Dekristol^® 20.000 I.E./ml Tropfen

- Vorbeugung von ernährungsbedingter Rachitis bei Säuglingen und Kleinkindern, Neugeborenen und Frühgeborenen
- Vorbeugung ei­nes Vi­ta­min‑D-Mangels bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern mit bekanntem Risiko
- Be­handlung ei­nes Vi­ta­min‑D-Mangels bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern
- Zusätzlich zu ei­ner spezifischen Osteoporosetherapie bei Erwachsenen mit Vi­ta­min‑D-Mangel oder Risiko ei­nes Vi­ta­min‑D-Mangels

Dosierung

Das Dosierungsschema muss vom behandelnden Arzt gemäß den nationalen Leitlinien individuell festgelegt werden.
Allgemein kön­nen die folgenden Dosierungsempfehlungen verwendet werden:

Erwachsene

Vorbeugung ei­nes Vi­ta­min‑D-Mangels:
- 1‑2 Tropfen Dekristol täglich (500 I.E.‑1000 I.E. Vi­ta­min D).

Be­handlung ei­nes Vi­ta­min‑D-Mangels:
- 2 Tropfen Dekristol (1000 I.E. Vi­ta­min D) täglich. Bei Patienten mit manifester Er­krankung oder Mal­ab­sorp­tions­syn­drom kön­nen hö­he­re Dosen erforderlich sein. Höhere Dosen sollten abhängig vom gewünschten Serumwert von 25‑Hy­dro­xycolecalciferol (25[OH]D), der Schwere der Er­krankung und dem Ansprechen des Patienten auf die Therapie angepasst werden.
Die Tagesdosis sollte 8 Tropfen Dekristol (4000 I.E. Vi­ta­min D) nicht überschreiten.

Zusätzlich zu ei­ner spezifischen Osteoporosetherapie bei Erwachsenen mit Vi­ta­min‑D-Mangel oder Risiko ei­nes Vi­ta­min‑D-Mangels:
- 2 Tropfen Dekristol täglich (1000 I.E. Vi­ta­min D).

Kinder und Jugendliche

Vorbeugung ei­nes Vi­ta­min‑D-Mangels (bzw. ernährungsbedingter Rachitis):

• Frühgeborene mit ei­nem Geburtsgewicht > 1500 g: 1 Tropfen Dekristol täglich (500 I.E. Vi­ta­min D).

• Frühgeborene mit ei­nem Geburtsgewicht < 1500 g (700‑1500 g): Die empfohlene Dosis beträgt 2 Tropfen Dekristol täglich (1000 I.E. Vi­ta­min D).

• Neugeborene, Säuglinge und Kleinkinder (bis zu 23 Monate): 1 Tropfen Dekristol täglich (500 I.E. Vi­ta­min D).

Vorbeugung ei­nes Vi­ta­min‑D-Mangels bei bekanntem Risiko:

• Kinder und Jugendliche (2‑17 Jahre): 1‑2 Tropfen Dekristol täglich (500 I.E.‑1000 I.E. Vi­ta­min D).

Be­handlung von Vi­ta­min‑D-Mangelzuständen und ernährungsbedingter Rachitis:
Die Dosis sollte abhängig vom gewünschten Serumwert von 25‑Hy­dro­xycolecalciferol (25[OH]D), der Schwere der Er­krankung und dem Ansprechen des Patienten auf die Therapie angepasst werden.
Die folgenden Dosen sollten nicht überschritten werden:

• Säuglinge und Kleinkinder (1‑23 Monate): 2 Tropfen Dekristol täglich (1000 I.E. Vi­ta­min D).

• Kinder (2‑11 Jahre): 4 Tropfen Dekristol täglich (2000 I.E. Vi­ta­min D).

• Jugendliche (12‑17 Jahre): 8 Tropfen Dekristol täglich (4000 I.E. Vi­ta­min D).

Bei der Be­handlung von ernährungsbedingter Rachitis kön­nen hö­he­re Dosen erforderlich sein. Die geeignete Dosis wird in Abhängigkeit von Schwere und Verlauf der Er­krankung vom behandelnden Arzt festgelegt.

