240 mg zweimal täglich erhielten, ähnlich wie bei Erwachsenen. Bei den 14 Kindern mit CF (≥ 6 bis < 12 Jahre) und den 13 Jugendlichen mit CF (≥ 12 bis < 17 Jahre), die an Studie 206 teilnahmen, wurde die Wirk­samkeit nicht beurteilt.

Die Europäische Arzneimit­tel-Agentur hat für Quinsair eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pä­di­atrischen Altersklassen in zystischer Fibrose gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Resorption

Die maximale Plasmakon­zentration (C_max) von Le­vo­flo­xa­cin nach Inhalation trat et­wa 0,5‑1 Stunde nach der Anwendung auf.

Die Ver­ab­rei­chung mehre­rer Dosen von Quinsair 240 mg zweimal täglich mit­tels Inhalation führte zu ei­ner et­wa 50 % geringeren systemischen Le­vo­flo­xa­cin-Exposition, als die systemische Gabe vergleichbarer Dosen (siehe Tabelle 3). Es sind jedoch Schwan­kun­gen in der systemischen Exposition zu beobachten; das heißt, die Serumspiegel von Le­vo­flo­xa­cin nach Inhalation von Quinsair kön­nen ge­le­gentlich in Bereichen liegen, wie sie nach systemischer Gabe vergleichbarer Dosen nachweisbar sind.

Nach Ver­ab­rei­chung von Quinsair 240 mg zweimal täglich wurden im Sputum von CF-Patienten hohe Le­vo­flo­xa­cin-Kon­zen­tra­tio­nen nachgewiesen. Die mittleren Sputumkon­zentrationen nach Ver­ab­rei­chung betrugen et­wa 500‑1.900 µg/ml und lagen damit ungefähr um das 400‑1.700fache höher als die im Serum ge­mes­senen Kon­zen­tra­tio­nen.

Verteilung

Le­vo­flo­xa­cin wird zu ungefähr 30 bis 40 % an Serumproteine ge­bun­den. Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen von Le­vo­flo­xa­cin im Serum liegt ungefähr bei 250 l nach Inhalation von Quinsair 240 mg zweimal täglich.

Biotransformation

Le­vo­flo­xa­cin wird nur in sehr geringem Ausmaß metabolisiert. Die Metaboliten sind Desme­thyl‑Le­vo­flo­xa­cin und Le­vo­flo­xa­cin-N‑Oxid und machen weni­ger als 5 % der Dosis nach systemischer Gabe aus und werden mit dem Urin ausgeschieden. Le­vo­flo­xa­cin ist stereochemisch stabil und unterliegt kei­ner chiralen Inversion.

Elimination

Nach Inhalation von Quinsair wird Le­vo­flo­xa­cin systemisch resorbiert und ähnlich wie Le­vo­flo­xa­cin nach systemischer Gabe eliminiert. Nach oraler und intravenöser Ver­ab­rei­chung wird Le­vo­flo­xa­cin relativ langsam aus dem Plasma eliminiert (t_½: 6 bis 8 Stunden). Die Halbwertzeit von Le­vo­flo­xa­cin nach Inhalation von Quinsair beträgt et­wa 5 bis 7 Stunden. Die Elimination erfolgt vorwiegend renal (> 85 % der oral oder intravenös verabreichten Dosis). Die mittlere scheinbare Gesamtkörperclearance von Le­vo­flo­xa­cin nach ei­ner systemischen Einzeldosis von 500 mg lag bei 175 +/‑ 29,2 ml/min. Die scheinbare Clearance (CL/F) von Le­vo­flo­xa­cin nach Inhalation von Quinsair 240 mg zweimal täglich beträgt 31,8 +/‑ 22,4 l/Stunde.

Linearität

Nach systemischer Gabe zeigt Le­vo­flo­xa­cin im Dosisbereich von 50 bis 1.000 mg eine lineare Pharmakokinetik.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Der Einfluss ei­ner Einschränkung der Nierenfunktion auf die Pharmakokinetik von inhalativ verabreichtem Le­vo­flo­xa­cin wurde nicht untersucht. In klinischen Studien zu Quinsair, die die Aufnahme von Patienten mit leichter bis mit­tel­schwe­rer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (geschätzte Krea­ti­nin­clearance ≥ 20 ml/min gemäß Cockcroft‑Gault-Formel bei erwachsenen Patienten und ≥ 20 ml/min/1,73 m² nach der Schwartz-Bedside-Formel für Patienten < 18 Jahre) gestatteten, wurden jedoch keine Dosis­an­pas­sun­gen vorgenommen. Studien, in denen Le­vo­flo­xa­cin systemisch verabreicht wurde, zeigten, dass eine Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung Einfluss auf die Pharmakokinetik von Le­vo­flo­xa­cin hat. Mit abnehmender Nierenfunktion (geschätzte Krea­ti­nin­clearance < 50 ml/min) sind die renale Elimination und Clearance verringert und die Eliminationshalbwertzeit erhöht.