Alterna­tiv kön­nen die nationalen Dosierungsempfehlungen zur Be­handlung von Vi­ta­min‑D-Mangelzuständen und ernährungsbedingter Rachitis befolgt werden.

Besondere Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion:
Bei schwerer Le­berfunktionsstörung sollte die Dosis vom behandelnden Arzt angepasst werden (siehe auch Abschnitt 4.4).

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion/Hyper­kalz­ämie:
Bei Patienten mit ei­ner eGFR > 30 ml/min ohne Hyperpa­ra­thy­reoidismus und Hyper­phos­phat­ämie ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
Dekristol darf bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Während ei­ner Langzeitbehandlung mit Dekristol sollten die Cal­ciumspiegel im Serum und Urin regelmäßig überwacht und die Nierenfunktion durch Messung des Serumkreatinins überprüft werden. Bei Bedarf ist eine Dosis­an­pas­sung ent­sprechend den Serumcalciumwerten vorzunehmen (siehe auch Abschnitte 4.4 und 4.5).

Art und Dauer der Anwendung
Zum Einnehmen.

Prophylaxe der ernährungsbedingten Rachitis bei Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern:
Neugeborene und Säuglinge erhalten Dekristol ab der zweiten Lebenswoche bis zum Ende des ersten Lebensjahres. Für das zweite Lebensjahr werden wei­te­re Dosen von Dekristol insbesondere in den Wintermonaten empfohlen.

Die Tropfen werden auf einen Teelöffel zu Was­ser, Milch oder Brei gegeben. Werden die Tropfen der Flaschennahrung oder dem Brei beigefügt, ist darauf zu achten, dass die gesamte Mahlzeit verzehrt wird, da anderenfalls nicht die gesamte Men­ge des Wirk­stoffs zugeführt wird. Die Tropfen werden nach dem Kochen zugesetzt, wenn die Nahrung abgekühlt ist.

Kinder, Jugendliche und Erwachsene:
Kinder, Jugendliche und Erwachsene nehmen Dekristol zusammen mit ei­nem Teelöffel Flüs­sig­keit ein.

Die Anwendungsdauer richtet sich nach dem Verlauf der Er­krankung.

- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le
- Hyper­kalz­ämie
- Hyper­kalz­urie
- Hypervitaminose D
- Nephrokalzinose
- Nephrolithiasis (Nierensteine)
- Stark eingeschränkte Nierenfunktion

Vor Beginn ei­ner Therapie mit Vi­ta­min D sollte der Zustand des Patienten sorgfältig vom Arzt erfasst werden, wobei der durch bestimmte Nahrungsmit­tel oder andere Vi­ta­min D enthaltende Arzneimit­tel zugeführte Vi­ta­min‑D-Ge­halt zu berücksichtigen ist. Eine Kombination von Dekristol mit Metaboliten oder Ana­lo­ga von Vi­ta­min D (z. B. Cal­ci­triol) sollte vermieden werden. Zusätzliche Ve­rabreichungen von Vi­ta­min D oder Cal­cium sollten nur unter ärztlicher Überwachung erfolgen, um eine Hyper­kalz­ämie zu vermeiden. In solchen Fällen müssen die Cal­ciumspiegel im Serum und Urin überwacht werden.
Bei der Kombination mit Cal­ciumpräparaten sollten alle Cal­ciumquellen berücksichtigt werden und z. B. 1000 mg/Tag nicht überschritten werden.

Bei Patienten mit leichter bis mit­tel­schwe­rer Niereninsuffizienz, die mit Dekristol behandelt werden, sollte die Wirkung auf den Cal­cium- und Phos­phathaushalt überwacht werden. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz wird Co­le­cal­ci­fe­rol möglicherweise nicht metabolisiert und Dekristol ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Bei Patienten mit Le­berinsuffizienz kann die hepatische Hy­dro­xylierung von Co­le­cal­ci­fe­rol zu 25(OH)D gestört sein.

Dekristol sollte bei Pseudohypopa­ra­thy­reoidismus nicht eingenommen werden (der Vi­ta­min‑D-Bedarf kann durch die phasenweise normale Vi­ta­min‑D-Emp­find­lichkeit herabgesetzt sein, mit dem Risiko ei­ner lang andauernden Überdosierung). In diesen Fällen stehen leichter steuerbare Vi­ta­min‑D-Derivate zur Verfügung.

Dekristol sollte nicht von Patienten eingenommen werden, die besonders anfällig für die Bildung von calciumhaltigen Nierensteinen sind.

Dekristol ist bei Patienten mit ge­stör­ter renaler Cal­cium- und Phos­phatausscheidung, bei Be­handlung mit Benzothiadiazin-Derivaten und bei immobilisierten Patienten nur mit besonderer Vorsicht anzuwenden (Risiko für Hyper­kalz­ämie und Hyper­kalz­urie). Bei diesen Patienten sollten die Cal­ciumspiegel in Plasma und Urin überwacht werden. Das Risiko der Kalzifikation von Weichteilgewebe ist zu berücksichtigen.

Dekristol sollte bei Patienten, die unter Sarkoidose leiden, nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da das Risiko ei­ner verstärkten Umwandlung von Vi­ta­min D in seine aktiven Metaboliten be­steht. Bei diesen Patienten sollten die Cal­ciumspiegel in Plasma und Urin überwacht werden.

Während der Be­handlung mit ei­ner täglichen Äquivalenzdosis von mehr als 1000 I.E. Vi­ta­min D sind die Cal­ciumspiegel in Serum und Urin zu überwachen und die Nierenfunktion durch Bestimmung des Serumkreatinins zu überprüfen. Diese Überwachung ist besonders wichtig bei älteren Patienten und bei gleichzeitiger Be­handlung mit Herzglykosiden oder Diuretika (siehe Abschnitt 4.5). Im Falle ei­ner Hyper­kalz­ämie muss die Be­handlung abgebrochen werden. Bei Anzeichen ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung muss die Dosis verringert oder die Be­handlung abgebrochen werden. Wenn der Cal­ciumgehalt im Urin 7,5 mmol/24 h (300 mg/24 h) übersteigt, muss die Be­handlung abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.3).
Bei Patienten mit idiopathischer infantiler Hyper­kalz­ämie (CYP24A1-Mutation) ist das Risiko ei­ner Hyper­kalz­ämie und von sekundären Effekten (z. B. Hyper­kalz­urie, Nephrokalzinose, Nephrolithiasis) aufgrund der Anreicherung von aktivem Vi­ta­min D erhöht. Die idiopathische infantile Hyper­kalz­ämie kann zu Beginn der Vi­ta­min-D-Therapie asymptomatisch und undiagnostiziert sein und sich nach der Vi­ta­min-D-Supplementierung herausstellen und klinisch sichtbar werden.

Antikonvulsiva und Antiepileptika
Die gleichzeitige Anwendung von Antikonvulsiva wie Phe­no­bar­bi­tal, Hydantoin-Derivaten wie Phe­ny­toin und anderen Barbituraten oder Pri­mi­don sowie möglicherweise auch anderen Wirk­stof­fen, die Le­ber­enzyme induzieren, kann die Wirkung von Vi­ta­min D₃ durch metabolische Inaktivierung, d. h. Aktivierung des mi­kro­so­ma­len Enzymsystems, verringern.

Rifampicin
Rifampicin kann die Wirk­samkeit von Co­le­cal­ci­fe­rol durch Induktion von Le­ber­enzymen vermindern.

Iso­ni­azid
Iso­ni­azid kann die Wirk­samkeit von Co­le­cal­ci­fe­rol durch Hemmung der metabolischen Aktivierung von Co­le­cal­ci­fe­rol vermindern.

Io­nenaustauscherharze, Laxanzien, Or­lis­tat
Wirkstoffe, die zu ei­ner Fett-Mal­ab­sorp­tion führen, wie z. B. Or­lis­tat, Laxantien (Pa­raf­fin­öl, Mi­ne­ral­öl) oder Io­nenaustauscherharze (Cholestyramin oder Colestipol) kön­nen die Resorption von Vi­ta­min D im Magen-Darm-Trakt reduzieren.