Daher ist bei Patienten mit leichter bis mit­tel­schwe­rer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung keine Dosis­an­pas­sung von Quinsair erforderlich. Die Anwendung von Quinsair bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­ti­nin­clearance ˂ 20 ml/min) wird jedoch nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion

Es wurden keine Studien zur Pharmakokinetik von Quinsair bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion durchgeführt. Da Le­vo­flo­xa­cin in der Le­ber nur in begrenztem Ausmaß metabolisiert wird, ist nicht zu erwarten, dass die Pharmakokinetik von Le­vo­flo­xa­cin durch eine Le­berfunktionsstörung beeinflusst wird.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Quinsair bei Kindern ˂ 18 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen (siehe Abschnitt 4.2).

Die Pharmakokinetik von Le­vo­flo­xa­cin nach Inhalation von Quinsair 240 mg zweimal täglich wurde bei Kindern und Jugendlichen mit CF im Alter von 12 Jahren und älter und mit ei­nem Körpergewicht von mindestens 30 kg untersucht. Mithilfe ei­nes anhand ei­ner geringen Zahl von Blutproben („sparse sampling“) erstellten populationspharmakokinetischen Modells wurde festgestellt, dass die Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Le­vo­flo­xa­cin nach 28-tägiger Be­handlung bei Kindern und Jugendlichen mit denen von Erwachsenen vergleichbar waren. In Studie 207 wurden bei Erwachsenen hö­he­re Sputumkon­zentrationen be­ob­ach­tet als bei Kindern und Jugendlichen; in Studie 209 zeigten sich ähnliche Sputumkon­zentrationen bei Erwachsenen wie bei Kindern und Jugendlichen.

In Studie 206 wurde darüber hinaus die Pharmakokinetik gewichtsbasierter Le­vo­flo­xa­cin-Dosen, die Kindern und Jugendlichen mit CF (≥ 6 bis < 12 Jahre, n = 14 und ≥ 12 bis < 17 Jahre, n = 13) 14 Tage lang einmal täglich durch Inhalation verabreicht wurden, untersucht. Patienten mit ei­nem Körpergewicht von 22 bis 30 kg erhielten 180 mg Le­vo­flo­xa­cin/Tag und Patienten mit ei­nem Körpergewicht von ˃ 30 kg erhielten 240 mg Le­vo­flo­xa­cin/Tag. Das gewichtsbasierte Dosierungsschema resultierte in ei­ner über den Alters- (7 bis 16 Jahre) und Gewichtsbereich (22 bis 61 kg) der Studie konsistenten Serum- und Sputum-PK-Exposition. Beim Vergleich der Kinder, die das gewichtsbasierte Dosierungsschema erhielten, mit Erwachsenen, die Quinsair 240 mg einmal täglich erhielten, waren die Serum‑PK‑Expositionen vergleichbar. Die Sputum‑PK‑Exposition betrug bei Kindern zwischen 7 und 16 Jahren et­wa ein Drittel der Exposition bei Erwachsenen.

Ältere Patienten (≥ 65 Jahre)

Es wurden keine Studien zur Pharmakokinetik von inhalativ verabreichtem Le­vo­flo­xa­cin bei älteren Patienten durchgeführt. Nach systemischer Ver­ab­rei­chung bestanden keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich der Pharmakokinetik von Le­vo­flo­xa­cin zwischen jungen und älteren Patienten, außer denen, die mit ei­ner altersbedingt veränderten Krea­ti­nin­clearance verbunden sind.

Geschlechtsunterschiede

Die Ergebnisse ei­ner pharmakokinetischen Populationsanalyse zeigten keine Unterschiede in der systemischen Le­vo­flo­xa­cin-Exposition aufgrund des Geschlechts nach Ver­ab­rei­chung von Quinsair.

Ethnische Zugehörigkeit

Es wurden keine Studien zum Einfluss der ethnischen Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von inhalativ verabreichtem Le­vo­flo­xa­cin durchgeführt. Der Einfluss der ethnischen Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Le­vo­flo­xa­cin nach systemischer Ver­ab­rei­chung wurden mit­tels Kovarianzanalyse der Daten von 72 Probanden untersucht: 48 Weiße und 24 Nicht‑Weiße. Die scheinbare Gesamtkörperclearance und das scheinbare Verteilungsvolumen wurden durch die ethnische Zugehörigkeit der Probanden nicht beeinflusst.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Toxizität nach Einmalgabe, Toxizität bei wiederholter Gabe, Repro­duktions- und Entwicklungstoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Es wurde gezeigt, dass Fluorchinolone bei unreifen Tieren eine Arthropathie der gewichttragenden Gelenke verursachen. Wie andere Fluorchinolone zeigte Le­vo­flo­xa­cin an Ratten und Hunden Auswirkungen auf den Knorpel (Bläschenbildung und Hohlräume). Diese Effekte waren bei jungen Tieren stärker ausgeprägt.