Actinomycin und Imi­da­zole
Der zytotoxische Wirkstoff Actinomycin sowie Imidazol-Antimykotika beeinträchtigen die Ak­ti­vi­tät von Vi­ta­min D₃ durch Hemmung der Umwandlung von 25‑Hy­dro­xycolecalciferol zu 1,25‑Dihydroxycolecalciferol durch das Nierenenzym 25‑Hy­dro­xyvitamin‑D‑1-Hy­drolase.

Glucocorticoide
Aufgrund des gesteigerten Metabolismus von Vi­ta­min D kann die Wirkung von Vi­ta­min D beeinträchtigt sein.

Thiaziddiuretika, Hy­dro­chlo­ro­thi­azid
Die gleichzeitige Anwendung von Benzothiadiazin-Derivaten (Thiaziddiuretika) erhöht aufgrund der Verringerung der renalen Cal­cium­aus­scheidung das Risiko für eine Hyper­kalz­ämie. Die Cal­ciumspiegel in Plasma und Urin sollten daher überwacht werden.

Herzglykoside
Die orale Gabe von Vi­ta­min D kann infolge ei­ner Erhöhung der Cal­ciumspiegel die Wirk­samkeit und Toxizität von Di­gi­ta­lis-Präparaten verstärken (Risiko von Herz­rhyth­mus­stö­run­gen). Patienten sollten hinsichtlich EKG und Cal­cium in Plasma und Urin sowie ggf. den Di­go­xin- oder Di­gi­to­xinspiegeln im Plasma überwacht werden.

Cal­ci­to­nin, Galliumni­trat, Bis­phos­pho­na­te, Plicamycin
Die gleichzeitige Anwendung von Cal­ci­to­nin, Galliumni­trat, Bis­phos­pho­na­ten oder Plicamycin mit Vi­ta­min D kann die Wirkung dieser Präparate bei der Be­handlung der Hyper­kalz­ämie abschwächen.

Ma­gne­si­um
Ma­gne­si­um enthaltende Präparate (wie Ant­azida) sollten während der Be­handlung mit Vi­ta­min D nicht eingenommen werden, da das Risiko ei­ner Hypermagnesiämie be­steht.

Phosphor
Hochdosierte Phosphor-haltige Präparate kön­nen bei gleichzeitiger Anwendung das Risiko für eine Hyper­phos­phat­ämie erhöhen.

Alu­mi­ni­um
Vi­ta­min D kann die Resorption von Alu­mi­ni­um im Magen-Darm-Trakt und folglich die Alu­mi­ni­umspiegel im Serum erhöhen. Die langfristige oder übermäßige Anwendung von Alu­mi­ni­um enthaltenden Ant­azida ist zu vermeiden.

Eine aus­reichende Vi­ta­min-D-Zufuhr ist während der Schwangerschaft und der Stillzeit erforderlich. Die empfohlene Tagesdosis für Vi­ta­min D während der Schwangerschaft und Stillzeit ent­spricht den nationalen Leitlinien und liegt bei 600 I.E. (15 µg Co­le­cal­ci­fe­rol).

Schwangerschaft
Tagesdosen von mehr als 600 I.E. Vi­ta­min D (15 µg Co­le­cal­ci­fe­rol) sollten nur bei strikter Indikation und nur dann eingenommen werden, wenn dies zur Behebung ei­nes Vi­ta­min-D-Mangels erforderlich ist. Während der Schwangerschaft sollte die tägliche Zufuhr 4.000 I.E. Vi­ta­min D (100 µg Co­le­cal­ci­fe­rol) nicht überschreiten. Eine Überdosierung von Vi­ta­min D muss während ei­ner Schwangerschaft vermieden werden, da eine lang anhaltende Hyper­kalz­ämie zu körperlicher und geistiger Retardierung, supravalvulärer Aortenstenose und Retinopathie beim Kind führen kann.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Vi­ta­min D in therapeutischen Dosen beim Men­schen teratogen ist. Studien an Tieren haben eine Repro­duktionstoxizität bei hohen Vi­ta­min-D-Dosen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit
Vi­ta­min D und seine Metabolite gehen in die Muttermilch über. Dekristol kann während der Stillzeit bei ei­nem Vi­ta­min-D-Mangel an­ge­wendet werden. Dies sollte bei der zusätzlichen Gabe von Vi­ta­min D an das Kind berücksichtigt werden.

Fertilität
Es ist nicht zu erwarten, dass normale endogene Vi­ta­min-D-Spiegel nachteilige Auswirkungen auf die Fertilität haben. Die Auswirkung hoher Vi­ta­min-D-Dosen auf die Fertilität ist nicht bekannt.

Dekristol hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die Nebenwirkungen sind nachstehend nach Systemor­ganklasse und Häufigkeit aufgeführt.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Eine aku­te und chronische Überdosierung von Vi­ta­min D₃ kann zu ei­ner Hyper­kalz­ämie führen, die langwierig verlaufen und lebensbedrohlich sein kann.
Die Symptome ei­ner Intoxikation sind wenig charakteristisch und äußern sich in Durst, De­hy­dra­ta­tion, Übelkeit, Erbrechen, anfangs häufiger Diarrhoe, die später in Obstipation übergeht, An­orexie, Mattigkeit, Kopf­schmerzen, Myalgie, Ar­thral­gie, Muskelschwäche sowie anhaltender Schläfrigkeit, Be­wusst­seins­trübung, Arrhythmie, Azotämie, Polydipsie und Polyurie und (im Präterminalstadium) Exsikkose.

Tagesdosen bis zu 500 I.E.:
Eine chronische Überdosierung von Vi­ta­min D kann zu Hyper­kalz­ämie und Hyper­kalz­urie führen. Wird der Bedarf über längere Zeiträume erheblich überschritten, kön­nen die parenchymatösen Organe verkalken.

Tagesdosen über 500 I.E.:
Er­go­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₂) und Co­le­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₃) besitzen nur eine relativ geringe therapeutische Breite. Bei Erwachsenen mit normaler Funktion der Nebenschilddrüsen liegt die Schwelle für Vi­ta­min‑D-Intoxikationen zwischen 40.000 und 100.000 I.E. pro Tag über 1 bis 2 Monate. Neugeborene, Säuglinge und Kleinkinder kön­nen jedoch schon auf weitaus geringere Kon­zen­tra­tio­nen empfindlich re­agieren. Deshalb wird die Zufuhr von Vi­ta­min D ohne ärztliche Kontrolle nicht empfohlen.

Bei Überdosierung kann es neben ei­nem Anstieg von Phosphor in Serum und Urin auch zu ei­nem Hyper­kalz­ämiesyndrom kommen, das später zu Cal­ciumablagerungen in den Ge­we­ben und vor allem in den Nieren (Nephrolithiasis, Nephrokalzinose, Nie­ren­ver­sa­gen) und den Blutgefäßen führt.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung

Tagesdosen bis zu 500 I.E.:
Die Symptome ei­ner chronischen Überdosierung von Vi­ta­min D kön­nen eine for­cier­te Diurese sowie die Gabe von Glucocorticoiden und Cal­ci­to­nin erfordern.

Tagesdosen über 500 I.E.:
Bei ei­ner Überdosierung sind Maßnahmen zur Be­handlung der oft chronischen und unter Umständen le­bens­be­droh­li­ch­en Hyper­kalz­ämie erforderlich.

Als erste Maßnahme ist das Vi­ta­min‑D-Präparat abzusetzen; die Normalisierung der Hyper­kalz­ämie infolge ei­ner Vi­ta­min‑D-Intoxikation dauert mehrere Wochen.

Abgestuft nach dem Ausmaß der Hyper­kalz­ämie kön­nen calciumarme bzw. calciumfreie Ernährung, reichliche Flüs­sig­keitszufuhr, for­cier­te Diurese mit­tels Fu­ro­se­mid sowie die Gabe von Glucocorticoiden und Cal­ci­to­nin eingesetzt werden.

Bei aus­rei­chen­der Nierenfunktion wirken Infusionen mit isotonischer NaCl-Lö­sung (3 bis 6 l in 24 Stunden) mit Zusatz von Fu­ro­se­mid sowie u. U. auch 15 mg Na­tri­um­ede­tat/kg KG/Stunde unter fortlaufender Cal­cium- und EKG-Kontrolle recht zuverlässig calciumsenkend. Bei Oligoanurie ist dage­gen eine Hämodialysetherapie (Cal­cium-freies Dialy­sat) angezeigt.