Le­vo­flo­xa­cin induzierte keine Genmutationen in Bak­te­rien oder Säugetierzellen, allerdings kam es in vitro zu Chromosomenaberrationen in Lungenzellen von chi­nesischen Hamstern. Diese Effekte sind auf eine Hemmung der Topoisomerase II zurückzuführen. In-vivo-Tests (Mikronukleus-, Schwesterchromatidaustausch-, UDS [unplanmäßige DNA-Synthese]-, Dominant-le­tal-Tests) ergaben kein genotoxisches Potenzial. Le­vo­flo­xa­cin zeigte bei Mäusen nur in sehr hohen Dosen ein phototoxisches Potenzial. Eine Untersuchung zur Photomutagenität ergab kein genotoxisches Potenzial von Le­vo­flo­xa­cin. In ei­ner Studie zur Photokarzinogenität re­du­zierte es die Tumorentwicklung.

Le­vo­flo­xa­cin verursachte keine Störungen der Fertilität oder der Fortpflanzungsleistung bei Ratten, und als einziger Effekt auf die Feten zeigte sich eine verzögerte Reifung infolge mütterlicher Toxizität.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur (respiratorischen) Sicherheitspharmakologie, Toxizität nach Einmalgabe und Toxizität bei wiederholter Gabe ließen die präklinischen Studien, die mit Le­vo­flo­xa­cin bei inhalativer Anwendung durchgeführt wurden, keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Ma­gne­si­um­chlo­rid-Hexa­hy­drat
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

3 Jahre.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Für dieses Arzneimit­tel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

3 ml Ampulle aus Poly­ethy­len (low-density)

Quinsair wird als 28‑Tage-Packung (be­ste­hend aus ei­ner inneren Faltschachtel mit 56 Ampullen (14 Beutel mit je 4 Ampullen)) oder als 4-Tage-Packung (be­ste­hend aus 8 Ampullen (2 Beutel mit je 4 Ampullen)) geliefert. Die äußere Faltschachtel enthält außerdem einen Zirela‑Vernebler, der zusammen mit der Gebrauchsanweisung des Herstellers in ei­ner Faltschachtel verpackt ist.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nur zur einmaligen Anwendung. Nach dem Öffnen ei­ner Ampulle ist der Inhalt sofort zu verbrauchen. Nicht verwendetes Arzneimit­tel muss verworfen werden.

Quinsair wird durch Inhalation über einen Zeitraum von 5 Minuten an­ge­wendet und darf nur mit dem in der Packung enthaltenen speziell für Quinsair vorgesehenen Zirela-Vernebler einschließlich Zirela‑Aerosol-Kopfstück, angeschlossen an ein eBase-Steuergerät oder eine eFlow-rapid-Steuerungseinheit, verwendet werden (siehe Abschnitt 4.2). Quinsair darf nicht mit ei­nem anderen Vernebler oder Aerosol-Kopfstück verwendet werden.

Grundlegende Hinweise für die Anwendung sind im Folgenden aufgeführt. Ausführlichere Anweisungen sind in der Pa­ckungs­bei­lage und in der Gebrauchsanweisung des Herstellers angegeben.

Den gesamten Inhalt ei­ner Ampulle in den Arzneimit­telbehälter des Zirela-Verneblers drücken. Den Arzneimit­telbehälter verschließen, indem der Deckel mit den Führungsnasen in die vorgesehenen Kerben am Arzneimit­telbehälter gesetzt wird. Den Deckel unter leichtem Druck im Uhrzeigersinn bis zum Anschlag drehen. Der Patient sollte entspannt und aufrecht sitzen. Vernebler waagrecht halten und einige Sekunden lang auf die Taste EIN/AUS am Steuergerät drücken. Das Steuergerät gibt ein akustisches Signal (einen „Piep"-Ton) aus und die Statusanzeige leuchtet grün. Nach einigen Sekunden bildet sich ein Aerosolnebel in der Aerosolkammer des Zirela-Verneblers. Den Vernebler waagrecht halten und das Mundstück im Mund des Patienten platzieren. Sicherstellen, dass die Lippen das Mundstück umschließen. Den Patienten auffordern, durch das Mundstück ein- und auszuatmen, bis die Be­handlung beendet ist. Wenn die Inhalation abgeschlossen ist, gibt das Steuergerät ein akustisches Signal (zwei „Piep"-Töne) aus. Netzstecker des Steuergeräts ziehen und den Zirela‑Vernebler zur Reinigung und Desinfektion auseinandernehmen.

Keine anderen Arzneimit­tel in den Zirela-Vernebler geben.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.