Ein spezielles Antidot ist nicht bekannt.

Es empfiehlt sich, Patienten unter Langzeittherapie mit hö­he­ren Vi­ta­min‑D-Dosen auf die Symptome ei­ner möglichen Überdosierung (Übelkeit, Erbrechen, anfangs häufige Diarrhö, die später in Obstipation übergeht, An­orexie, Mattigkeit, Kopf­schmerzen, Myalgie, Ar­thral­gie, Muskelschwäche, Schläfrigkeit, Azotämie, Polydipsie und Polyurie) hinzuweisen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Vi­ta­min D und Ana­lo­ga, Co­le­cal­ci­fe­rol
ATC-Code: A11CC05

Co­le­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₃) wird unter Einwirkung von UV-Strahlen in der Haut aus 7‑Dehydrocholesterin gebildet und in zwei Hy­dro­xylierungsschritten zunächst in der Le­ber (Position 25) und dann im Nierengewebe (Position 1) in seine biologisch aktive Form 1,25‑Dihydroxycolecalciferol überführt. 1,25‑Dihydroxycolecalciferol ist zusammen mit Pa­rat­hor­mon und Cal­ci­to­nin wesentlich an der Regulation des Cal­cium- und Phos­phat-Haushalts beteiligt. In sei­ner biologisch aktiven Form regt Vi­ta­min D₃ die Cal­ciumresorption im Darm, den Einbau von Cal­cium in das Osteoid sowie die Freisetzung von Cal­cium aus dem Knochengewebe an. Im Dünndarm fördert es eine schnelle und verzögerte Cal­ciumaufnahme. Der passive und aktive Transport von Phos­phat werden ebenfalls angeregt. In der Niere hemmt es durch Förderung der tubulären Rückresorption die Ausscheidung von Cal­cium und Phos­phat. Die Bildung von Pa­rat­hor­mon (PTH) in den Nebenschilddrüsen wird durch die biologisch aktive Form von Co­le­cal­ci­fe­rol direkt gehemmt. Außerdem wird die PTH-Se­kre­tion zusätzlich durch die erhöhte Cal­ciumaufnahme im Dünndarm unter dem Einfluss von biologisch aktivem Vi­ta­min D₃ gehemmt.

Hinsichtlich Produktion, physiologischer Regulation und Wirkmechanismus kann das sogenannte Vi­ta­min D₃ als Vorstufe ei­nes Steroidhormons betrachtet werden. Neben sei­ner physiologischen Produktion in der Haut kann Co­le­cal­ci­fe­rol über die Nahrung oder als Arzneimit­tel zugeführt werden. Über letzteren Weg sind Fälle von Überdosierung und Intoxikation möglich, da die physiologische Produkthemmung der kutanen Vi­ta­min‑D-Synthese umgangen wird.

Na­tür­li­ches Vorkommen und Bedarfsdeckung:
Der Vi­ta­min‑D-Bedarf für Erwachsene beträgt 20 µg, was 800 I.E. pro Tag ent­spricht. Gesunde Erwachsene kön­nen ihren Bedarf bei aus­rei­chen­der Sonnenexposition durch Eigensynthese decken. Die Aufnahme über die Nahrung ist nur von untergeordneter Bedeutung, kann aber unter bestimmten kritischen Bedingungen (Klima, Lebensweise) wichtig sein.

Fischleberöl und Fisch sind besonders reich an Vi­ta­min D, während in Fleisch, Ei, Ei­gelb, Milch, Milchpro­dukten und Avocado geringe Men­gen vorkommen.

Anzeichen ei­nes Vi­ta­min‑D-Mangels:
Anzeichen ei­nes Vi­ta­min‑D-Mangels kön­nen u. a. bei unreifen Frühgeborenen, mehr als sechs Monate ohne calciumhaltige Beikost ausschließlich gestillten Säuglingen und streng vegetarisch ernährten Kindern auftreten. Ursachen für einen selten vor­kom­men­den Vi­ta­min‑D-Mangel bei Erwachsenen kön­nen ungenügende alimentäre Zufuhr, ungenügende UV-Exposition, Mal­ab­sorp­tion und Maldigestion, Le­berzirrhose sowie Niereninsuffizienz sein.

Bei ei­nem Mangel an Vi­ta­min D bleibt die Verkalkung des Skeletts aus (Rachitis) oder es kommt zur Knochenentkalkung (Osteomalazie). Cal­cium- und/oder Vi­ta­min‑D-Mangelzustände führen zu ei­nem reversiblen Anstieg der Pa­rat­hor­monsekretion. Dieser sekundäre Hyperpa­ra­thy­reoidismus führt zu ei­nem erhöhten Knochenumsatz, der Knochenbrüchigkeit und Frakturen nach sich ziehen kann.

Resorption
In alimentären Dosen wird Vi­ta­min D fast vollständig aus der Nahrung resorbiert. Es wird gemeinsam mit Nahrungslipiden und Gallen­säu­ren resorbiert, weshalb die Gabe zur Hauptmahlzeit des Tages die Resorption erleichtern kann.

Verteilung und Biotransformation
Co­le­cal­ci­fe­rol wird in der Le­ber durch eine mikrosomale Hy­dro­xylase zu 25‑Hy­dro­xycolecalciferol (25[OH]D₃) metabolisiert. Es wird danach in den Nieren zur biologisch aktiven Form 1,25‑Dihydroxycolecalciferol umgewandelt.
Nach Einnahme ei­ner Einzeldosis Co­le­cal­ci­fe­rol wurden die Spitzenkon­zentrationen der Hauptspeicherform 25(OH)D₃ im Serum nach ungefähr ei­ner Woche erreicht. 25(OH)D₃ wird anschließend langsam mit ei­ner Halbwertszeit von ca. 50 Tagen aus dem Serum eliminiert. Nach Gabe hoher Vi­ta­min‑D-Dosen kön­nen die Kon­zen­tra­tio­nen von 25‑Hy­dro­xycolecalciferol im Serum mehrere Monate lang erhöht sein. Eine durch eine Überdosis bedingte Hyper­kalz­ämie kann mehrere Wochen be­stehen (siehe Abschnitt 4.9).

Elimination
Die Metabolite zirkulieren an ein spezifisches α‑Globulin ge­bun­den im Blut und werden überwiegend über Galle und Fäzes ausgeschieden.

Eigenschaften bei besonderen Patientengruppen
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde im Vergleich zu gesunden Probanden eine um 57 % geringere metabolische Clearance beschrieben.
Bei Patienten mit Mal­ab­sorp­tion ist die Resorption von Vi­ta­min D₃ re­du­ziert und die Elimination erhöht. Übergewichtige Patienten kön­nen Vi­ta­min‑D₃‑Spiegel schlechter durch Sonnenexposition aufrechterhalten und benötigen wahrscheinlich hö­he­re orale Dosen Vi­ta­min D₃, um Defizite auszuglei­chen.

Effekte in präklinischen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe wurden nur bei Dosierungen be­ob­ach­tet, die aus­reichend weit über dem hu­mantherapeutischen Bereich lagen, was darauf hindeutet, dass eine solche Toxizität wahrscheinlich nur bei chronischer Überdosierung mit der möglichen Folge ei­ner Hyper­kalz­ämie auftritt.
Bei Dosierungen, die deutlich oberhalb des hu­mantherapeutischen Bereichs lagen, wurden in tierexperimentellen Studien teratogene Wirkungen be­ob­ach­tet.
Co­le­cal­ci­fe­rol weist weder eine mutagene Ak­ti­vi­tät (negativ im Ames-Test) noch eine karzinogene Ak­ti­vi­tät auf.
Außer den bereits an anderen Stellen der Fachinformation genannten Angaben liegen keine wei­te­ren sicherheitsrelevanten Informationen vor (siehe Abschnitte 4.6 und 4.9).

Mit­tel­ketti­ge Tri­gly­ceride
Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol (Ph.Eur.)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Dauer der Haltbarkeit nach Anbruch: 12 Monate

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Flasche aus Braunglas mit wei­ßem Schraubverschluss aus Polypropylen und Zentraltropfer aus Poly­ethy­len.
Packungen mit 1 oder 5 Flaschen zu je 10 ml Lö­sung mit Schraubverschluss und Zentraltropfer.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.